腹泻患儿的肠道微生态研究

刘 泽，司秋圆，钟绍文，黄艳智*

（长春中医药大学研究生院，吉林 长春 130061）

1 正常肠道菌群情况

人肠道内的微生物包含有1000多个种类，其编码的基因是人自身基因数量的100倍，肠道内的微生物的数目大约是人自身细胞数目的10倍[1]，新生儿刚出生时需氧菌及兼性厌氧菌首先定植于肠道。其次厌氧菌开始生长繁殖，约1周成为优势菌群，对宿主有益无害, 3岁以后可达到稳定水平。肠道菌群失调既对机体的感染有影响，也对神经传导及机体代谢有非常重要的影响，肠道菌群甚至也称为被人类“遗忘的器官”[2]。

2 肠道菌群的作用

2.1 抗炎作用

①对致病微生物的直接作用：研究标明，用鼠伤寒沙门菌去攻击小鼠，需要10万个活菌才可以导致其死亡。如果提前口服链霉素杀灭并抑制其正常菌群，结果仅需要10个活菌就可以致死[3]。②产生抗病原微生物的物质：肠道中的正常菌群可以分泌过氧化氢、细菌素等使病原微生物的生长繁殖受到抑制，使肠道上皮细胞免受致病菌损伤。③促进肠上皮细胞分泌β-防御素：β-防御素既是机体免疫反应的重要组成之一，又是抵御微生物侵入机体的首道屏障[4]。④促进机体产生分泌型SIgA。

2.2 免疫作用

随着肠道菌群的不断建立，刺激机体产生大量的淋巴细胞及组织，免疫系统开始发育并逐渐成熟。人体的免疫系统可以抵御细菌、病毒及其他微生物对人体的侵袭。肠道作为人体的消化器官，能够维持人体正常的营养，同时也具有一种特殊的免疫功能，在人体正常的免疫系统中占有重要地位，其功能紊乱会导致一些疾病的发生[5]。肠道微生物与人体健康密切相关，全身70%-80%的免疫细胞分布在肠道相关淋巴组织中[6]。

2.3 营养吸收

肠道内益生菌的繁殖有助于降低肠道内的PH值及氧化还原电位(Eh)，有利于钙离子、铁离子、维生素D的吸收；乳酸菌可以分解乳糖产生半乳糖，有利于小儿神经系统的发育；双歧杆菌可以分泌溶菌酶等消化酶，可以将不容性的蛋白质、脂肪和糖变为可溶性，易被宿主吸收。此外，肠道微生物还参与药物[7]和胆汁酸的代谢[8]。

3 微生态失调与腹泻关系

儿童发生急性呼吸道感染的机率第一，发生腹泻病的机率第二，小儿疾病致死率中腹泻病的病死率所占比率特别高，因此，及时有效的治疗能降低小儿腹泻的病死率[9]。革兰阴性菌在肠道微生态环境中占有主要作用，可促进食物消化吸收，加强肠道黏膜保护作用，如果遭到破坏，可导致机体病变。小儿肠道菌群失衡与腹泻关系密切，肠道菌群的失调易导致小儿发生腹泻，与此同时，腹泻可使肠道菌群的破坏作用增加，互为因果，恶性循环。

4 临床常见的腹泻类型及其菌群变化

4.1 病毒性腹泻

婴幼儿感染性腹泻中最主要原因为病毒感染, 特别是轮状病毒、星状病毒、诺如病毒、肠道腺病毒为最常见的导致腹泻的病毒。轮状病毒感染是造成小儿腹泻的一大重要原因，其所占比例高达80%以上。婴幼儿轮状病毒肠炎肠道微生态学特点为肠球菌、拟杆菌、乳杆菌以及双歧杆菌的个数明显降低[12]。研究表明，轮状病毒肠炎的治疗可以通过补充补肠球菌及双歧杆菌，其治疗效果明显[13]。

4.2 细菌性腹泻

细菌释放大量毒素损伤肠黏膜，造成慢性腹泻。其病原菌主要有金黄色葡萄球菌、变形杆菌、弧菌、及致病性大肠埃希菌等, 并且革兰氏阴性菌的比例高于革兰氏阳性菌。大肠埃希菌是一种条件致病菌, 而变形杆菌是一种机会致病菌, 在患儿抵抗力下降或发生肠道菌群失调时, 这两种细菌均易导致患儿腹泻。

4.3 功能性腹泻

功能性腹泻诊断标准为至少75%排便为不伴腹痛的松软 (糊状) 或水样便, 诊断前症状出现至少6个月, 近3个月症状符合以上标准。此种腹泻患儿粪便中菌群的比例、数量及种类常常改变，有益菌减少，如双歧杆菌等，致病菌常增多，如肠杆菌等。肠道内专性厌氧菌对致病性需氧菌定植的阻抗能力削弱[14]。

5 微生态制剂在小儿腹泻中的应用

一切能促进正常微生物群生长繁殖的及抑制致病菌生长繁殖的制剂都称为微生态制剂。 常用于治疗肠道菌群失调的患者, 可以快速构建肠道微生态的平衡。常规治疗小儿腹泻采用抗生素控制感染、纠正脱水及电解质紊乱等改善临床症状的方法。并非重视维护胃肠道中共生菌的作用。所以，在小儿腹泻的临床治疗中一定要重视胃肠道内益生菌的培植。

6 小儿腹泻中常用的微生态调节剂

6.1 培菲康

其活性成分主要包括双歧杆菌、粪肠球菌、乳酸杆菌。其主要的作用机制为，使肠道内有活力并且有益菌群大量增加，不仅可以肠道内有益菌群的繁殖及生长增加，而且也可以对外部致病菌的入侵起到抵制，可以使肠道内微环境改善，使机体的免疫力增强，进而使机体抗病毒能力增强[15]。2.亿活：可以抑制肠杆菌、梭菌等病原微生物生长，分泌蛋白酶水解毒素，促进肠道上皮细胞分化和成熟、促进sIgA的分泌、调整肠道蠕动、且停药两周内被机体清除，具有良好的安全性。3.妈咪爱：是枯草杆菌及高度浓缩的粪链球菌所制成的肠道微生态制剂, 粪链球菌的繁殖力较强, 可以通过消耗肠道的氧气使肠道处于厌氧状态,枯草杆菌可使小肠的消化及吸收功能恢复, 可以迅速缓解及控制小儿腹泻的症状[16]。4整肠生：主要作用在于其可以促进双歧杆菌、乳杆菌等肠道内厌氧有益菌的增长繁殖。5.米雅：既能对肠道内的有益菌进行补充,又可以促进其生长增值。同时也可以产生许多种酸性物质使肠道的PH值降低，从而抑制致病微生物的生长繁殖,酪酸梭菌在肠道内可产生多种有益物质,如酶和维生素等，促使营养物质消化吸收更好, 减少腹泻的发生。

婴幼儿腹泻是儿科的多发病及常见病，但是其发病率及病死率都很高, 是儿科目前研究的热点问题。小儿腹泻既给患儿造成不适，同时也给父母带来沉重负担，甚至影响患儿身体成长，如果治疗不及时或者治疗不当易产生其他并发症或导致严重感染，甚至危及生命。在小儿腹泻的治疗过程中，既要对细菌、病毒等采取针对性治疗，同时也要重视肠道微生态制剂的应用，相信肠道微生态的发展定能为促进人类的健康起到应有的作用。