左甲状腺素对甲状腺良性结节患者TSH水平的影响

汪扬，李冬梅，吴静，胡爱平

甲状腺结节是一种常见的内分泌疾病，为甲状腺细胞在颈部异常生长所致，虽然90%的甲状腺结节属于良性，但会影响颈部美观[1]。研究[2]显示，促甲状腺激素(TSH)与结节的增长密切相关，若不干预其发展，1/3的甲状腺结节体积每年会增加15%，5年后可增大近90%。结节发展较大时会压迫颈部组织，存在发生恶性病变的风险。临床治疗甲状腺结节首要环节为确定其是否为良性病变，恶性病变患者应及时采取手术治疗，而良性病变则根据具体结节性质和体积采取保守治疗，注意生活习惯或保持定期随访[3]。因此，多数患者希望通过简单的药物治疗来控制结节的增长。本研究对我院收治的87例甲状腺良性结节患者予以左甲状腺素治疗，分析其对TSH的影响情况，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年10月—2019年10月在我院就诊的87例良性甲状腺结节患者作为研究对象，按照随机数字表法分为2组。对照组43例，男19例，女24例；年龄21.4～71.7(42.5±5.8)岁；最大结节直径20.5～82.6(41.7±4.9)mm。观察组44例，男18例，女26例；年龄22.3～72.1(42.7±5.4)岁；最大结节直径20.8～83.1(42.1±4.7)mm。本研究经过医院医学伦理委员会批准后实施，患者已对研究目的、方法了解，能够充分配合相关治疗。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。纳入标准：(1)经超声和病理组织学检查确诊为良性甲状腺结节的患者；(2)年龄为18～80周岁的患者；(3)最大结节起始直径<10 cm的患者；(4)签订知情同意书的患者。排除标准：(1)合并亚急性甲状腺炎的患者；(2)合并垂体促甲状腺激素瘤、垂体功能减退的患者；(3)合并肾上腺皮质功能减退、快速心律失常、急性冠脉综合症、高血压控制不稳定的患者；(4)合并严重心肺功能不全等脏器功能障碍的患者；(5)对本研究用药严重不耐受、近1个月服用降脂药的患者；(6)合并精神类疾病的患者。

1.2 方法 将超声波诊断仪频率设定为5～12 MHz，选择高频探头检查患者甲状腺两侧结节数量、大小、部位和回声等信息。对于超声检查显示结节直径0.5～1.0 cm，但边界不清、回声不均和结节直径>1.0 cm的患者进行细针穿刺：取患者平卧位，常规消毒甲状腺部位，在超声引导下，将5 mL注射器刺入结节部位抽取少量细胞制成样本涂片，操作结束后按压穿刺部位10 min，对样本进行病理学检查，确定为良性结节后予以药物治疗。

2组患者均予以良性甲状腺结节相关基础知识、诊断方法、治疗方式和自我护理知识的健康宣教以及用药指导等护理内容。在此基础上，对照组予以安慰剂(由甲基纤维素、淀粉和奶粉制成的片剂)，于早饭前30 min空腹口服治疗，1片/次，2次/天。观察组予以左甲状腺激素(Merck KGaA，国药准字H20140052，规格：50 μg)，于早饭前30 min空腹口服治疗，初始剂量为12.5 μg/d，持续治疗7 d后，复查患者是否存在明显的血压改变、心律失常和心率过快等不良反应；若无，则从第2周开始，将剂量增加到25.0 μg/d，每3个月复查1次。2组患者均持续治疗1年。

1.3 观察指标 (1)对比2组患者治疗前后甲状腺结节直径及甲状腺体积变化情况。观察指标：最大结节横截面直径、结节横截面平均直径、甲状腺峡部直径和甲状腺体积。(2)对比2组患者治疗前后实验室指标水平变化情况。包括：游离甲状腺素(FT4)、TC、TG、抗甲状腺过氧货物酶抗体(TPO-Ab)、三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)和促甲状腺激素(TSH)。采用日立7600型全自动生化分析仪检测TC和TG；电化学发光法检测FT4、TT3、TT4、TPO-Ab和TSH。(3)分析影响左甲状腺素治疗良性甲状腺结节效果的影响因素。以甲状腺体积变化情况评估治疗效果，甲状腺体积缩小1/3以上为有效；甲状腺体积缩小少于1/3或未缩小为无效。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后甲状腺结节直径及甲状腺体积变化比较 观察组治疗后，最大结节横截面直径、结节横截面平均直径、甲状腺峡部直径和甲状腺体积明显小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后甲状腺结节直径及甲状腺体积变化比较

