孤立性肺结节危险因素及预测模型的研究进展

叶 菲，王绩英*

（桂林医学院附属医院呼吸与危重症医学科，广西 桂林 541001）

孤立性肺结节（SPN）被定义为直径小于3厘米的圆形或椭圆形不透明度，完全被肺实质包围，没有其他肺异常。相比之下，直径大于3 cm的肺部病变被归类为肺肿块，并与SPN不同，因为其恶性的可能性更高[1]。随着医学影像学和其它的相关临床检验技术的不断提高，以及人民体检意识的不断加强，肺内孤立结节的检出率有了显著性的提高。恶性SPN的及时诊断是至关重要的，目前，肺癌在所有恶性肿瘤中所占的比例最高，每年世界范围内有大量的患者因肺癌而死亡。相关肿瘤统计数据显示，肺癌在健康人群中的发病率以及患癌后死亡率的统计上均位于首位，严重威胁人民生命健康。由于肺癌在早期的诊断发现比较困难，因此大部分患者通常会在被确诊为肺癌之后的短短五年内死亡[2]。对于肺结节良性或恶性的性质判断上，各种危险因素混杂，若单独考虑各个因素，则有潜在的误诊可能，会造成不必要的手术或漏诊导致疾病进展。因此，对于已发现的孤立性肺结节正确判别其良恶性就成为关键，此外，如何对患者进行无创检查和手术，减少患者在检查过程中的痛苦，同时确保检查的准确率对SPN的鉴别诊断十分重要。

1 孤立性肺结节危险因素

近年来，随着SPN患者数量的增多，患者的相关临床特征也逐渐被发现，包括基本临床特征，如患者的年龄、性别、烟龄、肿瘤病史；以及患者的影像学特征，如结节的大小、形状、边缘、分叶、是否出现胸膜牵拉、是否有空洞等；除此之外，对患者的相关肿瘤标志物的检测对SPN的确诊也十分重要[3]。其中，随着影像技术的发展，越来越多的表现为磨玻璃结节的 SPN 在临床体检中被发现，肺磨玻璃结节是肺结节的一种，但较为少见，其与肺实性结节不同，肺磨玻璃结节非常容易发生恶性病变，同时有研究表明，其与肺腺癌的发生有着较高的联系。随着相关医学影像技术的不断发展，肺磨玻璃结节的确诊率也在不断提高，但是，我国目前尚无关于肺磨玻璃结节的相关权威诊疗资料提供参考。肺磨玻璃结节的早期发现可以显著预防其恶性病变的发生率，加上合理的临床治疗，患者可以很好的恢复，对降低肺癌患者的死亡率具有重要意义。

对患者血清中的相关肿瘤标记物进行检查，是目前常见的无创检查方法。目前已有多种肿瘤标记物作为检查的指标，包括癌胚抗原、细胞角蛋白19片段以及鳞状细胞癌抗原等。神经元特异性烯醇化酶由神经细胞分泌，特异性强，灵敏度高，因此是较为常用的小细胞肺癌特异性指标[4]，但是，神经元特异性烯醇化酶在非小细胞肺癌中的含量很低，因此主要被用于鉴别诊断，还可以用于评估患者癌化疗后的疗效。CYFRA21-1主要分布在正常上皮细胞附近，由细胞角蛋白19组成，当患者体内的癌细胞发生转移时，癌细胞破坏了正常的上皮细胞后CYFRA21-1进入血液中，因此，CYFRA21-1在血液中的水平可以对患者的病情发展情况进行评估[5]。

2 孤立性肺结节预测模型

目前国内外学者通过建立多种预测模型对孤立性肺结节的属性进行判别，但是每个模型在实际运用中样本量以及研究危险因素的相同，导致各模型所得出的结果也各不相同[6]。已有多种不同的统计模型被相关文献报道，其中一些已经被推荐用于评估一般人群中的SPN风险。目前，ACCP指南建议使用梅奥诊所预测模型，而BTS指南建议使用赫尔德和布鲁克大学模型[7]。文献中最常提及的三种 SPN恶性概率预测模型分别是Mayo 模型、VA 模型和北京大学人民医院模型[8-11]。Mayo 模型是20多年前的研究成果，存在明显的技术缺陷，除去地域和种族的局限性，研究者还排除了5 年内罹患肺癌或有肺外肿瘤病史者，降低了样本的代表性[11]。VA 模型提出影响 SPN 恶性概率的独立危险因素包括年龄、吸烟史、戒烟时间和结节直径。相较于其他模型，该模型并未包含对结节影像特征的评价因素，可能导致较大的误差。国内北京大学人民医院的研究者进行回顾性研究并筛选出与 SPN 良恶性相关的独立危险因素，包括患者年龄、肿瘤最大径、肿瘤家族史、钙化、毛刺、边界等 6 项，并构建了北京大学人民医院模型，其中针对东亚人群，引入钙化灶作为独立危险因素，其存在普遍被认为是良性 SPN 的表现[8、10]。

3 总 结

综上所述,肺结节诊断的标准为病理学检查结果，尽管目前可以采用手术方法或者穿刺活检得到患者病变组织，然后对组织进行检查，但是这些有创检查不仅会增加患者的痛苦，造成二次伤害的发生，还会对医务人员的操作技术提出较高的要求，实用性较差。因此我们迫切想找到一种能够精准、特异性判断SPN良恶性的无创诊断方法，预测模型就有很好的临床意义。目前已有的各种模型存在很多主观因素，客观实验结果较少，我们期待探索一个更加全面、合适的预测模型，以对孤立性肺结节进行早期的诊断和治疗，对提高患者生活和生存质量具有重要的现实意义和价值。