CDV联合CiE方案对晚期神经母细胞瘤患儿的疗效

马靖华

(开封市儿童医院 血液科，河南 开封 475000)

神经母细胞瘤是由未分化的神经母细胞构成的肿瘤，主要发生于5岁以内的婴幼儿，发生于颅内主要表现为癫痫、颅压高等，发生于胸腔表现为胸背部疼痛及呼吸困难，发生于腹腔表现为腹胀、便秘等，具有病程短、症状不典型等特点，早期诊断较困难[1]。临床治疗以手术、化疗为主，手术切除主要用于局限性原发性肿瘤，对于1岁以下、疾病早期患儿疗效较好，>1岁及疾病晚期的患儿则需接受化学治疗。本文探讨环磷酰胺+柔红霉素+长春新碱(CDV方案)与顺铂+足叶乙苷(CiE方案)联合治疗晚期神经母细胞瘤儿童的近远期疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2011年9月至2014年8月开封市儿童医院收治的64例神经母细胞瘤晚期患儿临床资料。所有患儿均经影像学检查、临床表现及病理活检确诊为神经母细胞瘤，根据国际神经母细胞瘤分期系统(International Neuroblastoma Staging System，INSS)[2]，Ⅲ期17例，Ⅳ期47例，男45例，女19例，发病年龄0.98～7.40岁，平均(4.25±0.56)岁，原发于腹部25例、肾上腺24例、盆腔5例、纵膈10例，骨及骨髓转移28例，肝转移10例，淋巴结转移14例，多发部位转移12例。

1.2 治疗方法化疗前，患儿均接受血常规、肝、肾功能等检测，指标全部合格后开始化疗。水化碱化：3 000 mL·m-2·d-1。CDV方案：环磷酰胺(江苏恒瑞医药，国药准字H32020857)2.1 g·m-2·d-1，第1、2天持续静脉输注6 h；柔红霉素(深圳万乐药业，国药准字H44024361)25 mg·m-2·d-1，第1、2、3天持续静脉输注72 h；长春新碱(瀚晖制药，国药准字H20043326)0.67 mg·m-2·d-1，第1、2、3天连续静脉输注72 h。CiE方案：足叶乙苷(北京双鹤药业，国药准字H11021801)200 mg·m-2·d-1，第1、2、3天连续静脉输注2 h；顺铂(江苏豪森药业，国药准字H20040812)50 mg·m-2·d-1，第1、2、3、4天连续静脉输注1 h。3周为1个疗程，共化疗6个疗程，依次为CDV、CDV、CiE、CDV、CiE、CDV。

1.3 观察指标(1)患儿化疗前后血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、血清乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase，LDH )、血清铁蛋白(serum ferritin，SF)、24 h尿香草扁桃酸(vanilmandelic acid，VMA)水平。(2)近期疗效：分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展，总有效率=完全缓解率+部分缓解率。(3)随访至2019年8月1日，共60个月，以患儿失访、死亡为随访终点，统计患儿生存率。

2 结果

2.1 化疗前后NSE、LDH、SF、24 h VMA比较化疗后患儿NSE、LDH、SF、24 h VMA水平均较前降低，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 患儿化疗前后NSE、LDH、SF、24 h VMA比较

注：NSE—神经元特异性烯醇化酶，LDH—乳酸脱氢酶，SF—血清铁蛋白，VMA—香草扁桃酸。

2.2 近期疗效64例患儿化疗结束后，21例(32.81%)完全缓解，34例(53.13%)部分缓解，6例(9.38%)疾病稳定，3例(4.69%)疾病进展，治疗总有效率为85.94%(55/64)。

2.3 生存情况64例患儿最短生存时间为150 d，最长为5 a，中位生存时间为25.10个月，1年生存率为75.00%，2年生存率为53.13%，3年生存率为32.81%，4年生存率为28.13%。

3 讨论

神经母细胞瘤是原发于肾上腺或肾上腺外其他交感神经部分的实质性肿瘤[3-4]，发病率为8/10万[5]，占8%～10%的儿童肿瘤[6]，可引起运动及感觉障碍，对孩子生命构成严重威胁。神经母细胞瘤发病原因可能是由于先天胚胎残留组织恶变，与某些遗传因素有关。早期主要表现为腹部膨隆、疲乏、便秘、呼吸困难等，症状不典型，影像学检查特异性低，诊断较困难，就诊时常已至晚期[7]。临床治疗手段主要包括手术、化疗、放疗等。手术能为局限性原发性肿瘤患者提供最好的治愈机会，肿瘤太靠近某器官或血管、无法全部切除、大龄、疾病晚期患儿常需接受化学治疗。

本研究应用CDV与CiE联合治疗晚期神经母细胞瘤患儿，可有效改善患儿NSE、LDH、SF及24 h VMA水平，近期疗效好，患儿生存率高。环磷酰胺是治疗神经母细胞瘤的主要药物之一，进入人体后被肝脏P450酶或肿瘤内的磷酰胺酶水解为磷酰胺氮芥，干扰肿瘤细胞DNA及RNA功能，抑制DNA合成，对S期作用明显，目前多与其他抗癌药组成联合化疗方案[8]。柔红霉素是第一代蒽环类抗肿瘤抗生素，通过与体内靶分子DNA的作用，抑制肿瘤细胞DNA转录和复制，达到抗肿瘤效果。长春新碱主要通过抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成，使有丝分裂停止于中期，还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶活力，抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运，抗瘤谱广。顺铂在体内水解形成带正电的水化分子，与鸟嘌呤的N结合，引起DNA链间或链内交联，抑制DNA复制和转录，导致DNA断裂和误码，抑制肿瘤细胞有丝分裂。足叶乙苷作用于拓扑异构酶Ⅱ，形成一种药物-酶-DNA可裂性三元复合物，引起细胞剂量依赖性的单股和双股DNA断裂，细胞死亡，对S期和G2期细胞最为敏感，有抗有丝分裂和抗肿瘤作用。环磷酰胺、柔红霉素、长春新碱、顺铂及足叶乙苷均对神经母细胞瘤有较好疗效[9]，联合应用顺铂可降低足叶乙苷在体内的消除速度，增强足叶乙苷抗肿瘤作用，且通过静脉输注，可保持肿瘤细胞内较高的药物浓度，增加抗肿瘤效果。

综上所述，CDV联合CiE方案可有效改善晚期神经母细胞瘤患儿血清NSE、LDH、SF及24 h VMA水平，疗效较好，患儿生存率高。