HER-2阴性乳腺癌BCRP和MTA1表达与新辅助化疗疗效的关系

孙秋颖，贾晓琼

（内蒙古自治区肿瘤医院，内蒙古 呼和浩特 010020）

新辅助化疗能降期、增加保乳率、杀灭潜在的微转移灶、预知术前肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，已成为乳腺癌的重要治疗手段之一[1]。有研究表明，HER-2阳性乳腺癌患者NAC后病理学完全缓解最高，其次是三阴型乳腺癌和Luminal型患者pCR率较低[2]。HER-2阴性乳腺癌患者中即便是同一分子分型的患者在应用同一种化疗方案时疗效也存在差异，说明分子分型对预测乳腺癌 NAC 的疗效尚有不足之处[3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017-01-01至2019-10-31我院收治的原发性浸润性乳腺癌患者。入组标准：（1）女性，单侧乳腺浸润性癌，非特殊型；（2）NAC前行空芯针穿刺病理确诊，并行免疫组化明确ER、PR、Her-2和Ki-67状态以利于分子分型；（3）NAC前统一行B超、钼靶和MRI等检查明确乳腺及腋窝的基线水平。排除标准：（1）排除临床分期为Ⅰ期和Ⅳ期的患者；（2）Her-2过表达型；（3）炎性乳腺癌患者；（4）NAC后获得pCR的患者。共有102例患者入组，年龄26～64岁，中位年龄48岁。根据2015年St.Gallen乳腺癌分子分型标准，Luminal A型34例，Luminal B型30例，TNB C型38例。

1.2 免疫组化检测

NAC前、NAC 2和4个周期标本均通过超声引导下空心针穿刺或者是术后标本获得，切片厚度4μm。兔抗人BCRP抗体，北京博奥森生物技术有限公司；BCRP和MTA1免疫组化结果的判读由2位高年资乳腺病理医师行双盲阅片。MTA1显色部位主要在细胞核，BCRP显色部位主要在胞质和（或）胞膜，阳性指标判断分别的方法，依据染色强度及阳性细胞数综合判断。

1.3 疗效评价标准

乳腺原发病灶的评估采用超声和MRI相结合的方法。部分缓解：与基线测量结果相比，靶病灶最长径之缩小＞30%。疾病进展：与基线测量结果相比，靶病灶最小径之和增加＞20%或最长径之和的绝对值增加≥5mm；新增一个或多个病灶。疾病稳定：介于PR和PD之间。病理完全缓解定义为乳腺原发灶中找不到恶性肿瘤的组织学证据，或仅存原位癌成份。CR+PR为有效，SD+PD为无效。

2 结 果

2.1 疗效对比

入组的102例患者均完成了至少4个周期的NAC。在NAC 2个周期时总有效率为41.18%，有效组42例，无效组60例；在NAC 4个周期时，总有效率为76.47%，有效组78例，无效组24例。对5例临床完全缓解患者实施手术，术后病理证实未达pCR。NAC 4个周期时，比较Luminal A组、Luminal B组和 TNB C组的有效率，TNB C组有效率为89.47%高于Luminal A组的67.65%和Luminal B组的70.00%。

2.2 BCRP和MTA1蛋白表达水平变化

BCRP的阳性着色部位主要分布于胞质和（或）胞膜，呈棕黄色，弥漫或散在分布。MTA1显色部位主要在细胞核,呈棕黄色，弥漫或散在分布。BCRP阳性表达率在NAC前为35.29%，随着NAC周期的延长较NAC前增加，x2=13.295；MTA1阳性表达率在NAC前为57.84%，其表达率随着NAC周期的延长较NAC前稍上升，但NAC前后对比差异具有研究价值。

3 讨 论

在本研究中，NAC 4个周期时总的临床有效率为76.47%，在比较不同分子分型乳腺癌之间的化疗疗效发现，TNB C型乳腺癌NAC疗效要优于Luminal型乳腺癌，然而在临床实践中会经常看到TNBC型乳腺癌无复发生存率却低于Luminal型乳腺癌，这说明单单依靠分子分型并不能完全解释TNBC型乳腺癌NAC的疗效及预后。影响NAC疗效的因素很多，除了分子分型外，MDR和肿瘤细胞侵袭转移能力增强是影响乳腺癌NAC效果的重要内在因素[4]。