焦槟榔“长于消食导滞”的炮制机制浅述

杨 新

槟榔是棕榈科植物槟榔ArecacatechuL.的干燥成熟种子，功效为杀虫、消积、行气、利水、截疟；焦槟榔是槟榔的炮制加工品，功效为消食导滞，主要用于食积不消。传统中医学认为在临床应用时，槟榔存在“生”“熟”之分，槟榔生品善于驱虫，焦槟榔长于消食导滞。现代研究发现，槟榔碱是槟榔的有效成分，具有兴奋M-胆碱受体的药理作用[1]；经过炒焦炮制后，槟榔碱含量下降，由此可以推测，焦槟榔的药理作用改变可能与槟榔碱的含量减少关系不大，槟榔炮制后，可能产生了其他化学成分，但是尚缺乏对焦槟榔“长于消食导滞”的炮制机制研究[2]。本文从物质基础、药理作用等方面对近十年焦槟榔炮制机制的研究进展进行总结，以期开展焦槟榔“长于消食导滞”的炮制机制研究，进一步对炮制机制进行优化。

1 炮制对槟榔物质基础的影响

中药饮片经过炒焦炮制后，特别是具有消食导滞作用的饮片，会产生焦香味，增强“消食导滞”的功效。生物碱是槟榔的活性成分，根据文献研究，槟榔主要含有槟榔碱、槟榔次碱、去甲基槟榔碱、去甲基槟榔次碱、鞣质类、脂肪类、氨基酸类以及多种微量元素等[3]。生物碱是槟榔促进胃肠运动的活性成分，生品槟榔炒焦后，生物碱的含量下降，通过HPLC指纹图谱变化，提取分离出一些新的化学成分。研究发现，槟榔炒制后，槟榔碱、槟榔次碱、去甲基槟榔次碱均下降，鞣质类成分含量下降[4]，氨基酸含量下降，微量元素Zn、Fe等含量上升。有研究[5]采用HPLC指纹图谱研究槟榔炮制后的化学成分变化，去除5分钟之前的溶剂峰，槟榔生品有10个共有峰，槟榔超制品有10个共有峰，生品与炮制品有7个共有峰，发现从槟榔生品到焦品，有三个成分的含量逐步增加，而其他成分的含量逐渐降低，经过对这三个新成分进行提取与分离，并经过核磁共振(NMR)鉴定这三种化合物的结构，得出这三个化合物为：DDMP皂苷、5-羟甲基糠醛(5-HMF)、麦芽酚Maltol。进一步研究表明[6]，槟榔炒焦后，一些氨基酸类成分、葡萄糖、果糖等单糖类成分含量降低，多糖类成分含量增加，多糖类具有调节免疫、抗氧化、抗癌等多种药理作用，槟榔生品炮制成焦槟榔后，多糖类成分的含量升高，单糖组成发生明显变化，故推测出，焦槟榔“长于消食导滞”的炮制作用机制与多糖类成分有关。槟榔炒焦后，氨基酸以及还原糖类成分有所降低，表面颜色加深，产生一系列美拉德反应，美拉德反应主要包含起始、中间、终期三个阶段，DDMP皂苷、5-羟甲基糠醛(5-HMF)、麦芽酚Maltol，这三个化合物是美拉德反应的产物。

