血清尿酸、Eotaxin及Periostin表达特征与支气管哮喘急性发作的相关性分析

焦 俊，任 娟，韩博学，孙 真，王 英

(中国人民解放军火箭军总医院呼吸科,北京 100088)

支气管哮喘是一种慢性气道炎症性病变，主要表现为以气道反应增高所致的反复发作的气促、喘息、咳嗽等临床症状[1-2]。随着全球经济的发展，环境破坏越来越严重，空气质量越来越差，支气管哮喘的发病率逐年上升。据调查，中国支气管哮喘发病率高达16%，加重了国家医疗负担，严重损害了人民的身体及心理健康。尿酸是一种嘌呤代谢的终末产物，具有抗氧化作用。嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)可趋化中性粒细胞、嗜酸性粒细胞聚集在气道局部，导致哮喘患者发生喘息、气促等症状[3-4]。骨膜蛋白(Periostin)是高Th2型气道炎症的生物标志物，是参与Th2型免疫应答的细胞因子，也是白细胞介素(IL)-4、IL-13的诱导分泌的基质蛋白，在维持组织结构修复、重建过程中起重要作用。有研究表明，哮喘患者Periostin水平升高，在哮喘急性发作期Periostin水平升高更显著[5-7]。因此，本研究将观察支气管哮喘急性发作期血清尿酸、Eotaxin及Periostin表达特征，并分析其在哮喘发作过程中的作用及关系，为支气管哮喘患者的病情诊断、治疗效果的评价提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 随机抽取2017年1月至2018年7月本院就诊且确诊为支气管哮喘的患儿106例，作为哮喘组，其中男性患儿41例，女性患儿65例，年龄在5～12岁，平均(7.43±2.57)岁，平均身高为(132.41±2.09)cm，急性发作期53例，慢性持续期53例；对照组为本院门诊体检的健康儿童110例，其中男性儿童53名，女性儿童57名，年龄在5～12岁，平均(7.33±2.86)岁，平均身高为(131.52±2.23) cm，两组儿童的体质量指数均在正常范围内，一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)根据中国2008年修订的《儿童支气管哮喘诊断和防治指南》确诊为支气管哮喘的5岁以上儿童；(2)无过敏史或家族过敏史；(3)无特殊体质，无感染、免疫性疾病病史；(4)家长同意抽血化验，并签订知情同意书。排除标准：近6个月内使用过糖皮质激素类药物。

1.2方法

1.2.1标本采集 对照组在清晨空腹用密封采血管抽取静脉血3 mL，哮喘组于急性发作期和临床慢性持续期分别清晨空腹用密封采血管抽取静脉血3 mL，均在温室放置1 h，待血液凝固后，3 000 r/min离心8 min后取上层血清注入小型离心管中，并将其保存在-80 ℃的冰箱内，避免反复冻融。

1.2.2研究方法 采用酶联免疫吸附测定法检测血清尿酸、Eotaxin及Periostin水平，按照试剂盒(购自中国武汉优尔生科技股份有限公司)说明书进行操作，使用Stat-fax-2100 酶标仪测量。其中，测定的Eotaxin的灵敏度为0.1 ng/L，范围为0～240 ng/L。

1.2.3肺功能检查 哮喘组分别在临床慢性持续期和急性发作期采用RSFJ900 型肺功能检测仪(精确度约为±3%)检查患者肺功能。首先将患者的年龄、体质量、身高、性别参数在该仪器中输入，得出预计值，重复检测3次，每次间隔5～10 min，取最佳值进行分析。肺功能参数包括：用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼气量(FEV1)、呼气流量峰值(PEF)、25%肺活量最大呼气量(V25)及50%肺活量最大呼气量(V50)。

2 结 果

2.1血清尿酸、Eotaxin与Periostin水平比较 本研究中，对照组儿童血清尿酸、Eotaxin及Periostin水平均低于哮喘组急性发作期和慢性持续期，差异有统计学意义(P<0.05)；哮喘组患儿急性发作期血清尿酸、Eotaxin及Periostin水平均高于慢性持续期，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 血清尿酸、Eotaxin及Periostin水平比较

注：-表示此项无数据。

2.2哮喘患儿慢性持续期与急性发作期肺功能比较 哮喘组患儿急性发作期肺功能(FEV1、FEV1/FVC、PEF、V25%、V25、V50%、V50)水平显著低于慢性持续期，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 慢性持续期与急性发作期肺功能比较

2.3血清尿酸、Eotaxin及Periostin间的相关性分析 哮喘组患儿急性发作期血清尿酸水平与血清Eotaxin水平呈正相关(r=0.152，P<0.05)，与Periostin水平无相关性(r=0.097，P>0.05)，血清Eotaxin水平与Periostin水平呈正相关(r=0.671，P<0.05)；哮喘组患儿慢性持续期血清尿酸水平与血清Eotaxin水平呈正相关性(r=0.142，P<0.05)，与Periostin水平无关(r=0.078，P>0.05)，血清Eotaxin水平与Periostin水平呈正相关(r=0.623，P<0.01)。见表3。

表3 哮喘患儿血清尿酸、Eotaxin及Periostin间的相关性

注：-表示此项无数据。

2.4急性发作期血清尿酸、Eotaxin、Periostin水平与PEV1和PEF的相关性分析 哮喘患儿在急性发作期血清中尿酸、Eotaxin、Periostin水平与PEV1呈负相关(P<0.05)，哮喘患儿在急性发作期血清中尿酸、Eotaxin、Periostin水平与PEF呈负相关(P<0.05)。其中血清尿酸与PEV1的r=-0.530(P<0.05);与PEF的r=-0.502(P<0.05);血清Eotaxin与PEV1的r=-0.639(P<0.05);与PEF的r=-0.417(P<0.05); 血清Periostin与PEV1的r=-0.672(P<0.05);与PEF的r=-0.563(P<0.05);见表4。

