新辅助化疗联合手术治疗进展期胃癌的近远期效果观察

许诺 董阳 邱春玉 张春玲

（河南省南阳市中心医院 南阳 473000）

胃癌是威胁全球居民生命安全的常见恶性肿瘤之一，患病率居世界第四位，病死率居恶性肿瘤第三位[1]。胃癌发病初期临床症状较为隐匿，确诊时多为晚期，原发病灶已入侵浆膜或邻近脏器，手术是治疗胃癌的主要手段。D2 根治术可完整切除病灶组织，但微小病灶难以发现或控制，术后复发率高[2]。因此以手术为主的胃癌综合治疗方案成为当前研究的重点。新辅助化疗是指在实施手术或放疗等局部治疗前进行全身化疗，目的是缩小病变组织，最大限度杀灭转移肿瘤细胞，提升手术效果[3]。本研究回顾性分析我院收治的86 例进展期胃癌患者的临床资料，探讨胃癌根治术联合新辅助化疗治疗进展期胃癌的近远期效果，以期为临床治疗提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院2012 年1 月～2014 年6 月收治的进展期胃癌患者86 例的临床资料，按治疗方案不同将患者分为对照组和观察组，各43 例。对照组男26 例，女17 例；年龄35～68 岁，平均（51.26±7.18）岁；美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ级16 例，Ⅱ级27 例；国际抗癌联合会（UICC）分期Ⅱ期15 例，Ⅲ期28 例。观察组男23 例，女20例；年龄36～66 岁，平均（50.97±7.20）岁；ASA 分级Ⅰ级18 例，Ⅱ级25 例；UICC 分期Ⅱ期18 例，Ⅲ期25 例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《胃癌规范化诊疗指南（试行）》[4]中原发性进展期胃癌诊断标准；（2）具有手术指征；（3）既往无化疗史；（4）能够耐受化疗药物；（5）临床资料完整。排除标准：（1）影像学检查发现胃癌远处转移；（2）曾接受放疗、化疗、免疫治疗；（3）既往有其他恶性肿瘤病史；（4）未能完成2～4 个周期新辅助化疗；（5）临床资料不全。

1.3 治疗方法 对照组采用胃癌根治术治疗，由同一组医师操作，行气管插管全身麻醉，依据肿瘤部位完成远端胃切除术或全胃切除术，完成胃周淋巴结清扫后，进行消化道重建。远端胃切除术后，采用Billroth Ⅱ术式重建，全胃切除术后行Roux-en-Y 吻合术。患者术后行常规减压、营养支持、抗生素预防感染，术后1 个月行XELOX 或SOX 化疗方案化疗，共6 个周期。观察组采用胃癌根治术联合新辅助化疗治疗。新辅助化疗：甲酰四氢叶酸钙注射液（国药准字H15021455）400 mg/m2静脉滴注，第1 天；注射用奥沙利铂（国药准字H20040817）85 mg/m2，静脉滴注2 h，第1 天；氟尿嘧啶注射液（国药准字H31020593）2 400 mg/m2，静脉滴注46 h，第2 天。1个周期为2 周，连续2 个周期后行胃镜、增强CT 扫描，若肿瘤增加、浸润进展或远处转移，转为手术处理；若无肿瘤进展，可继续化疗2 个周期，共4 个周期。化疗结束后4 周开始手术，术前评估肿瘤具体指征，手术与术后处理同对照组。

1.4 观察指标（1）近期效果：按实体瘤评价标准（RECIST 1.1）[5]评估观察组患者新辅助化疗结束后近期效果。完全缓解（CR），肿瘤病灶消失，维持1 个月；部分缓解（PR），肿瘤最大径与最大垂直径之积较治疗前减小50%以上，维持1 个月；疾病稳定（SD），肿瘤病灶两径之积较治疗前缩小50%以下，或增加不足25%；疾病进展（PD），两径乘积增加25%以上。临床总有效率=（CR 例数+PR 例数）/总例数×100%。（2）比较两组手术指标，包括手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目。（3）远期效果：两组患者定期门诊、电话随访，无失访病例，随访截止2019 年7 月，统计患者术后3、5 年累积生存率及肿瘤复发率。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组近期疗效分析 观察组平均完成3.70个周期新辅助化疗，CR 3 例（6.98%），PR 18 例（41.86%），SD 22 例（51.16%），无疾病进展期病例，总有效率为48.84%。

2.2 两组手术指标比较 两组手术时间、术中出血量及淋巴结清扫数目比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组手术指标比较（±s）

表1 两组手术指标比较（±s）

2.3 两组术后3、5 年累积生存率及肿瘤复发率比较 观察组术后3、5 年累积生存率分别为83.72%、51.16%，分别高于对照组的62.79%、27.91%；累积肿瘤复发率分别为4.65%、13.95%，分别低于对照组的20.93%、44.19%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组术后3、5 年累积生存率及肿瘤复发率比较[例（%）]

3 讨论

胃癌根治术是治疗胃癌的主要手段，但难以切除微小病灶，总体预后欠佳，5 年生存率仅在20%左右。因此进展期胃癌治疗时，仅采用手术切除难以控制疾病进展，多数患者术后肿瘤复发率高，而围绕手术辅以放化疗、生物免疫等综合治疗成为研究的重点。

新辅助化疗最初用于乳腺癌、头颈部肿瘤及膀胱癌等实体肿瘤患者的治疗，可缩小肿瘤体积，控制疾病进展，降低肿瘤分期，控制肿瘤微转移病灶，促使肿瘤细胞凋亡。新辅助化疗逐渐应用于胃癌，为进展期胃癌治疗提供了新的手段，并取得了明显的效果。宋华勇等[6]术前采用新辅助化疗治疗进展期胃癌，患者新辅助化疗后肿瘤TNM 分期下降显著，RO 切除率90.74%高于单纯手术的68.62%（P＜0.05）。张锐等[7]分析新辅助化疗对进展期胃癌患者的近期疗效及不良反应，结果表明新辅助化疗患者近期效果显著，毒副反应少，患者能更好耐受。因此新辅助化疗作为术前疾病控制主要手段，在胃癌治疗中的应用价值得到了肯定。

目前进展期胃癌患者采用何种新辅助化疗方案仍未统一，氟尿嘧啶及铂类为主的化疗方案为基础方案。本研究中氟尿嘧啶增加至2 400 mg/m2，持续滴注46 h，操作简单，且能降低中性粒细胞减少的风险；奥沙利铂作为第三代铂类化疗药物，通过产生水化衍生物，形成链内与链间交联，阻断肿瘤细胞DNA 合成途径，产生相应的抗肿瘤活性及细胞毒作用。观察组43 例患者平均完成3.70 个周期的新辅助化疗，无疾病进展期病例，总有效率为48.84%，表明术前对进展期胃癌患者采用新辅助化疗，患者肿瘤进展可明显得到控制，为手术及术后恢复创造有利条件。两组手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组术后3、5 年累积生存率83.72%、51.16%分别高于对照组的62.79%、27.91%，累积肿瘤复发率4.65%、13.95%分别低于对照组的20.93%、44.19%，差异有统计学意义（P＜0.05）。这表明术前新辅助化疗并不会影响手术操作，而术前新辅助化疗可降低临床分期，有效控制高复发风险患者的微小转移癌灶，以此改善患者远期效果，降低肿瘤复发率。

综上所述，采用胃癌根治术联合新辅助化疗治疗能够提高进展期胃癌患者近期效果，降低肿瘤复发率，提高患者远期生存率。