地西他滨联合预激方案治疗老年急性髓系白血病的临床效果观察

郎晓霞

（晋城市人民医院血液科 山西 晋城 048026）

急性髓系白血病（AML）是临床比较常见的一种恶性血液系统疾病，主要是由髓系造血干细胞出现恶性克隆性病变，导致细胞出现增殖失控、分化障碍及凋亡受阻等情况，并蓄积在了骨髓及其他造血组织中，进而抑制了骨髓造血功能。经调查研究得知，AML 多发于中老年群体，而随着我国社会人口的变化，该病的发病率不断上升，患病人数也不断增多[1]。近些年来，随着临床研究的不断深入，治疗AML 的方法也不断发生变化，其中，预激方案便得到了广泛应用，但应用效果相对有效[2]。基于此，本文以我院收治的70 例老年AML 患者为例，就其应用地西他滨联合预激方案进行治疗的临床效果展开探讨，报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年3 月—2019 年5 月来我院接受治疗的70 例老年AML 患者。按照随机数表法将患者分为两组，各35 例。对照组中，男22 例，女13 例；年龄60～82 岁，平均（68.27±4.26）岁；14 例存在骨髓增生异常综合征（MDS）病史，21 例无MDS 病史；根据法、美、英协作组（FAB）标准进行分型：M2 型15 例，M4 型4 例，M5 型13 例，M6 型3 例。观察组中，男24 例，女11例；年龄62～81 岁，平均（68.35±4.33）岁；15 例有MDS 病史，20 例无MDS 病史；FAB 分型：M2 型16 例，M4 型5 例，M5 型12 例，M6 型2 例。所有患者经均存在程度不同的贫血、出血及感染等症状，经骨髓形态学、免疫学、分子生物学、细胞遗传学检验，均符合WHO（2008）造血及淋巴组织肿瘤分类标准中AML 的诊断标准。患者均知晓并自愿签署知情同意书，同时排除存在恶性肿瘤、肾功能衰竭、呼吸系统疾病、神经功能异常，以及心脑血管等严重脏器病变等患者。两组一般资料对比，差异不显著，P＞0.05，可比。

1.2 治疗方法

待患者入院后，首先对其展开心率、血压以及血常规等临床检查，明确其病情。随后，将疾病相关知识、治疗方法及效果、需注意的相关事项等，详细讲解给患者听，消除其疑虑。同时，在治疗过程中，需对患者的病情变化进行密切监测，以免身体不适。

对照组患者采用CAG 预激方案进行治疗，操作如下：①在100mL 浓度为5%的葡萄糖注射液中加入7mg/m2/d 盐酸阿克拉霉素进行溶解，对患者进行静脉注射，连续用药8d；②同时，向患者皮下注射10mg 的阿糖胞苷，每隔12h 注射一次，连续用药14d；③化疗当日开始向患者皮下注射300μg 的重组人粒细胞集落刺激因子注射液，每天用药一次，连用14d（白细胞水平达到20×109/L 以上，便可停用该药；当白细胞水平小于10×109/L 时，可恢复用药）。

观察组联合应用地西他滨与预激方案进行治疗，按照每日10mg/m2的剂量标准向患者静脉滴注地西他滨，滴注时间控制在3h 以上，连续用药5d 后采用预激方案进行治疗。预激方案则与对照组相同。治疗一个月为一疗程，所有患者均接受一个疗程的药物治疗。

1.3 观察指标

观察并准确记录两组患者的药物治疗效果，治疗后白细胞（WBC）复常时间，以及恶心呕吐、肺部感染、腹泻、心力衰竭等并发症发生率。

其中，药物治疗效果根据张之南主编的《血液病诊断与治疗标准》（第三版）进行评价：①完全缓解：中性粒细胞水平大于1.5×109/L，血小板计数为100×109/L 及以上，骨髓中原始细胞比值不超过0.05；②部分缓解：骨髓中原始细胞比值下降至5%～20%范围内，或降低超过50%；③未缓解：没有达到上述标准。治疗有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析

文中数据用SPSS21.0 统计学软件进行分析，用（平均数±标准差）表示计量资料，行t检验；用百分比（%）表示计数资料，行χ2检验，P＜0.05 差异有统计学意义。

2.结果

2.1 治疗总有效率对比

观察组与对照组治疗总有效率分别为85.71%与71.43%，差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗总有效率对比[n（%）]

2.2 治疗前后WBC 复常时间对比

观察组与对照组治疗前的WBC 复常时间分别为（10.16±2.17）d 与（10.22±2.19）d，两组差异不显著（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的WBC 复常时间为（17.24±3.58）d，相比于对照组的（14.17±2.73）d 显著延长，差异显著（P＜0.05）。

2.3 并发症发生率对比

观察组并发症发生率为14.29%，对照组为17.14%，两组差异不显著（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者的并发症发生率对比（例）

3.结论

急性髓系白血病（AML）是比较常见的一种白血病类型，其特征表现为骨髓以及外周血中的髓细胞出现异常增生。现阶段，对于AML 的具体发病机制尚不明确，但经调查及研究显示，该病的发生可能与疾病病毒感染、抽烟酗酒以及化学接触等因素有关。具体分析，在发病初期，AML 患者会出现贫血的症状，严重时还会引起心力衰竭，除此之外，患者还会出现不规则发热、出血以及皮肤浸润等症状，经临床血常规、骨髓象以及染色体等相关检查，可准确诊断患者的病情。针对AML 患者，临床主要采取化疗的方式，然而，由于患者体征存在一定的差异，导致治疗效果不够理想。因此，探寻出更为科学可靠的治疗方案，具有重要意义[3]。

通过应用地西他滨联合预激方案对观察组老年AML 患者进行治疗，结果显示，该组患者的治疗总有效率明显高于对照组，效果明显。虽然治疗后WBC（白细胞）复常时间高于对照组，但不良反应发生率相比于对照组，无显著差异（P＞0.05），说明不良反应可控。这是因为在预激方案中，采用的盐酸阿克拉霉素亲脂性好，对核酸的形成可起到良好的抑制作用，当静脉注射以后，然后被机体迅速吸收，进入到细胞内部，并且还可维持比较高的血药浓度；阿糖胞苷为细胞周期特异性药物，其主要通过抑制DNA 多聚酶而发挥效用，对AML 可起到较为理想的疗效。重组人粒细胞集落刺激因子注射液对粒系造血祖细胞（CFU-C）的增殖及分化产生促进作用，可诱导和促进病变细胞从有丝分裂G0 期进入细胞增殖S期，具有化疗增敏作用。而作为一种天然脱氧胞苷类似物，地西他滨能够与DNA 甲基转移酶特异性结合，从而竞争性抑制该酶活性，降低DNA 甲基化水平，促进癌细胞分化和凋亡。Qin 等[4]体外研究表明，地西他滨和阿糖胞苷2 种药物在人白血病细胞中有结合情况，并发现2 药联合应用对体外四种白细胞细胞系的凋亡具有协同作用，且地西他滨在去甲基化同时增强阿糖胞苷对细胞毒化作用[5]。故通过在预激方案的基础上加用地西他滨，可进步增强疗效，改善患者的病症，并且还可减少并发症的发生，提高用药安全性，积极改善老年AML 患者病情。

综上所述，通过联合应用地西他滨与预激方案对老年AML患者进行治疗，可获得一定疗效，虽然WBC 的复常时间有所延长，但未见明显并发症的发生。