2.2 2组患者治疗前后实验室指标水平比较 观察组治疗后，TC、TSH水平明显低于对照组，且低于治疗前水平；FT4含量明显高于对照组，且高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后实验室指标水平比较

2.3 影响左甲状腺素治疗良性甲状腺结节效果的危险因素分析 以治疗效果作为因变量，以TC、FT4、TSH水平、横截面平均直径及患者年龄作为自变量，代入Logistic回归方程，结果显示TSH水平、横截面平均直径及患者年龄为影响左甲状腺素治疗良性甲状腺结节效果的独立影响因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响左甲状腺素治疗良性甲状腺结节效果的Logistic回归分析

3 讨论

甲状腺结节为甲状腺内部肿块，多发于中青年群体，年龄、饮食、放射线暴露、药物以及碘摄入量等均是影响甲状腺结节发生的危险因素[4]。患者机体因退行性病变、肿瘤、炎症或自身免疫性疾病导致的甲状腺疾病均可表现为甲状腺结节[5]。结节会随着吞咽动作而上下移动影响进食，其持续性增大的特性不仅影响到患者的颈部美观，且存在恶性病变的风险，严重影响到患者的心理和身体健康[6]。随着甲状腺结节病理学检查方式的优化和普及，甲状腺结节良恶性类别的诊断准确率得到明显提高。手术治疗方式效果好，但复发率较高，且患者承受较大的创伤和较高的风险，对于良性甲状腺结节首选进行药物治疗[7]。

目前，尚无根治甲状腺结节的统一方案，且患者的适应证不同，治疗方案的选择和临床效果存在一定的差异性。如何选择有效的方法来控制良性甲状腺结节的持续增大是治疗的关键。本研究结果显示，观察组治疗后，最大结节横截面直径、结节横截面平均直径、甲状腺峡部直径和甲状腺体积明显小于对照组，TC、TSH水平明显低于对照组，且低于治疗前；FT4含量明显高于对照组，且高于治疗前。甲状腺激素可促进机体合成特殊酶系和新生蛋白质，调节体内碳水化合物、脂肪和蛋白质含量，维持水钠电解质、维生素和血脂的代谢水平，对甲状腺激素的靶基因起到反馈调控作用[8-9]。多种致病因素引发甲状腺合成和分泌甲状腺激素(TH)功能障碍，导致血液中的TH含量较低，通过反馈调节机制促使甲状腺分泌过多的TSH，当细胞内的TSH与TSH受体结合后，FT3和FT4受到细胞内信号级联反应的刺激而被大量释放，强化了甲状腺对碘化物的摄取功能[10-11]，导致甲状腺细胞滤泡细胞的过度分化和增值，形成多发性结节。左甲状腺素为左旋甲状腺素钠盐，与人体中甲状腺分泌的T4成分相同，对多种疾病引起的甲状腺功能障碍具有较好的治疗效果，能够维持机体较好的血药浓度稳定性，且不含有抗原性药物成分，剂量精确度较高[12]。药物进入机体后可增加FT4含量，提高交感-肾上腺素的活跃性，协调分泌甲状腺素，维持其含量的稳定性，进而改善甲状腺的代谢反馈机制，降低TSH和血脂水平[13]。同时，小剂量服用，可避免药物长期服用的不良反应，延长药物的衰退期，待机体将T4转变为T3后，作用于各个组织，促进人体生长发育并缓解结节的生长速度[14-15]。左甲状腺素作为甲状腺素抑制治疗以其方法简单、疗效确切等优势得到患者的青睐，但临床实践发现，仍有部分患者治疗后结节大小无明显变化。本文对影响患者治疗效果的危险因素分析发现，对于实性结节，TSH水平越高、年龄偏低、结节横截面平均直径越大的患者，左甲状腺素治疗后改善效果越好。因此，在临床治疗中应注意甲状腺结节患者的个体特点予以针对性治疗。

综上所述，左甲状腺素可有效抑制甲状腺良性结节患者结节的生长，降低血脂和TSH水平，且对于实质性结节，横截面平均直径偏大、年龄偏低、TSH水平越高的患者治疗效果越好，值得临床推广应用。