表4 哮喘患儿急性发作期血清尿酸、Eotaxin、Periostin水平与PEV1和PEF的相关性

2.5哮喘患儿慢性持续期血清尿酸、Eotaxin、Periostin水平与PEV1和PEF的相关性分析 哮喘患儿在慢性持续期血清中尿酸、Eotaxin、Periostin水平与PEV1呈负相关(P<0.05)；哮喘患儿在慢性持续期血清中尿酸、Periostin水平与PEF呈负相关(P<0.05)，Eotaxin与PEF无相关(P>0.05)。其中慢性持续期，患儿血清尿酸与PEV1的r=-0.420(P<0.05);与PEF的r=-0.352(P<0.05); 血清Eotaxin与PEV1的r=-0.411(P<0.05);与PEF的r=-0.213(P<0.05); 血清Periostin与PEV1的r=-0.551(P<0.05);与PEF的r=-0.432(P<0.05)。见表5。

表5 哮喘患儿慢性持续期血清尿酸、Eotaxin、Periostin水平与PEV1和PEF的相关性

3 讨 论

血清尿酸水平与机体组织缺氧有关，尿酸水平升高，表明机体可能出现缺氧或炎症表现，可作为哮喘急性发作时的标志物，Eotaxin对嗜酸性粒细胞具有趋化作用，与哮喘发作密切相关，对炎症细胞的活化、聚集起重要作用。Periostin在组织的损伤、重塑中起作用，与气道炎性反应有关，血清尿酸、Eotaxin及Periostin因子都参与哮喘发作的全过程，是哮喘发病的作用机理[8-10]。在本研究中，慢性持续期儿童血清尿酸、Eotaxin及Periostin水平均高于对照组，低于急性发作期哮喘组(P<0.05)，且急性发作期、慢性持续期组儿童的血清尿酸水平与血清Eotaxin水平呈正相关，血清Eotaxin水平与Periostin水平呈正相关，表明血清尿酸、Eotaxin及Periostin在哮喘中具有重要地位，血清尿酸与Eotaxin，Eotaxin与Periostin在儿童哮喘发病过程中相互影响，血清尿酸、Eotaxin及Periostin水平越高，哮喘程度越严重，肺功能受累情况、气道高反应及气道高敏性越严重，肺功能参与支气管哮喘的病理生理的变化，尤其是在哮喘急性发作期，可用于临床哮喘诊断[11-12]。有研究也表明，血清尿酸、Eotaxin及Periostin水平与急性哮喘发作的病情严重程度密切相关，可作为评价哮喘急性发作及严重程度的生物标志物及临床治疗效果和预后[13-14]。

本研究表明，哮喘组患儿急性发作期肺功能(FEV1、FEV1/FVC、PEF、V25%、V25、V50%、V50)水平显著低于慢性持续期，在哮喘急性发作期，肺功能显著下降，对肺功能损害大于慢性持续期。支气管哮喘是一种病因复杂的变态反应性疾病，儿童哮喘的发病率高，病死率也有上升趋势，对于支气管哮喘的治疗效果，可通过检测肺功能来评价。在本研究中，哮喘患儿在急性发作期血清中尿酸、Eotaxin、Periostin水平越高，患者PEV1及PEF水平越低；哮喘患儿在慢性持续期血清中尿酸、Eotaxin、Periostin水平越低，PEV1及PEF水平越高。这可能是由于哮喘发作期对肺功能的损伤急剧，而慢性持续期对肺的损伤相对来说较为缓和有关。也可表明，血清尿酸、Eotaxin、Periostin参与支气管哮喘发病的全过程及气道的长期炎性反应过程，还导致支气管结构破坏和重塑，可作为哮喘发作严重程度的客观评价指标，也可用来反应哮喘患儿肺功能水平[15-17]。

哮喘患儿在急性发作期血清中尿酸、Eotaxin、Periostin水平越高，患者PEV1及PEF水平越低。尿酸作为筛检血液酸碱度功能的常用项目之一，其水平的上升间接反映出呼吸系统对体液酸碱代偿的能力受到一定干扰，因此，与肺量计测定的PEV1具有良好的相关性，能较好地反映气道的通畅性，也可用于测定大气道功能和了解呼吸肌肉力量。慢性期和急性发作期之间产生差别的原因可能与呼气峰值流量变异率本身的医学定义有关，因为呼气峰值流量变异率本身是指一定时间内PEF在各时间点或时间段的变化程度，能较好地反映气道的舒缩功能，是检测气道反应性和(或)可逆性的重要肺功能检查项目之一，主要用于支气管哮喘的诊断和病情监测。正常情况下人体PEF也有一定波动，一般清晨最低、下午最高，而病情本身的换季也可能受到这种生理节律的潜在影响，但变化程度较小；非稳定期哮喘患者PEF变异率较大，并随患者病情改变而变化，因此在临床中被广泛应用。

4 结 论

哮喘患儿血清中尿酸、Eotaxin、Periostin水平增高，且急性发作期高于慢性持续期，尿酸、Eotaxin、Periostin水平与肺功能水平呈负相关，可为评价支气管哮喘病情变化及治疗效果提供参考依据。