早发型子痫前期血清胎盘生长因子与子宫动脉血流的相关性及对围产儿结局的预测价值

孙亚兰

子痫前期是妊娠期特有的蛋白尿、高血压疾病，多于妊娠20周后发病，严重时可累及全身多个器官，威胁着母婴健康[1]。根据发病时间，把子痫前期分为早发型子痫前期(early onset severe preeclampsia，EOPE)和晚发型重度子痫前期，发生较早的EOPE存在母婴之间的利益冲突，适时终止妊娠为其最有效的治疗手段，EOPE孕妇多倾向于选择剖宫产分娩，有助于让胎儿尽早脱离不良环境，防止子痫发作[2-3]。本资料检测EOPE孕妇和健康孕妇血清胎盘生长因子(placental growth factor，PLGF)水平，旨在分析血清PLGF水平与EOPE孕妇子宫动脉血流及围产儿结局的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年1月—2019年3月我院产科收治的116例EOPE孕妇为EOPE组，按照围产儿结局分为良好组(59例)和不良组(57例)，并选取同期收治健康组产妇50例为对照组。所有孕妇为单胎妊娠，孕周28～36周，妊娠前3个月月经规律，妊娠期间未服用影响子宫动脉血流的药物，EOPE的诊断标准参照《妇产科学》(第8版)[4]。排除畸胎、死胎、多胎、糖尿病、慢性血管性疾病、严重心肺疾病、吸烟、酗酒。EOPE组年龄21～38(26.32±4.11)岁；平均孕周(31.82±4.64)周；孕次1～4(2.16±0.49)次。对照组年龄20～39(25.90±4.26)岁；平均孕周(31.74±4.58)周；孕次1～4(2.07±0.45)次。3组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 (1)血清PLGF检测：抽取所有孕妇空腹静脉血3 mL，室温静置1 h，3 500 r/min离心10 min，分离血清，置于-80 ℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清PLGF水平，严格按照试剂盒(上海通蔚生物有限公司)说明书操作。(2)子宫动脉血流参数检测：采用西门子ACUSON S2000彩色多普勒超声诊断仪，腹部探头，频率2.0～5.0 MHz，取仰卧位，先对胎儿进行常规检查，而后通过髂内动脉寻找两侧子宫动脉主干，显示子宫动脉彩色血流，获取连续3个清晰、稳定的心动周期频谱，测量子宫动脉的收缩期峰值流速(S)、舒张末期流速(D)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)，均测量3次，取平均值，计算S/D。

2 结果

2.1 3组孕妇血清PLGF水平及子宫动脉血流参数比较 3组孕妇PLGF水平比较结果显示，不良组<良好组<对照组，子宫动脉血流参数比较结果显示，不良组>良好组>对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组孕妇血清PLGF水平及子宫动脉血流参数比较

2.2 孕妇血清PLGF水平与子宫动脉血流参数相关性分析 Spearman相关分析结果表明，孕妇血清PLGF水平与EOPE组孕妇子宫动脉血流参数呈负相关(P<0.05)。见表2。

表2 孕妇血清PLGF水平与子宫动脉血流参数相关性分析

2.3 孕妇血清PLGF水平对EOPE患者的预测价值分析 PLGF预测EOPE产妇围产儿结局的截断值为180.42 pg/mL，AUC为0.943，95%CI=0.884～0.978，灵敏度为93.22%，特异性为89.47%。见图1。

图1 血清PLGE水平与早发型子痫发生的ROC曲线

3 讨论

近年来，PLGF在子痫前期发生发展中的作用备受学者的关注，PLGF属于血管内皮生长因子家族中的一员，滋养细胞为其主要的合成部位，在正常妊娠时呈高表达，而在未孕女性和男性中表达极少[5-6]。PLGF通过自分泌及旁分泌的方式调节滋养细胞和内皮细胞功能，可刺激内皮细胞增殖，促进胎盘血管生产，还可促进滋养细胞的有丝分裂，对滋养细胞的凋亡起保护作用，在胎盘的生长发育中扮演重要角色[7-8]。PLGF表达下降则影响胎盘血管生成、滋养细胞的有丝分裂及内皮细胞的通透性，导致胎盘缺氧缺血，胎盘发育不良而引发子痫前期[9-10]。本研究结果显示，3组孕妇PLGF水平比较结果显示不良组<良好组<对照组，子宫动脉血流参数比较结果显示不良组>良好组>对照组，差异均具有统计学意义。与杨丽萍等[11]报道结果相一致。

妊娠时，子宫动脉是子宫-胎盘血液循环的重要部分，因而，子宫动脉的血供是保障胎儿正常生长发育的关键因素[12]。EOPE孕妇滋养细胞侵袭能力较正常妊娠孕妇相对较弱，胎盘着床较浅，螺旋小动脉重铸不良，胎盘血流阻力增加，引起胎盘血流灌注不足，导致胎盘局部缺血缺氧，若胎儿长期生长在缺血缺氧的宫内环境中，胎儿生长速度极受影响，致使胎儿体重较正常妊娠胎儿轻[13]。多普勒超声检查具有无创、操作简单等优点，可从血流动力学方面反应胎儿宫内发育情况[14]。本资料结果显示，Spearman相关分析结果表明，孕妇血清PLGF水平与EOPE组孕妇子宫动脉血流参数呈显著负相关性，且PLGF预测EOPE产妇围产儿结局得ROC曲线下面积为0.943，灵敏度为93.22%，特异性为89.47%，具有良好预测效能。究其原因为EOPE孕妇螺旋小动脉重铸不良，且全身小动脉痉挛，子宫动脉管径缩小，血流循环阻力明显增加，故多普勒超声检查显示EOPE孕妇子宫动脉RI、PI、S/D均增高。周美芳[15]研究发现，EOPE孕妇子宫动脉血流S/D、RI及PI值均明显高，其血清PLGF水平与EOPE发生发展关系密切。

综上所述，EOPE孕妇血清PLGF水平明显降低，其表达异常与子宫动脉血流变化及围产儿结局密切相关，PLGF对EOPE孕妇的不良围产儿结局有良好预测效能，以指导EOPE的临床治疗，为适时终止妊娠提供可靠参考依据。