康复期结肠癌患者癌因性疲乏与血清内分泌激素水平的相关性▲

司小敏 张 消 焦 婉 代晓强 毛 维

(陕西省咸阳市中心医院肿瘤内科，咸阳市 712000，电子邮箱：bfeng252@163.com)

结肠癌是的临床治疗以手术为主，化疗是其主要的辅助治疗手段，但易致患者出现一系列不良反应[1]。癌因性疲乏(cancer-related fatigue,CRF)是肿瘤化疗患者常见症状之一，严重影响患者生命质量。CRF也称为癌症疲劳综合征，是一种主观性疲倦体验，与肿瘤及其治疗有关，不受近期活动影响，可长期存在并干扰患者日常生活，加重病情，甚至可能导致抗癌治疗的中断[2-3]。下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-肾上腺轴是两个典型的神经内分泌系统。皮质醇是肾上腺皮质产生并分泌的一种糖皮质激素，受促肾上腺皮质激素调节。有学者指出，血清皮质醇水平降低可能导致CRF[4-5]。甲状腺激素主要包括三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)和四碘甲状腺原氨酸(tetraiodothyronine,T4)。有研究显示，经促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)释放激素治疗的乳腺癌CRF患者，其疲劳改善程度及TSH水平明显优于使用生理盐水治疗的对照组[6]，提示低甲状腺激素血症可导致某些癌症患者CRF，但其是否会造成结肠癌患者疲乏尚待研究。本研究探讨结肠癌患者的CRF与血清皮质醇、甲状腺激素和TSH水平的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年6月至2019年6月我院收治的62例康复期结肠癌患者为研究对象。纳入标准：18～70岁；经病理学确诊为结肠癌，行结肠癌根治术并于术后接受辅助化疗；经抗肿瘤综合治疗，符合实体瘤疗效评定标准中的完全缓解标准[7]；卡氏功能状态评分>70分；患者与家属知情本研究内容并自愿签署知情同意书。排除标准：癌细胞向其他部位转移或合并其他原发癌患者；患有心肝肾等其他脏器严重疾病者；有精神疾病或认知障碍者。按患者自述是否有疲乏感分为疲乏组41例与非疲乏组21例。疲乏组中男性27例、女性14例，年龄47～64(54.31±6.88)岁；肿瘤分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期21例，Ⅲ期17例。非疲乏组中男性14例、女性7例，年龄45～66(53.31±7.12)岁；肿瘤分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期11例，Ⅲ期8例。两组患者基线资料差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 相关量表：采用多维疲乏症状量表简化版(multidimensional fatigue symptom inventory-short form，MFSI-SF)及疲乏症状量表(Fatigue Symptom Inventory，FSI)评估患者CRF状况。 MFSI-SF包括30个条目[8]，采用5级(0～4)评分法，分别从精力、情绪、生理、心理和整体5个方面评定疲乏，总分=(整体评分+情绪评分+生理评分+心理评分)-精力评分。FSI包括14个项目[9]，每项分0～10个等级，前4项之和为疲劳程度得分，5～11项得分之和为疲劳对生活的影响得分，12～14项得分之和为疲劳持续时间得分，总分为各项得分之和 。

1.2.2 调查方法：患者经充分休息后填表，以排除非癌性的疲乏的影响。由经过统一专业培训的研究成员向患者讲解填表时的注意事项后患者自行填写，确认量表填写完整后回收。本研究量表有效回收率为100%。

1.2.3 血液学指标检测：采集患者晨起空腹静脉血2 mL，离心(3 000 r/min，10 min)分离血清，采用电化学发光法检测血清皮质醇(正常值：138～635 nmol/L)、T3(正常值：1.8～2.9 nmol/L)、T4(正常值：62～164 nmol/L)、游离T3(free triiodothyronine，FT3；正常值：4～10 pmol/L)、游离T4(free tetraiodothyronine，FT4；正常值：10～31 pmol/L)及TSH(正常值：2～10 mU/L)水平，试剂盒均由罗氏公司提供(批号：190216、2001121、191014、200806、190823、191103)，具体步骤严格按照试剂盒说明操作。

