阿帕替尼联合替吉奥治疗二线及以上老年晚期胃癌患者26例
2020-02-27许春妮鲁治文顾贤成邓建良
姚 强,徐 萍,许春妮,鲁治文,顾贤成,邓建良*
(江苏大学附属宜兴医院肿瘤科,江苏 无锡 214200)
胃癌是当前世界上最为常见的恶性肿瘤之一,在我国的发病率非常之高[1]。胃癌已经严重影响到我国人民的健康。随着社会老龄化的加剧,近年来,老年晚期胃癌患者明显增多,老年患者往往不能耐受多线大剂量化疗,本研究回顾分析了我科使用阿帕替尼联合替吉奥治疗一线及以上化疗失败的老年晚期胃癌患者的病例资料,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2017年6月~2018年12月在江苏省宜兴市人民医院肿瘤科治疗的老年晚期胃癌患者26例,男性15例,女性13例,年龄70~80岁之间,平均年龄75.3岁。所有病例均有明确的胃癌病理诊断,CT有明确可测量转移灶,既往至少接受过1种化疗方案化疗,阿帕替尼联合替吉奥作为二线治疗患者16例,三线及以上治疗患者10例。26例患者中,既往有原发性高血压病史患者9例,经口服降压药物后血压正常,无不可控高血压,无活动性出血病例。
1.2 治疗方法
26例老年晚期胃癌患者治疗前各项检查均无明显化疗禁忌,给予阿帕替尼250 mg/d联合替吉奥40mg BID d1~14口服化疗,28天为一个周期,化疗过程中如发生Ⅱ度以上骨髓抑制、肝肾功能异常,血压持续高于180/100 mmHg且经降压治疗未下降者暂停化疗,待各项指标恢复后可继续化疗,如再次发生,则停用阿帕替尼,仅单药替吉奥口服化疗或者终止化疗。每个疗程前均检查肿瘤指标,视患者情况决定是否行CT检查。
1.3 随访
本研究26例患者均得到随访,截止随访截止日2019年07月31日,仍有10例患者存活,故总生存期尚未达到。
2 结 果
2.1 无进展生存时间
结果显示,26例老年晚期胃癌患者中,可评价患者21例,中位PFS为3.8个月[95%可信区间(CI)为2.6~6.3个月],阿帕替尼联合替吉奥作为二线治疗患者中位PFS为4.7个月,作为三线及以上治疗患者中位PFS为2.8个月。
2.2 不良事件发生情况
本研究AEs主要有高血压、骨髓抑制、口腔黏膜炎、蛋白尿等,在26例老年晚期胃癌患者中,发生高血压或者血压升高患者13例,发生率50.0%,发生白细胞Ⅱ度以上减少患者8例,发生率30.8%,发生轻度及以上蛋白尿患者6例,发生率23.1%,Ⅱ度以上口腔黏膜炎6例,发生率23.1%,经降压、升高白细胞等对症治疗后各项AEs均得到控制,未发生因严重AEs导致患者死亡事件。
3 讨 论
近些年,肿瘤的免疫治疗如火如荼,尤其在肺癌展现了较好的疗效[2],但对胃癌治疗效果一般。晚期胃癌仍以化疗为主,国产新药阿帕替尼是一种新型小分子抗血管生成剂,主要作用位点为VEGF-2,阻断VEGF与其受体结合的信号传导,抑制肿瘤血管生成,发挥抗肿瘤作用。阿帕替尼已经于2014年10月被国家药品食品监督管理局(CFDA)批准用于晚期胃癌或者胃食管结合部腺癌二线以上的治疗。替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂,它包括替加氟(FT)和以下两类调节剂:吉美嘧啶(CDHP)及奥替拉西(Oxo)。有研究证实替吉奥单药或者联合在晚期胃癌治疗中具有一定效果。
本回顾性研究对象为老年晚期胃癌患者,且接受过一线及以上系统方案化疗失败的患者,患者年龄为70~80岁之间,此类病人往往身体条件不具备或者患者不愿再次行系统静脉化疗,而口服化疗药物就成了最佳选择。阿帕替尼与替吉奥均为口服制剂,服用方便,病人容易接受,治疗过程中AEs的发生主要为高血压,达到50.0%,其次为白细胞减少及轻度蛋白尿,各类不良反应经对症治疗后一般均可得到控制,本研究AEs的发生情况与既往临床研究基本相符。
本研究结果提示,阿帕替尼联合替吉奥治疗二线及以上老年晚期胃癌患者的中位PFS达到3.8个月,杨欣怡等研究显示,阿帕替尼联合替吉奥方案作为二线治疗晚期胃癌患者的中位PFS为4.5个月,本研究结果的中位PFS略低,可能原因为本研究对象为老年患者。
综上所述,我们认为阿帕替尼联合替吉奥对于一线及以上化疗失败的老年晚期胃癌患者有效,且不良反应可耐受,值得临床进一步应用。