胎盘多肽注射液对手部肌腱损伤修复术后伤口感染发生和血清PCT、PGE2水平的影响

贺延雷，雷芳，李强

1天津市宁河区医院骨一科(天津 301500)； 2石家庄市第一医院(河北医科大学附属人民医院)骨科一病区(河北石家庄 050011)

手部肌腱损伤为常见手外科疾病，常采取改良Kessler缝合修补术治疗，效果良好，但部分患者在术后可并发局部肿痛、感染、肌腱粘连以及手活动受限等症状，不利于创口愈合以及患者的康复。其中手部肌腱损伤修复术后伤口感染是指病原菌侵入人体，并在组织内繁殖，会引起组织损伤性病变的病理反应，若处理不当极可能会引起一系列并发症，严重者可导致截指或截肢的危险[1-3]。目前临床对手部肌腱损伤修复术后伤口感染采取常规抗菌药物干预，取得一定积极效果，但长期广泛应用易发生耐药现象，且整体效果仍待加强[4]。胎盘多肽是从胎盘中萃取的一种小分子多肽，可加强机体的血液循环、促进新陈代谢，发挥抗感染、促进组织损伤修复等作用[5]。文献报道了胎盘多肽注射液能够有效促进四肢开放骨折患者的骨折愈合速度，降低术后感染的发生[6]。然而，胎盘多肽注射液对手部肌腱损伤修复术后患者的伤口感染发生率的影响鲜见报道。本研究对手部肌腱损伤修复术后患者给予胎盘多肽注射液干预，观察其对患者的康复和抗伤口感染的效果以及对血清学降钙素原(PCT)、前列腺素E2(PGE2)水平的影响，为手部肌腱损伤修复术后伤口感染的临床药物治疗提供可借鉴依据，让患者受益。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年12月至2018年12月间在我院收治手部肌腱损伤患者88例，参照随机数字表法分为对照组和观察组各44例。对照组：男29例，女15例；年龄33～61岁，平均(50.31±7.58)岁；受伤类型：切割伤13例，压砸伤26例，电烧伤5例；1指伤5例，2指伤26例，3指伤9例，4指伤4例；受伤至就诊时间27～271 min，平均(51.49±7.90)min。观察组：男31例，女13例；年龄31～59岁，平均(49.10±7.22)岁；手部受伤类型：切割伤15例，压砸伤25例，电烧伤4例；手指受伤数量：1指伤4例，2指伤24例，3指伤11例，4指伤5例；受伤至就诊时间29～265 min，平均(52.03±8.33)min。两组患者的基本临床资料(性别、年龄、手部受伤类型、手指受伤数量、病程)差异无统计学意义(P>0.05)。本研究征得本医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 手部肌腱损伤参照《手外科诊断学》[7]中手部肌腱损伤相关标准。手部肌腱损伤修复术后伤口感染根据《医院感染诊断标准(试行)》[8]标准拟定；(1)从深部切口引流出或穿刺抽到脓液，除外术后引流液物；(2)切口有脓性分泌物或发热≥38℃，局部合并疼痛；(3)手术探查、组织病理学或影像学检查发现合并深部切口脓肿或其他感染证据；(4)临床医师诊断的深部切口感染，即分泌物细菌培养阳性；确诊条件：具有上述4条之一即可。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合手部肌腱损伤诊断者；(2)年龄20～65岁，男女均可；(3)首次行手肌腱修复术，且手术成功者；(4)患者意识清醒，且可配合治疗；(5)患者对治疗方案知情，并自愿签署知情书。排除标准：(1)双手肌腱损伤，或合并其他部位损伤，或手部畸形及功能障碍者；(2)妊娠或哺乳其女性；(3)伴心脑血管、肝肾功能等严重障碍；(4)精神病者；(5)对本研究药物过敏者；(6)合并骨折者。

