点阵激光治疗斑秃的研究进展

黄曼旎，朱慧玲，熊春萍

广州医科大学附属第一医院皮肤科，广东 广州 510120

斑秃(Alopecia areata，AA)是一种皮肤科常见的脱发疾病，约影响2.1%的人群，主要临床征为境界清楚的圆形或者类圆形局限性脱发斑，骤然发生，可累及腋毛、阴毛、眉毛。成人及儿童中均可发生。特别当它累及儿童、青少年时，AA常导致显著的精神障碍[1]。AA的发病机制目前尚不明确。有学说认为可能是毛囊（Hair follicle，HC）免疫豁免的丧失触发了固有免疫和特异性免疫成分的参与，如MHC的MICA、ULBP和NKG2D受体的相互作用在AA的发病中起重要作用[2]。

AA组织病理学表现取决于疾病的持续时间，可分为早期活动期和慢性期。在活跃期早期，可见毛球周淋巴细胞浸润，影响休止期HFs[3]。在长期的或慢性的阶段，淋巴细胞浸润也会累及到毳毛，大部分的HFs将处于促生长期或休眠期。

针对AA的治疗现如今临床多采用的是皮质固醇激素局部进行注射、对患者的局部进行免疫疗法等，该操作具体有DPCP技术治疗及免疫抑制剂和皮质固醇激素的使用[4]。但目前该治疗方法的副作用较大，患者的疗效也较差，并且缺少足够的证据来说明是能针对AA疾病疗效甚好的。

随着光学逐渐应用于医学领域，且同时逐渐被应用于脱发的治疗。本文主要对目前点阵激光在斑秃治疗中的应用进行阐述。

1 关于点阵激光

1.1 分类 据文献Huzaira M[5]报道，临床在使用CO2激光及铒激光在对患者换肤的同时，因副作用过大且研究上需要保存该激光对机体内胶原纤维的刺激，作者提出了局灶性光热理论（fractional photothermolysis，FP），然后根据该理论有设计出了点阵激光。点阵激光因为激光作用不同波长会影响激光对机体产生作用是的深度和强度的不同，所以根据该特点将点阵激光分为剥脱性的点阵激光如YAG 2940 nm（该波长能被水给高度吸收）和非剥脱性点阵激光如Er:glass 1550 nm（该波长能被水给轻度吸收）。

1.2 作用原理 点阵激光的作用原理是激光产生直径相一的光束来照射皮肤同时会使该照射处出现有激光来决定作用强度的热量轻微的损伤区域（MTZs）。在对患者进行激光治疗时，往往调节激光的波长和能量的密度以应不同疾病程度的治疗需求。能量密度往往决定了激光的强度，使激光的照射也更深。同时点阵激光还能应用水作为治疗的作用靶使得点阵激光被皮肤被中组织结构所吸收，主要使得该激光对皮肤产生热作用，从而完成该激光对机体内胶原纤维的刺激作用。MTZs周围组织未受到光热作用的损伤，保证治疗效果的同时降低了对周围组织的损伤[6]。

2 点阵激光治疗斑秃的应用

2.1 作用机制

2.1.1 改善局部免疫反应 点阵激光诱导毛发再生的机制之一是改变微环境，改变局部免疫细胞[7]。通过各种趋化因子的释放，有可能将毛囊周围浸润的淋巴细胞转移到真皮和表皮的其他部位。也有人提出，激光可以导致淋巴细胞凋亡，减轻免疫介导的对毛囊的破坏[8,9]。

2.1.2 创伤刺激毛发生长 在激光脱毛病例中出现的反常毛发生长[10,11]提示了我们点阵激光治疗AA的一种可能的机制。有研究表明，关于患者头发在生长期生长的一系列重要因子，也是被证明为外伤伤口等在生长是所需要的，主要有EGF、VEGF及HGF和神经系统方面的一些因子和关于白细胞的介素等等[12,13]。据推测，HF的刺激和不完全破坏可以刺激再生反应，从而诱使得HF进入再生。

