SMARCA4缺失性鼻腔鼻窦癌：10例研究扩大SWI/SNF基因驱动鼻腔鼻窦恶性肿瘤遗传谱

Agaimy A, Jain D, Uddin N,etal. SMARCA4-deficient sinonasal carcinoma: a series of 10 cases expanding the genetic spectrum of SWI/SNF-driven sinonasal malignancies.Am J Surg Pathol,2020,44(5):703-710.

近年分化差的鼻窦癌相关分子发病机制备受关注，有几种组织形态学上未被分类的未分化鼻腔鼻窦癌，依据其独特的遗传学特征被重新确定了亚型或病种，如中线癌和SMARCB1缺失癌。

作者描述一组罕见的鼻腔鼻窦未分化癌样肿瘤，其特征表现为免疫组化标记酵母交配型转换/蔗糖不发酵复合物染色质重塑SMARCA4(BRG1)缺失。10例患者中男性7例，女性3例，年龄20～67岁，中位数44岁。6例患者发病部位为鼻腔，2例患者发病部位为鼻及鼻窦，2例患者发病部位不明。6例患者最初被误诊为小细胞神经内分泌癌或大细胞神经内分泌癌。组织学显示肿瘤由小的基底样细胞(3例)或大的上皮样细胞(7例)构成，肿瘤细胞排列成巢和实性片状，伴广泛坏死；未见腺样或其他组织学分化特征，1例见菊型团。免疫组化检测显示肿瘤均表达CKpan，而CK5、p63、p16、TTF-1和NUT一致性缺失。其他标志物呈不同程度的阳性：CK7(2/6、灶阳性)、Syn(9/10、多为灶弱阳性)、CgA(4/10、灶阳性)和CD56(3/5、灶阳性)。所有病例均表现为SMARCA4完全缺失，SMARCB1/INI1保留表达。8例行SMARCA2检测，其中1例出现联合缺失。

随访数据显示：2例患者采用手术治疗，其中1例同时接受放疗；3例患者仅接受化疗；3例淋巴结转移(颈部淋巴结、肝、骨、肺及纵隔)患者有2例在姑息化疗后仍带瘤存活8个月和9个月；1例在7个月后死于进展性肺部疾病。6例患者中有4例(66%)死于该疾病，中位生存3个月。

综上所述，SMARCA4缺陷性鼻窦癌是未分化鼻腔鼻窦癌谱系中一类遗传学独特的高侵袭亚型，该亚型的发现扩大了SWITCH/SNF缺陷型鼻腔鼻窦癌谱系，同时扩展了SMARCA4相关恶性肿瘤的部位分布。

(王 婷1摘译，余英豪2审校/福建省泉州市中医院病理科，泉州 362000；2中国人民解放军联勤保障部队第900医院病理科，福州 350025)