2 炮制对槟榔药效作用的影响

根据传统炮制理论，槟榔生品具有杀虫消积、行气利水、截疟的功效，作用力猛，服药后，还可能出现恶心、呕吐、腹泻等不良反应；经过炮制后，焦制品缓和药性，长于消积导滞，可用于食积不消、里急后重。笔者经过查阅近十年的研究文献，在研究焦槟榔“消食导滞”的药效学研究方面[7]，多选用胃排空、肠推进试验、对胃肠平滑肌的影响等药效研究评价指标，发现焦槟榔促进胃肠运动的物质基础是槟榔碱和经过炒制后新增加的三个物质。槟榔生品的槟榔碱的含量高于焦槟榔，但是焦槟榔对胃肠道的作用优于槟榔生品，猜测原因可能与槟榔炒制后新增加的三个化学成分有关，但是有研究显示[8]，槟榔碱在一定的浓度范围内，其增加胃肠平滑肌张力的作用强度逐步增高，但是在较高的浓度范围内，槟榔碱的作用强度逐渐降低，由此可以看出，槟榔焦品促进胃肠运动的功效增强的物质基础与槟榔碱有关，而槟榔次碱、去加槟榔碱没有促进胃肠运动的作用。除了槟榔碱，在炮制炒焦过程中，还产生了一些新物质[9]，这些新物质也具有促进胃肠运动的作用，经过分析得出，焦槟榔“长于消食导滞”作用的物质基础是槟榔碱和槟榔炒制后新产生的一些化学成分。在槟榔的毒性研究方面，有研究指出[10]，槟榔生品炮制后，槟榔碱含量逐渐下降，其毒性逐渐减少，药性逐渐缓和，所以，槟榔的毒性物质基础是槟榔碱。目前，现行国家标准只对焦槟榔饮片的最低限量进行了规定，由于槟榔碱的药理作用与含量密切相关，对焦槟榔的炮制工艺研究上，需要对槟榔碱含量的最高限度进行研究[11]。有研究[12]采用“目标成分去除”联合生物活性评价对焦槟榔饮片中槟榔碱的含量进行研究，得出焦槟榔饮片中槟榔碱的适宜含量为0.12%，为焦槟榔炮制过程中控制槟榔碱的含量提供科学的参考依据。

3 焦槟榔的谱效关系研究进展

根据“中药谱效学”研究思路，中药指纹图谱能够从宏观上、整体上反映中药饮片的质量，谱效学将指纹图谱与药效作用进行关联，有研究[13]基于此，利用谱效学研究思路探究焦槟榔的活性成分,该研究建立了16批焦槟榔样品的HPLC指纹图谱，并对这16批焦槟榔样品对胃肠平滑肌张力的作用效果进行测定，对焦槟榔“HPLC指纹图谱-促胃肠运动活性”的谱效关系进行分析，结果发现，在16批焦槟榔样品的指纹图谱中，有五个共有峰与十二指肠平滑肌张力的作用呈现出显著的正相关关系，有三个美拉德产物与十二指肠平滑肌张力的作用呈现密切相关作用。笔者总结发现，焦槟榔“长于消食导滞”的炮制机制与炒制过程中新产生的美拉德产物呈现出密切相关的关系[14]。美拉德反应及其产物可能会影响中药饮片的质量，增加中药饮片的香气，产生“焦香醒脾”的物质，增强中药饮片的原有疗效，产生一些新的药理作用，槟榔炒焦后“长于消食导滞”的物质基础与炮制过程中产生美拉德反应的产物有关。

4 小结

根据传统炮制理论，槟榔生品作用力缓，长于杀虫、行水消肿、截疟，临床上应用于疟疾、水肿、蛔虫等的治疗。槟榔炒制后，可以缓和药性，以免损伤正气，病证中夹杂有虚证的患者可用。焦槟榔的功效长于消食导滞，临床上用于食积、泻痢的治疗，药理学研究表明，槟榔炒制后，具有调节胃肠运动的作用，可以对抗阿托品负荷的抑制作用，以焦槟榔作用为佳，这是焦槟榔“长于消食导滞”的传统炮制共识；槟榔碱是主要活性成分，具有很强的M胆碱受体激动作用，增加胃肠平滑肌细胞内Ca+的浓度，槟榔碱在一定的浓度范围内呈现出较好的促进胃肠运动作用，并表现出剂量依赖关系，高浓度时产生抑制作用，引起胃肠平滑肌细胞损伤。焦槟榔的抑菌作用强于生品，焦槟榔的毒性降低。由药效学实验可知，槟榔促进胃肠平滑肌作用的生物效应主要与槟榔碱以及新产生的新物质有关；与生品相比，槟榔焦制品的毒性有所降低。槟榔在炮制加热的过程中，产生美拉德反应，其产物可能会影响槟榔的质量，产生“焦香醒脾”物质，增强消食导滞的作用。

焦槟榔“长于消食导滞”的炮制机制可能有：①在一定的剂量范围内，槟榔碱具有明显的促胃肠运动作用，焦槟榔“消食导滞”的作用强于生品，可能是焦槟榔中槟榔碱的含量在上述适宜剂量范围内；②在炒制过程中，槟榔法发生了美拉德反应，焦槟榔比生品相比，多出了一些新的成分，这些成分可能是焦槟榔“长于消食导滞”的物质基础；③0.12%约是焦槟榔饮片中槟榔碱的适宜含量，为焦槟榔炮制过程中控制槟榔碱的含量提供科学的参考依据。