1.4 治疗方法 基础治疗：两组患者在臂丛神经麻醉下采用改良Kessler法的肌腱修复术；采取常规臂丛麻醉，气压止血，清洁伤口，暴露断裂肌腱，Kessler法缝合肌腱、腱鞘，参照创面的大小涂抹玻璃酸钠注射液(Meiji Seika Pharma Co.，Ltd.Odawara Plant，批准文号J20171041)0.5～2.0 mL于肌腱缝合线周围组织，彻底止血，关闭皮肤伤口。对照组：术后给予常规干预措施；术后石膏固定，常规抗感染、镇痛治疗，在术后2 d～2周进行被动屈指和主动伸指训练；2～4周增加主动屈伸训练，持续训练至第8周；术后第8天将玻璃酸钠注射液2 mL注入鞘管，此后每周1次，连续3次。观察组：在对照组基础上于术后第3天予胎盘多肽注射液(贵州泰邦生物制品有限公司，批准文号H20046260)8 mL，加入250 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d，连续治疗4周。

1.5 观察指标 (1)两组手指疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分[9]：总分为0～10分，得分越高表明疼痛越剧烈，在治疗前及治疗结束后评定。(2)两组普渡手精细运动评定(PPT)[10]：30 s内患手将钢柱插入指定槽内的根数，在治疗前及治疗结束后评定。(3)两组患指总主动活动度(TAM)[11]：采取患指的掌指关节、近位指关节、远位指关节主动屈曲度相加之和减去各关节主动伸直受限之和即为该患指的TAM，在治疗前及治疗结束后测定。(4)两组患手明尼苏达手灵巧度测试(MMDT)[12]：放置时间检测：将60枚棋子从某一位置按一定顺序放置到指定位置所用时间；翻转时间检测：将60枚棋子按一定顺序从一面翻转至反面所用时间；在治疗前及治疗结束后检测。(5)两组肌腱粘连发生率：根据《临床骨科并发症学》[13]标准；将粘连程度分为轻度、中度、重度，在治疗前及治疗结束后评定。(6)两组血常规检查：记录白细胞数和中性粒细胞计数，治疗前及治疗结束后各1次。(7)两组伤口感染发生情况：治疗结束后记录两组患者发生伤口感染的情况。(8)两组血清PCT、PGE2水平：清晨抽取患者空腹状态下的外周血约3 mL，3 000 r/min常规离心10 min，取血清置于-70℃保存，待测，在治疗前及治疗结束后采取双抗夹心酶联免疫吸附法测定。

2 结果

2.1 两组手指疼痛和活动度比较 治疗结束后，两组VAS评分、MMDT明显减少，PPT、TAM显著增加(P<0.01)；且观察组VAS评分、MMDT明显少于对照组，PPT、TAM显著高于对照组(P<0.01)，见表1。

组别 例数时间VAS评分(分)PPT(根)TAM(°)MMDT(s)放置时间翻转时间对照组44治疗前6.40±0.778.11±1.0570.55±8.22350.79±37.41313.04±33.6744治疗后3.03±0.38∗14.33±2.08∗157.93±17.41∗309.44±32.25∗265.36±28.95∗观察组44治疗前6.31±0.828.17±0.9370.12±9.09351.25±38.03312.87±34.1544治疗后2.65±0.34∗△16.26±2.55∗△185.03±20.06∗△276.80±29.31∗△238.99±25.71∗△

注：*与同组治疗前比较P<0.01；△与对照组治疗后比较P<0.01

2.2 两组肌腱粘连比较 治疗结束后，观察组的肌腱粘连发生率显著低于对照组(2=5.143，P=0.023)，见表2。

表2 两组肌腱粘连发生率比较 例(%)

2.3 两组白细胞数和中性粒细胞比例比较 治疗结束后，两组患者的白细胞数和中性粒细胞计数显著下降(P<0.01)；且观察组白细胞数和中性粒细胞计数显著少于对照组(P<0.01)，见表3。

组别 例数时间白细胞数(×109·L-1)中性粒细胞比例(%)对照组44治疗前11.93±1.7670.81±8.8144治疗后7.31±0.91∗65.41±7.62∗观察组44治疗前12.10±2.3171.03±9.2144治疗后5.52±0.68∗△61.60±7.05∗△

注：*与同组治疗前比较P<0.01；△与对照组治疗后比较P<0.01

2.4 两组伤口感染发生率比较 治疗结束后，两组所有患者均获得调查，其中观察组仅2例(4.55%)发生伤口感染，对照组中11例(25.00%)发生伤口感染，观察组显著低于对照组(2=5.776，P=0.016)。

