玉环市海岛地区妊娠不同时期甲状腺功能参考值范围研究

蒋晶 许敏 高丽娜 王杰

（1 玉环市人民医院产科 浙江 台州 317600）

（2 玉环市人民医院检验科 浙江 台州 317600）

甲状腺作为人体内分泌系统中的重要器官，由其分泌的甲状腺激素在机体新陈代谢方面具有重要作用，还参与了性腺成熟、卵巢功能等[1]。甲状腺激素也是胎儿正常发育的必要激素，不仅能促进蛋白质生物合成、能量代谢，尤其在脑部发育的第一期具有较为重要的作用。因此，妊娠期母体的甲状腺功能与胎儿生长发育之间有着密切关系。在临床育龄期女性中常见甲状腺功能减退，针对该症的治疗和干预也是近年来研究的一项热点[2]。资料显示[3]，妊娠期临床甲减的发生率约0.4%，亚临床甲减的发生率约3%。由于妊娠期甲状腺功能出现生理性变化，引起激素水平不同程度改变，若此时仍采取未孕妇女甲状腺功能指标作为参考值进行评估，可能出现误诊、漏诊。因此，建立新的妊娠期甲状腺功能参考值对于妊娠而言意义重大。

1.受试对象与方法

1.1 受试者资料

选取2018 年12 月—2019 年12 月期间收入的本地户籍妇女1000例作为研究对象，孕妇年龄在18～40岁，平均为（28.5±7.3）岁。根据妊娠期的不同分为孕早期330 例、孕中期332 例、孕晚期338 例。另选取同期育龄期未孕正常妇女300 例作为对照组，孕妇年龄在19 ～42 岁，平均为（29.2±6.8）岁。两组患者年龄相比，P＞0.05。

表1 对受试者TT 4、FT 4、TSH、TPOAb 参考值范围的分析[M（P2.5 ～P97.5）]

1.2 病例入选标准

所有受试者均为本地户籍，且无不良孕产史，未接受可能影响甲状腺功能的药物治疗。1000 例孕妇均由笔者所在医院妇产科建立围产保健档案，并定期接受产检的单胎妊娠孕妇，以美国国家临床生物化学学会（NACB）的标准为基础[4]，并排除有产科不良妊娠结局者，得到“正常孕妇”，入组孕妇均经体格检查、详询病史、超声检查等核实，甲状腺过氧化物酶抗体呈阴性。排除合并甲状腺肿大的患者，排除先兆子痫、妊娠剧吐、多胎妊娠、不良孕产史、合并自身免疫性疾病；排除临床资料不全、依从性差、特殊人群（精神异常等）。

健康对照组患者纳入标准为：①甲状腺自身抗体阴性；②碘营养充足；③无甲状腺疾病的个人史或家族史；④未见到或未触及甲状腺肿。

1.3 方法

所有受试者均于上午8:00 ～10:00 时采集空腹肘静脉血标本约2ml，置于无添加玻璃试管。原则上当日监测，或将离心处理后的血清保存于4℃环境备用。我院检测仪器为雅培Abbotti2000 全自动免疫分析仪，检测方法为直接化学发光法。

1.4 观察指标

分别记录受试者TT4、FT4、TSH、TPOAb 水平，超过试剂盒规定界值的TPOAb 值为抗体阳性，甲状腺激素参考区间的制定方法参考NACB 推荐的方式[4]，计算双侧95%可信区间，采用中位数及参考区间（P2.5 ～P97.5）的形式来表示。追踪并记录妊娠期妇女的妊娠结局。

1.5 统计学分析

本次研究中数据纳入SPSS20.0 统计学处理软件；各组间的比较，采用Kruskal-Wallis H检验，组间的比较采用U检验。P＜0.05有统计学意义。

2.结果

2.1 受试者TT4、FT4、TSH、TPOAb 参考值范围的分析

从结果不难看出，TT4 水平在孕中期明显较高，FT4 在健康对照组人群中更高，TSH 孕晚期最低，TPOAb 孕晚期最高。TT4、FT4、TSH、TPOAb 参考值范围在不同孕期、健康对照人群中各有不同，P＜0.01。见表1。

2.2 对研究组孕妇妊娠结局的分析

1000 例入组孕妇中，妊娠期高血压疾病80 例（8.0%），剖宫产308 例（3.08%），自然分娩600 例（60.0%），胎膜早破12例（1.2%）。未出现其他严重事件，无早产、死胎等不良婴儿结局。

3.讨论

妊娠状态下，机体甲状腺功能可能出现不同程度的生理性改变，随着妊娠期激素水平的不断增加，肝脏合成的甲状腺结合球蛋白越来越多，血清中无机碘浓度则降低，导致TSH 降低，孕晚期时甚至低于未孕人群[5-6]。玉环市为海岛地区，其饮食以海产品为主，碘含量相对丰富[7]。户籍内孕妇妊娠期甲状腺功能水平的变化较其它地区有特殊性[8]，本课题主要研究分析制定本地区妊娠期甲状腺功能正常参考值范围，便于临床对妊娠期甲状腺疾病的筛查时机、诊断、及指导治疗。

既往NACB 推荐建立甲状腺功能参考值范围的“正常人”纳入标准主要是面向非孕人群，对于孕期人群的纳排标准，并未给出明确建议[9]。从本研究结果来看，TT4 水平在孕中期明显较高，FT4 在健康对照组人群中更高，TSH 在孕中期呈相对高趋势，TPOAb 孕晚期最高。TT4、FT4、TSH、TPOAb 参考值范围在不同孕期、健康对照人群中各有不同，P＜0.01。可能说明妊娠不同时期的甲状腺激素变化明显。1000 例入组孕妇中，妊娠期高血压疾病80 例（8.0%），剖宫产308 例（3.08%），自然分娩600 例（60.0%），胎膜早破12 例（1.2%）。未出现其他严重事件，无早产、死胎等不良婴儿结局。本研究尚未发现甲状腺功能与不良妊娠结局之间的关系或影响，尚待进一步研究。

综上所述，妊娠不同时期的甲状腺激素变化明显，通过建立玉环市海岛地区妊娠期妇女甲状腺素参考值范围具有一定的指导意义。关于妊娠期甲状腺激素对妊娠结局、婴儿生长方面的影响，还需进一步研究。