1.3 统计学分析 采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验或t′检验；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验；采用Pearson检验进行相关性分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者MFSI-SF评分及FSI评分的比较 疲乏组MFSI-SF评分、FSI评分均高于非疲乏组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者MFSI-SF评分 及FSI评分的比较(x±s，分)

2.2 两组患者血清皮质醇、甲状腺激素及TSH水平的比较 疲乏组血清甲状腺激素、皮质醇水平均低于非疲乏组(均P<0.05),但两组TSH水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者血清皮质醇、甲状腺激素及TSH水平的比较 (x±s)

2.3 疲乏组MFSI-SF评分、FSI评分与血清甲状腺激素、皮质醇水平的相关性 疲乏组MFSI-SF评分、FSI评分与血清皮质醇、甲状腺激素水平均呈负相关(均P<0.05)。见表3。

表3 疲乏组患者MFSI-SF评分、FSI评分与血清皮质醇及甲状腺激素水平的相关性

3 讨 论

结肠癌好发于乙状结肠与直肠交界处， 多发于40～50岁人群，男女性患者比例为2 ∶1～3 ∶1，居胃肠道肿瘤的第3位[10]。有研究显示，约50%结肠癌患者术后会出现癌细胞转移及复发，非手术切除的患者、晚期患者及部分早期患者后续均需化疗，但因化疗而致的CRF也严重影响患者的生命质量[11]。目前，关于CRF的病理生理机制尚未完全明确，下丘脑-垂体-肾上腺轴功能异常、甲状腺功能降低、5-羟色胺失衡、肌肉改变及三磷酸腺苷代谢异常、迷走传入神经激活等因素均会导致CRF[12-13]。本研究结果显示，疲乏组MFSI-SF评分、FSI评分均高于非疲乏(P<0.05)，提示患者主观的疲乏感受可以反映其机体的疲乏状态，以患者自述是否有疲乏感进行分组符合真实情况。

下丘脑-垂体-肾上腺轴可直接控制皮质醇等应激激素的释放，并调节消化、情绪及免疫系统等多种机体活动，以应对生理及心理的应激反应[14]。皮质醇能调节糖、脂肪及蛋白质的代谢，具有抗炎、抗病毒及抗休克的作用，且能维持血管紧张度，增强中枢神经系统兴奋性。有学者指出，慢性疲乏综合征和肿瘤患者的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能较低，血清皮质醇水平下降，可能是因为受体不敏感而致皮质醇分泌减少[15]。下丘脑-垂体-甲状腺轴可调节机体行为、免疫及代谢等生理功能，其分泌的各种激素可相互调节，从而保持甲状腺激素水平处于正常范围[16]。甲状腺激素可增加细胞氧化速率、产生热量，加快糖、脂肪及蛋白质代谢，并促进机体生长发育。本研究结果显示，疲乏组血清皮质醇、甲状腺激素水平均低于非疲乏组(P<0.05)，两组TSH比较差异无统计学意义(P>0.05)。这说明血清皮质醇激素、甲状腺激素水平降低可能导致康复期结肠癌患者发生CRF，而TSH水平可能与CRF无关。癌症患者机体分泌的各种炎性介质及细胞因子可破坏下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节功能，导致血清皮质醇及甲状腺激素水平降低；同时，这些因子也可影响下丘脑-垂体-甲状腺轴的负反馈，导致细胞膜上TSH释放激素受体数量减少，但不会增加TSH的分泌[17]，因此两组血清TSH水平差异无统计学意义。

本研究结果还显示，疲乏组患者MFSI-SF评分和FSI评分均与血清甲状腺激素、皮质醇水平呈负相关(P<0.05)，提示血清皮质醇、甲状腺激素水平可在一定程度上评估康复期结肠癌患者的CRF状况。

综上所述，康复期结肠癌患者主观的疲乏感可以反映其机体的疲乏状态；康复期结肠癌CRF患者MFSI-SF评分和FSI评分均与血清皮质醇、甲状腺激素水平呈负相关，血清皮质醇和甲状腺激素水平均可在一定程度上评估康复期结肠癌患者的CRF状况。但神经内分泌的调节作用较为复杂，影响CRF的相关内分泌激素因素还有待进一步研究。