在2007年，Ito[15]等人就发现全层皮肤损伤(C57BL/6J小鼠，1cm2全层皮肤切除)在创伤修复过程中可诱导毛囊完全再生。此外，创伤愈合过程可能诱发皮肤恢复的多向分化潜能。然而，较大的创伤不可避免地会在人体内留下疤痕，因此如何进行适当的创伤愈合来诱导毛发生长，同时减少副作用仍然是一个问题。

与米诺地尔的作用机制相似，微创伤引起的毛囊血流量增加可促进毛发生长[16]。

2.1.3 辅助药物传输 点阵激光被证明可以通过组织损伤柱在皮肤表面形成药物传输通道，来增强皮肤外用药物传递道[14]。

2.2 临床应用

2.2.1 剥脱性的点阵激光治疗斑秃 目前有Issa文献[17]具体报道，关于点阵激光在临床上显著的治疗作用如下，作者应用试验进行阐述用对比CO2点阵激光与同时使用并联合了曲安奈德来治疗AA患者，实验结果显示患者疗效甚好且治疗时效较长。Imran等[18]对10例对多种治疗方法无反应的耐药AA患者，采用CO2点阵激光（50-60mJ/cm2,100MTZ/cm2），然后局部应用曲安奈德喷雾剂(10mg/mL)治疗，患者接受4-8次治疗，每3-4周重复1次。在完成治疗的9例患者中有7例达到了75%的毛发再生。采用点阵CO2激光作为激素药物辅助传输的新技术，与针注射相比，曲安奈德在靶区传输更加均匀，有利于治疗反应。此外，可以避免重复注射的疼痛。使用点阵激光的另一个可能的好处是局部使用曲安奈德可以减少皮肤萎缩的发生率。同样有胡勇等[19]试验使用联合药物米诺地尔酊来对比单用点阵激光或单用药物治疗，实验结果所得联合米诺地尔酊来治疗AA的一组临床疗效优于其他两对照组且（P＜0.01）。使用点阵激光联合药物来治疗AA临床疗效较好，但还是不够证据具体说明点阵激光是否对AA有针对性且显著的疗效。如Yalici[20]的研究结果显示单纯的点阵激光对生发的数量上并没有统计学上的差异。

2.2.2 非剥脱性点阵激光治疗斑秃 Yoo KH等[21]对1例对局部使用米诺地尔及糖皮质激素治疗疗效不佳的患者进行了点阵铒玻璃激光(10-15mJ/点，300MTZs/cm2，扫描2遍），每周1次，第1次治疗后1个月观察到头皮毛发再生，治疗6个月后观察到完全再生，无不良反应报告。Al-Dhalimi MA等[22]使用1540nm点阵铒玻璃激光（每脉冲能量7mJ,光斑大小8mm）联合外用米诺地尔，对35个AA患者进行了研究，每周1次,共进行6周，使用激光组的毛发增量明显高于对照组。刘辉峰等[23]使用点阵铒玻璃激光(7mJ/cm2，扫描2遍）联合曲安奈德，治疗组治愈率80.5%，有效率为94.4%，疗效明显优于局部注射曲安奈德。

3 总结和展望

AA作为皮肤科门诊常见疾病，现如今临床上主要的治疗方式为药物治疗，但患者大多在服用药物后副作用较大或是患者在回家后服用药物的依从性差等因素都会导致患者预后较差。也有部分患者使用传统治疗方式，规律诊治后不能达到美容效果。随着点阵激光逐渐向治疗头发领域的发展再加之它的特性使之受到越来越多的重视。

点阵激光应用水作为治疗的作用靶使得点阵激光被皮肤被中组织结构所吸收，使得该激光对皮肤产生热作用，从而该激光对机体内胶原纤维的产生刺激作用，随后调节点阵激光的波长和能量密度来针对性地去治疗，就能达到较好的疗效了。

点阵激光治疗已被证明对AA患者有用并且没有严重的不良反应，但确切的机制仍有待继续。由于缺乏这些新的治疗方法的临床资料，人们无法对它们的疗效作出任何明确的结论。现如今关于点阵激光针对脱发的实验研究较少，使临床工作难以开展，所以仍需我们去探索，研究出关于此的治疗证据，从而进一步确定最佳治疗参数并创建标准治疗方案。