兰州城区0～1岁婴儿贫血与微量元素关系及对神经心理发育的影响

代素洁，李文，陈虹，叶新华，康曦光，张倩

(1.兰州大学第一临床医学院，兰州 730000； 2.兰州大学第一医院儿童保健科，兰州 730000)

0～3岁婴幼儿是贫血的高发人群，其中以0～1岁婴儿贫血更常见[1]。婴幼儿贫血多因喂养不当或患儿挑食偏食所致。虽然目前生活和医疗水平明显改善，但我国婴幼儿贫血的患病率并无明显下降趋势。研究显示，微量元素铁、锌、铜等含量变化与贫血相关[2-3]。婴幼儿长期贫血可导致组织缺氧，影响其体格发育，使智能发展受限[4]。多项研究证实，贫血能够使婴幼儿精细运动、大运动、理解力、观察力、认知力、学习能力等发育落后[5-7]。本研究以兰州城区0～1岁婴儿为对象，旨在了解兰州城区0～1岁婴儿贫血现状，分析微量元素缺乏和超标与贫血的关系，探讨贫血对神经心理发育的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年10月1日至2017年9月30日在兰州大学第一医院儿童保健科健康体检的555例婴儿为研究对象，年龄0～1岁，其中男312例，女243例，男女比为1.28∶1。根据月龄将其分为4组：0<月龄≤3个月组18例，3个月<月龄≤6个月组258例，6个月<月龄≤9个月组123例，9个月<月龄≤12个月组156例，其中259例婴儿进行了Gesell发育评估，符合贫血诊断标准[8]53例。选取性别、月龄相当的非贫血婴儿71例作为对照组，行Gesell评分比较。纳入标准：①出生无严重缺陷；②无遗传代谢病、中枢神经系统疾病、器质性疾病；③无精神运动发育迟缓家族史。

1.2检测方法 由专业检验人员一次性采集婴儿右手无名指末梢血40 μL，完成全血细胞分析及微量元素化验，避免不同标本引起的误差。

1.2.1微量元素检测 采用QL80000全自动微量元素分析仪及配套稀释液检测血钙、铁、锌、铜及镁元素的含量，校准品(批号：160803、170201、170603)及质控品(批号：160802、170201、170502)试剂均为济南齐力医疗器械有限公司生产。以检测试剂盒参考值为评判标准，微量元素正常值参考范围：钙0.7～1.5 mmol/L，铁5～10 mmol/L，锌 60～150 μmol/L，铜9～36 μmol/L，镁0.7～2.0 mmol/L。

1.2.2血常规检测 采用迈瑞BC-5800全血细胞分析仪及配套血细胞分析用稀释液检测血红蛋白(hemoglobin，Hb)、平均红细胞容积(mean corpuscular volume，MCV)、平均红细胞血红蛋白量(mean corpuscular hemoglobin，MCH)及平均红细胞血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC)值。《儿科学》第8版的贫血诊断标准为[8]：新生儿期(出生28 d内)Hb<145 g/L，1～4个月Hb<90 g/L，4～6个月Hb<100 g/L，6个月至6岁Hb<110 g/L，即可诊断贫血；根据贫血程度可将贫血分为轻度、中度、重度和极重度，轻度贫血为90 g/L≤Hb<正常参考值下限，中度贫血为60 g/L≤Hb<90 g/L，重度贫血为30 g/L≤Hb<60 g/L，极重度贫血为Hb<30 g/L。由于海拔高度对Hb的影响，海拔每升高1 000 m，Hb上升4%，兰州地区平均海拔为1 500 m。

1.2.3Gesell发育评估 由统一培训专业人员采用北京儿童保健所标准化Gesell发育量表对259例0～1岁婴儿进行五大能区(包括大运动、精细动作、适应行为、语言行为和个人-社会性行为)发育评估，得出婴儿的发育年龄。发育商(developmental quotient，DQ)=发育年龄/实际年龄×100，76≤DQ≤85为边缘状态，55≤DQ≤75为轻度缺陷，40≤DQ≤54为中度缺陷，25≤DQ≤39为重度缺陷，DQ<25为极重度缺陷[9]。

2 结 果

2.1兰州城区0～1岁婴儿贫血现状 555例婴儿贫血总患病率为21.44%(119/555)。男婴贫血患病率为20.51%(64/312)，女婴为22.63%(55/243)，不同性别患病率比较差异无统计学意义(χ2=0.365，P=0.546)；行Gesell检查的259例患儿贫血患病率为20.46%(53/259)。0<月龄≤3个月组贫血患病率为0%(0/18)，3个月<月龄≤6个月组为18.60%(48/258)，6个月<月龄≤9个月组为30.08%(37/123)，9个月<月龄≤12个月组为21.79%(34/156)，不同月龄组间贫血患病率比较差异有统计学意义(χ2=6.330，P=0.012)。以轻度贫血为主，占14.77%(82/555)，中度贫血占6.66%(37/555)，无重度和极重度贫血。

