盐酸氟桂利嗪胶囊预防月经性偏头痛的疗效观察

吕全强 (山东师范大学校医院，山东 济南 250014)

月经性偏头痛发作于月经期女性，在女大学生群体中比较常见，头痛大多发生在月经前后2～3 d；在连续3个月经周期中发作2次以上；在月经周期的其他时间可有或无偏头痛的发作，月经性偏头痛发作时对女大学生患者学习与生活有着直接的影响。月经性偏头痛可能与月经周期中的多种激素及发生改变有关。国际头痛协会头痛分类第3版(ICHD-3)将月经性偏头痛作为无先兆偏头痛的一个亚型[1]。本研究用盐酸氟桂利嗪胶囊预防月经性偏头痛，取得了较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：来源于2013年9月～2017年3月我医院综合门诊诊断的月经性头痛72例，年龄18～47岁；月经周期25～31 d；病程7～33个月；发作频率2～7次/月。随机分为两组，两组年龄、病程、月经周期、发作频率等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2入选和排除标准：入选标准：①所有患者均符合2013年国际头痛协会分型及诊断标准[1]；偏头痛的发作与月经周期密切相关；②病程超过半年，且每月发作2次以上；③心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖及血脂检查均正常。排除标准：①继发性头痛；②有其他慢性病史或合并其他慢性疾病。

1.3方法：本研究所有入选对象在入组前一个月均已停用其他防治头痛药物，并对所有患者进行宣传教育：教育患者学会寻找并注意避免各种可诱发的头痛因素，养成健康的生活方式。治疗组：月经期前2 d开始口服盐酸氟桂利嗪胶囊(商品名：西比灵。西安杨森制药有限公司，批号：H10930003)，至月经结束后3 d，5 mg/次，睡前，疗程为6个月，服药3个月后头痛发作频率没有明显下降者，西比灵加量至10 mg/次。对照组：不进行预防性治疗。二组均于头痛发作时给予布洛芬0.2 g口服，头痛终止后停止服用。

1.4观察指标：观察治疗前及治疗后3个月、6个月偏头痛的头痛程度、发作的频率(次/月)及持续时间(h/月)、伴随症状评分，并比较药物不良反应发生率，由专职人员进行随访并记录。

1.4.1疼痛程度：采用视觉模拟评分(VAS评分)进行头痛程度评估[2]。 0为无痛；1～3 分为轻度疼痛，正常生活未受影响；4～7分为中度疼痛，正常生活受影响但不阻碍日常活动；8～10分为重度疼痛，阻碍日常活动。让患者根据自我感觉在尺子上标出疼痛程度的相应位置。

1.4.2伴随症状观察计分：头痛伴恶心、呕吐、畏光、畏声等三项及三项以上计3分，伴2项计2分，伴1计1分，无伴随症状计0分。

2 结果

2.1两组头痛程度VAS评分比较：治疗组治疗3个月、6个月 VAS评分明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.001)；治疗组治疗3个月、6个月 VAS评分明显低于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.001)，6个月 VAS评分低于3个月，差异无统计学意义(P>0.05)；对照组VAS评分降低，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组头痛程度VAS评分比较分)

2.2两组头痛发作频率、持续时间及伴随症状比较:治疗3个月、6个月治疗组发作频率、持续时间、伴随症状评分明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.001)；治疗组治疗3个月、6个月发作频率、持续时间、伴随症状评分明显低于治疗前(P<0.001)，且治疗6个月发作频率、持续时间、伴随症状评分明显低于3个月，差异具有统计学意义(P<0.001)。对照组发作频率、持续时间、伴随症状评分治疗后下降，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组头痛发作频率、持续时间及伴随症状比较

2.3两组不良反应的比较:治疗组出现嗜睡2例，乏力1例，体重增加1例，食欲减退1例；对照组出现嗜睡1例，乏力2例，食欲减退1例，两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。均可耐受，未影响继续治疗，未发现其他不良反应。

3 讨论

偏头痛是一种常见的慢性神经性血管性疾病，中国人的患病率为9.3%，其中女性患病率为16%，有流行病学数据表明80%的女性偏头痛患者发病年龄为10～39岁。女性偏头痛患者中月经相关性偏头痛占35%～54%[3]，临床表现为反复发作的一侧或双侧额颞部搏动性疼痛。常伴有恶心、呕吐、畏光、畏声及全身不适等症状，日常活动可加重头痛。本型发作频率高，可严重影响患者工作和生活，常需要频繁应用止痛药治疗，易合并出现一新的疼痛类型——药物过度使用性头痛[4]。

偏头痛发病机制复杂，血管、神经、神经-血管、很多血管活性物质、神经递质等很多机制都起着不同的作用[5]。尽管偏头痛与性激素间的关系已被反复验证，但其相关的病理生理机制仍未被完全阐明[4]。徐鸽等认为可能与以下因素有关[6]：①雌激素水平失调的影响：田新良等研究发现，月经性偏头痛患者血清中雌二醇(E2)水平在头痛发作期明显下降，头痛间歇期E2浓度回到正常水平，提示E2水平下降是诱发月经周期性偏头痛的重要因素[7]。雌激素对交感神经系统的影响：雌激素水平变化可影响血中5-羟色胺(5-HT)水平、5-HT类神经元及其脑内受体对5-HT的敏感性，通过干扰交感神经，影响靶器官功能，从而使易感者颅内、外血管舒缩功能改变而致偏头痛[8]。雌激素对降钙基因相关肽(CGRP)的影响：CGRP是一种生物活性多肽，是脑循环中最强有力的血管舒张肽。研究表明，偏头痛发作时，释放CGRP等血管活性肽类物质。CGRP不但具有强烈的扩张血管作用，并能增加毛细血管通透性、血浆蛋白渗出作用，共同参与神经源性炎性反应的过程，在偏头痛发病中发挥重要作用[5]。②前列腺素(PG)：女性月经期PG合成显著增加，PG是一种血管舒缩剂，在低浓度时可导致血管收缩，高浓度时导致血管扩张，故在月经期可因PG合成增加导致的血管扩张引起偏头痛[9]。③遗传因素：Colson等通过研究定位在染色体6q25.1的雌激素受体1(ESRI)基因，发现ESRI G594A多态性是导致偏头痛易感的因素之一[5]，故偏头痛发病有一定的遗传学基础。

盐酸氟桂利嗪能降低患者血液中CGRP的水平，从而起到控制偏头痛发作的作用[10]。同时盐酸氟桂利嗪胶囊是一种脂溶性的钙通道阻滞剂，其可通过血脑屏障与脑血管平滑肌上的电压依赖性通道上的高特异性点位结合，防止Ca2+过量跨膜进入细胞，使Ca2+内流减少，血管平滑肌松弛；盐酸氟桂利嗪也可以选择性地作用于脑血管，抑制5-HT、PG、血栓烷素2、儿茶酚胺等引起的血管收缩，解除脑动脉痉挛，从而达到止痛作用[11]。

在月经期前后给予盐酸氟桂利嗪，可以有效控制偏头痛发作，减少发作频率、严重程度和持续时间、缓解伴发症状，具有一定的防治作用。所以在平常的门诊中对于确诊为月经性偏头痛的患者，不妨给予盐酸氟桂利嗪进行治疗与预防。