2.5 两组血清PCT和PGE2水平比较 治疗结束后，两组患者血清PCT和PGE2水平显著降低(P<0.01)；且观察组患者血清PCT和PGE2水平明显低于对照组(P<0.01)，见表4。

组别 例数时间PCTPGE2对照组44治疗前5.81±0.7149.61±6.0844治疗后3.41±0.40∗31.05±4.10∗观察组44治疗前5.91±0.7649.44±5.4344治疗后2.28±0.27∗△26.13±3.88∗△

注：*与同组治疗前比较P<0.01；△与对照组治疗后比较P<0.01

3 讨论

伤口感染是手部肌腱损伤修复术后常见并发症之一，影响患者手部功能恢复，甚至造成患者截肢的危险。手部创伤患者术后伤口感染的发生与多种因素相关。研究表明[14]，手部创伤患者术后伤口感染的发生是多种病原菌所致结果，主要包括表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、腐生葡萄球菌、肺炎克雷伯菌。对手部创伤术后伤口感染患者应根据病原菌药物敏感试验结果给予针对性治疗，目前手部肌腱损伤修复术后伤口感染尚缺乏特效治疗方案[3]。然而，手部肌腱损伤修复术后伤口感染通常病情较为急性，加之感染菌型的复杂性、细菌分离及菌群鉴定耗时较长等，临床仍以经验性用药为主，但长期使用或滥用抗菌药物易产生多药耐药的病原菌，增加了疾病的治疗难度[15]。

胎盘多肽注射液是从胎盘中提炼的小分子肽类物质，含有丰富的促血管再生因子、细胞因子、生长因子等，可促进患者骨折或组织损伤局部的血管新生，改善微循环和血液供应[16]。现代药理学研究证实[17]，胎盘多肽注射液能够有效清除体内的自由基、阻止过氧化反应，预防微生物和细菌等的侵入；增强机体的免疫力，增强细胞介导的免疫应答能力，起到抗氧化、抗感染、促进修复损伤组织等作用。本研究治疗结束后，观察组患者的VAS评分、MMDT明显少于对照组，PPT、TAM显著高于对照组，表明胎盘多肽注射液可有效减轻手部肌腱损伤修复术后患者的疼痛症状以及改善手功能；另外观察组患者的肌腱粘连发生率显著低于对照组，说明该药物可明显改善患者的肌腱粘连；而在反映感染的指标上白细胞数和中性粒细胞计数在观察组也显著少于对照组，也符合胎盘多肽注射液的作用；观察组伤口感染率显著低于对照组，进一步说明了胎盘多肽注射液可有效降低手部肌腱损伤修复术后伤口感染的发生。

PCT是由甲状腺细胞产生的降钙素的前体物质，生理状态下外周血中基本无法检测到，当机体受到感染尤其是严重感染或全身性感染时PCT会快速上升，且持续时间较长[18]。临床研究证实PCT在创伤应激后2～3 h即可出现轻微增加，随后恢复正常，但在发生创伤后感染时PCT会持续增加直至感染被控制[19]。PGE2是由炎症组织释放的一种炎性介质，通过抑制巨噬细胞和中性粒细胞对病原菌的吞噬和杀伤功能，抑制中性粒细胞的趋化；同时PGE2能抑制淋巴细胞产生肿瘤坏死因子-α、白细胞介素等促炎因子的分泌作用，抑制机体的免疫功能，降低机体对微生物感染的防御能力[20]。本组结果显示：观察组患者血清中PCT和PGE2水平明显低于对照组。白彦逵等[21]的研究报道胎盘多肽注射液可抑制老年股骨粗隆间骨折患者外周血PCT水平，抑制炎性反应。表明对手部肌腱损伤修复术后患者给予胎盘多肽注射液联合常规抗感染治疗，可下调血清PCT、PGE2水平，从而抑制机体的炎症反应，发挥治疗作用。

综上所述，在常规治疗基础上胎盘多肽注射液可有效减少手部肌腱损伤修复术后伤口感染，促进手部功能康复，抑制血清PCT、PGE2水平，且优于单纯常规治疗。本研究观察纳入病例较少，且缺乏长期疗效观察，可能对最终结果产生一定偏倚。