2.2微量元素检测情况 555例婴儿微量元素缺乏率由高到低依次为铁15.31%(85/555)、钙11.89%(66/555)、锌为8.46%(47/555)，铜和镁元素缺乏均未检出。微量元素超标率由高到低依次为铁9.18%(51/555)、锌7.56%(42/555)，钙、铜及镁元素超标未检出。

2.3非贫血组与贫血组微量元素比较 贫血组婴儿体内微量元素铁、锌含量明显低于非贫血组(P<0.05)，两组婴儿微量元素钙、铜及镁含量比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

组别例数铁(mmol/L)锌(μmol/L)钙(mmol/L)铜(μmol/L)镁(mmol/L)非贫血组4366.85±2.0476.5±21.81.07±0.2920.16±5.101.48±0.37贫血组 1196.05±2.0173.8±24.21.08±0.2819.85±5.091.49±0.41t值3.8002.0000.5100.5700.430P值<0.0010.0400.6000.5600.660

2.4非贫血组与贫血组婴儿血细胞形态参数比较 贫血组婴儿体内MCV、MCH及MCHC值低于对照组(P<0.05)，见表2。

组别例数MCV(fl)MCH(pg)MCHC(g/L)非贫血组43678.18±4.0527.78±1.70350.37±12.72贫血组 11974.07±6.4125.61±2.82335.33±15.80t值8.54010.5307.240P值 <0.001 <0.001 <0.001

MCV：平均红细胞容积；MCH：平均红细胞血红蛋白量；MCHC：平均红细胞血红蛋白浓度

2.5微量元素与Hb水平的相关性分析 Hb水平与铁、锌水平呈正相关(r=0.159，P<0.001；r=0.087，P=0.041)；Hb水平与钙、铜及镁水平均无相关性(r=0.007，P=0.863；r=-0.026，P=0.539；r=0.012，P=0.778)。

2.6Gesell各能区评估情况 本研究259例行Gesell评分婴儿各能区得分低于85分(边缘或缺陷状态)情况为语言14.67%(38/259)、精细动作12.74%(33/259)、大运动8.1%(21/259)、适应行为7.72%(20/259)、个人-社交4.6%(12/259)。

2.7对照组与贫血组婴儿Gesell各能区评分比较 贫血组婴儿大动作、精细动作评分均低于对照组(P<0.05)，两组间适应行为、语言行为及个人-社交评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组婴儿Gesell发育诊断量表评分比较 (分，

3 讨 论

3.1兰州城区0～1岁婴儿贫血现状分析 贫血是21世纪全球最重要的公共卫生问题之一，也是我国重点防治的“四大疾病”之首[10]。贫血严重制约着儿童的生长发育，我国6～24个月婴幼儿是贫血的高发人群，某些贫困地区贫血患病率约为35%[11]。本研究对兰州城区0～1岁婴儿贫血状况进行调查，根据不同月龄贫血诊断标准进行诊断，排除海拔对Hb的影响得出兰州城区0～1岁婴幼儿贫血患病率为21.44%，此结果高于上海地区婴幼儿贫血患病率(2018年，10.76%)[12]。本研究中，男女婴贫血患病率比较差异无统计学意义(P>0.05)；不同月龄组间贫血患病率比较差异有统计学意义(P<0.05)；7～12个月月龄为贫血高发年龄段；贫血以轻度和中度贫血多见，且贫血患儿血细胞形态以小细胞低色素改变为主。贫血组婴儿MCV、MCH及MCHC低于非贫血组(P<0.05)，证实贫血组婴儿血细胞形态以小细胞低色素为主。

0～1岁婴儿贫血以营养性缺铁性贫血最常见。胎儿从母体获取的铁在孕后期3个月最多，正常婴儿从母体获取的铁最多可满足出生后4个月的生理需要，随着婴儿的生长发育，若无合理科学的辅食添加，则可引起因铁等营养素缺乏导致的贫血，使贫血的患病率增加[13]。兰州地区的地理位置、气候特征、膳食结构、生活水平等因素均影响本地区婴儿Hb水平。

3.2兰州城区0～1岁婴儿微量元素含量分析 微量元素是人体新陈代谢的重要辅助调节因子，微量元素缺乏、过量或比例失调均可导致儿童营养不良、免疫力低下、发育迟缓等[14]。本研究结果显示，兰州城区0～1岁婴儿存在不同程度微量元素缺乏及超标情况，其中铁缺乏居首位(15.31%)，其次是钙(11.89%)、锌(8.46%)，未检出铜及镁元素缺乏婴儿，可能与先天储备不足、饮食结构单一、未及时添加辅食等有关。微量元素超标率为铁(9.18%)、锌(7.56%)，未检出钙、铜及镁超标，可能与各种营养素的盲目补充有关。

