血栓弹力图监测在早期复发性流产高危孕妇抗血小板治疗中的应用

杨莉莉

(漯河市第三人民医院 检验科，河南 漯河 462000)

复发性流产属于产科多发妊娠并发症。研究表明，育龄期妇女中复发性流产发生率为3%左右[1]。某些情况下复发性流产可看作是孕期剧烈凝血反应的结果，原因是剧烈凝血反应引起胎盘微血管血栓生成，致使胎盘微循环紊乱，最终导致流产[2]。血栓弹力图(thromboelastogram，TEG)为临床常用检测方法之一，能全面评估受检者纤溶及凝血变化情况，且可系统评价血小板和凝血因子的数量及功能，纤维蛋白凝块的弹力度、稳定性、坚固度、溶解状态及形成速度[3]，近年多用于复发性流产等疾病的监测。本研究观察TEG监测在早期复发性流产高危孕妇抗血小板药物治疗过程中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月至2018年2月漯河市第三人民医院收治的早期复发性流产未孕者103例作为观察组，患者距上次流产均2个月以上，排除染色体异常、生殖系统感染、免疫功能及内分泌紊乱者，年龄23～42岁，平均(33.36±2.68)岁。同期选取漯河市第三人民医院健康未孕育龄女性102例作为对照组，均有1次或1次以上正常妊娠史，无不良孕产史及内分泌、肾脏病、糖尿病等疾病，年龄21～41岁，平均(32.98±2.45)岁。两组受检者年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经漯河市第三人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗及检查方法按照是否接受抗血小板治疗将观察组患者分为治疗组(52例)和未治疗组(51例)。治疗组于孕前2个月接受低分子肝素(深圳赛保尔生物药业有限公司生产，国药准字H20060191)+阿司匹林(大同市利群药业有限责任公司生产，国药准字H14022744)治疗。低分子肝素剂量为5 000 U(商品单位)，皮下注射，每日1次；阿司匹林100 mg口服，每日1次。治疗30 d后复查TEG图，MA值减小到正常范围则停服药物且指导备孕，MA值未减小到正常范围则继续服药，最大疗程为3个月。未治疗组及对照组均仅接受TEG图检查。

1.3 观察指标(1)非孕状态下观察组与对照组TEG图参数。(2)孕早期治疗组与未治疗组受检者TEG图参数。(3)孕早期治疗组与未治疗组患者妊娠丢失率。

2 结果

2.1 观察组与对照组非孕状态下TEG图参数比较观察组与对照组在非孕状态下R值、K值、α角比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；观察组患者MA值高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 治疗组与非治疗组孕早期TEG图参数比较治疗组与未治疗组孕早期K值、α角比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗组患者R值高于未治疗组，MA值低于未治疗组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表1 观察组与对照组受检者非孕状态下TEG图 参数比较

表2 治疗组与未治疗组患者孕早期TEG图参数比较

2.3 各组妊娠丢失率比较治疗组患者孕早期妊娠丢失率为19.24%(10/52)，低于未治疗组的78.43%(40/51)，差异有统计学意义(χ2=15.286，P<0.01)。

3 讨论

目前，复发性流产发病机制尚未完全清楚，可能与抗磷脂抗体综合征、子宫切口瘢痕缺陷、子宫疾病、子宫畸形、多囊卵巢综合征、糖尿病、甲状腺疾病、传染病、染色体异常及其他自身免疫性疾病存在一定关联[4]。

TEG图检查原理与既往凝血功能检查不同，仅需采集患者微量血，能持续监测全部凝血过程，同时能真实反映机体纤溶与凝血和纤溶的动态变化，继而有效确保其检查结果与机体凝血反应进展更接近[5]。TEG图检查参数中MA值不但可提示血液是否处于高凝状态，且可准确评价血凝块稳定性及最大强度[6]。血凝块强度属于血小板与纤维蛋白共同作用的结果，血小板起主要作用，纤维蛋白起次要作用。血小板凝聚是血小板于凝血或止血过程中的一种重要生理功能，MA值检测可对血小板凝聚功能实施评价，对诊断血栓性疾病、复发性流产和监测抗血小板药物治疗意义重大[7]。本研究发现，观察组MA值在非孕状态下高于对照组，可见有习惯性早期流产史女性处于一种非孕状态下的血栓前状态，其妊娠前MA值增大，继而导致其再次怀孕时会面临高流产风险。本研究亦表明，治疗组患者孕早期R值较未治疗组高，MA值较未治疗组低，可见抗血小板治疗患者血液在孕早期处于高凝状态。

低分子肝素不但具有抗肾素活性，能抗纤维蛋白形成，抗血栓，抗凝，抗血小板，促使机体肝素酶和肝素维持动态平衡，同时能抵御绒毛外滋养细胞入侵，可发挥较强的抑制胎盘绒毛滋养细胞凋亡等作用，且低分子肝素治疗无需实施动态实验室监测，对活化部分凝血活酶时间影响不明显，对血小板功能及数量影响较小，用药安全可靠。阿司匹林具有抑制血栓素A2合成及环氧化酶-1活性的作用，继而舒张血管及抗血小板凝聚。本研究结果显示，孕早期治疗患者妊娠丢失率低于未治疗组，可见采取低分子肝素联合阿司匹林治疗能减轻早期复发性流产孕妇血栓前状态，提高其活产率。

综上所述，血栓形成属于纤溶状态、抗凝功能和凝血功能共同作用的结果，于血栓形成前，上述因素均已发生改变，采取TEG图能全面动态监测上述改变，识别复发性流产高危风险孕妇，有利于指导其合理用药。