应用白细胞分离去除术治疗高白细胞白血病20例疗效观察

钱 震 江苏大学附属人民医院血液科，江苏省镇江市 212002

高白细胞急性白血病(HCL)在临床上通常是指外周血白细胞计数≥100×109/L的急性白血病。该类疾病发病快速、病情进展凶险，同时伴有白细胞淤滞症，表现为呼吸困难、低氧血症、神志不清、反应迟钝，甚至颅内出血等，早期死亡率高，需要急诊抢救及降白处理[1]。我院血液科应用COM.TEC血细胞分离机治疗20例高白细胞白血病患者，取得良好效果，报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 本组20例高白细胞白血病患者均为2012—2018年本院血液科住院患者，其中男14例，女6例，年龄21～60岁，包括慢性髓系白血病(Chronic myeloid leukemia，CML)18例，急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia，AML)2例，均经过细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学确诊，其诊断标准参照《血液病诊断及疗效标准》[2]。入院时血常规检测白细胞计数165.0(110.8～430.2)×109/L，血红蛋白45～89g/L，血小板(21～150)×109/L；同时所有患者均有不同程度的白细胞淤滞症状，包括胸骨压痛16例，视物模糊5例，急性呼吸窘迫3例，腹痛腹胀及肝脾肿大19例。

1.2 方法

1.2.1 白细胞分离操作方法：设备采取COM.TEC血细胞分离机(Fresenius Kabi公司)，模式为AUTO MNC，一次性耗材型号为P1YA，处理血量7 000～9 000ml，全血流速(Blood Flow)为40～55ml/min，红细胞压积(Hct)>30%时无限制；20%

1.2.2 不良反应预防：采集过程中密切观察有无不适反应，做好安慰和解释工作，同时予以生理盐水100ml+10%葡萄糖酸钙20ml静滴，治疗前、后口服葡萄糖酸钙20ml，预防口周麻木、手足抽搐等枸橼酸中毒、低钙血症症状。

2 结果

2.1 WBC去除效果 20例患者经过1～3次白细胞去除治疗后，白细胞数由(243.8±101.5)×109/L下降为(128.6±56.3)×109/L，治疗前、后检验值比较差异存在统计学意义(P<0.05)；而血红蛋白、血小板前后比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。初诊症状包括胸骨压痛、视物模糊、急性呼吸窘迫、腹痛腹胀及肝脾肿大均有不用程度的改善。

表1 白细胞单采去除前、后患者血常规变化

2.2 不良反应 全部病例采集过程中均不同程度出现口周、手足麻木现象，但未有胸闷、抽搐、低血容量表现等其他反应，全部补充葡萄糖酸钙20ml处理，处理后症状均消失。

3 讨论

初诊高白细胞白血病患者一般基础情况差，主要表现为白细胞极度升高(≥100×109/L)、贫血，血小板降低，同时可伴有肾功能损害及继发感染(主要为肺部感染、败血症)、高热、腹胀及肝脏明显肿大、白细胞栓塞形成等表现。由于循环内血流缓慢，毛细血管内淤滞，大量白血病细胞对血管壁的侵蚀及破坏，导致血管脆性增加，微血管血栓形成或继发破裂出血都会产生。同时白细胞可淤滞于肺毛细血管，导致组织缺氧，使有效呼吸面积减少，氧合指数下降，出现急性呼吸窘迫症状。白细胞瘀滞的机制目前尚无完整阐述，有研究提示白血病细胞与内皮细胞之间黏附有端粒酶介导参与，其他黏附分子还包括选择素(selections)、整合素(integrins)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及血管细胞间黏附分-1(VCAM-1)等[3]。未行预处理直接化疗会引起肿瘤溶解综合征(Tumor lysis syndrome, TLS)，出现高尿酸血症、高钾血症、低钙血症等严重代谢异常，继发急性肾功能衰竭、严重的心律失常如室速和室颤、DIC(弥散性血管内凝血)，会进一步增加死亡率。而使用血细胞分离机可快速单采清除过高的白细胞，减轻患者的肿瘤负荷，迅速改善循环的瘀滞状态，减少肿瘤溶解综合征的发生；同时还可以动员贮存池的细胞进入循环池[4]，白血病细胞由静止期进入增殖期后，结合后续的联合化疗，可提高治疗效果，改善患者的生存预后[5]。

笔者采用COM.TEC血细胞分离机对20例患者行白细胞去除治疗，取得良好效果。治疗前后对比统计提示白细胞下降效果明显，同时血红蛋白及血小板无明显变化，从而使患者更耐受后续的化疗。大部分患者行白细胞去除后乏力、头痛等症状有不同程度改善，肝脾可明显回缩，质地变软，考虑可能与脏器大量释放白细胞进入外周血有关。采集过程是相当安全的，血细胞分离选择性高，血红蛋白及血小板丢失少，体外循环血量100～200ml，基本不影响患者的血容量变化，同时操作过程在一次性密闭的专用管道内完成，不会造成交叉感染。不良反应主要有口周麻木感、胸闷不适、抽搐以及精神情绪波动等，主要原因为抗凝剂枸橼酸与钙离子结合，诱发低钙血症，治疗前后补充葡萄糖酸钙剂10～20ml，或适当减慢ACD滴速可明显缓解症状。若患者HCT低于20%，治疗前输注红细胞悬液可以防止血容量不足引起的其他并发症。