3.3贫血与微量元素的关系 兰州城区0～1岁贫血组婴儿体内铁、锌元素含量明显低于非贫血组(P<0.05)。微量元素缺乏与贫血密切关系，尤其是铁、锌及钙元素，可直接或间接影响造血功能。铁作为人体必需的微量元素，是Hb的重要组成成分，缺铁造成Hb生成不足，导致贫血。本研究中贫血组婴儿血清铁含量低于非贫血组，表明铁缺乏可导致贫血。

研究表明，缺锌可影响转铁蛋白合成，导致转运铁障碍，造成贫血[15]。缺锌还可影响味觉，导致食欲缺乏，加重贫血。本研究贫血组婴儿体内锌元素含量明显低于非贫血组(P<0.05)。Hb水平与铁、锌水平均呈正相关(P<0.05)。 钙元素参与儿童生长发育及神经传导功能，钙缺乏可导致神经肌肉兴奋性失调。目前，单独钙缺乏导致贫血的相关报道较少见，但贫血患儿可存在多种微量元素缺乏。

铜是铜蓝蛋白的组成成分，参与铁的运输，影响铁代谢及吸收，儿童铜缺乏会导致营养性贫血。镁参与维持红细胞膜的稳定性及Hb合成，镁浓度降低会影响红细胞膜稳定性，降低Hb合成继而造成贫血。但镁元素普遍存在于食物中，其摄入量远高于生理所需量，所以镁缺乏少见。本研究中，两组婴儿体内铜及镁元素含量比较差异无统计学意义(P>0.05)，与丁栋梅[16]的研究结果存在差异。

3.4贫血对神经心理发育的影响 婴幼儿贫血与生长发育水平相关性的研究较多。研究表明，贫血不仅影响婴幼儿体格发育，还影响婴幼儿良好气质的形成及智能的发育[17]。多项研究证实，缺铁导致的缺铁性贫血可对婴幼儿大动作、精细动作、适应行为、语言行为、个人-社交五个能区的发育产生影响[18-19]。研究证实，缺铁性贫血婴幼儿经饮食改善和铁剂治疗，贫血完全恢复后，其智能发育水平仍较非贫血组婴幼儿落后[20]。缺铁性贫血对智能发育的影响主要由铁缺乏导致。铁是婴幼儿大脑发育成熟中必不可少的物质，可参与神经递质信号转导和髓鞘形成。铁以非血红素铁的形式存在于大脑的苍白球、尾状核、红核及黑质等处，这些部位多为单胺类或儿茶酚胺能神经分布，对调节机体内外环境的适应性起重要作用。

小脑及海马与学习、记忆及运动协调性密切相关，对铁缺乏非常敏感。缺铁可影响脑细胞能量代谢及其功能，阻滞多巴胺、5-羟色胺、乙酰胆碱等神经递质的传导，影响髓鞘合成，导致相应功能受损[21]。本研究中，259例行Gesell评分婴儿各项得分均存在边缘或缺陷状态(低于85分)，其中语言行为占14.67%(38/259)、精细动作占12.74%(33/259)、大运动占8.1%(21/259)、适应行为占7.72%(20/259)、个人-社交占4.6%(12/259)。贫血组婴儿大动作、精细动作评分低于对照组(P<0.05)，与Tran等[22]、Prado和Dewey[23]部分研究结果相符。两组婴儿的适应行为、语言行为、个人-社交评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究表明，婴幼儿适应行为、语言行为、个人-社交发育的影响因素较多，并与其语言多样化、开始说话年龄、父母年龄等存在相关性[24]。两组婴儿在上述三个能区评分无明显差异，可能是综合因素作用的结果。同时，围生期高危因素、母亲文化水平、是否规律早教均可影响婴儿神经心理发育[25]。有研究表明，家庭良好的受教育环境有利于儿童神经心理发育，并可能补偿贫血对发育期大脑运动区域的损害[26]。0～1岁是儿童智能发育的关键时期，且具有较强的可塑性，对于贫血造成轻度缺陷或处于边缘状态的婴儿，及早识别并进行有效干预，可达到理想预后。我院儿童保健科已为贫血致轻度缺陷或处于边缘状态婴儿建立体检档案，并对其进行有目的、有组织的干预活动，旨在最大限度地改善儿童智能发育缺陷。

综上所述，兰州城区0～1岁婴儿贫血患病率较高，铁、钙及锌等微量元素存在不同程度的缺乏，铁和锌元素亦存在超标情况，铁、锌元素与贫血存在相关性。贫血影响婴幼儿大运动及精细动作发育，故应加强孕期保健、进行孕期营养健康教育及营养干预、提倡母乳喂养、合理科学添加辅食、重视合理的微量元素补充，从而有效降低婴儿贫血患病率，保障儿童健康成长。