依托孕烯植入剂与左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌症的疗效对比及对内分泌功能的影响

王晓霞 武美丽 李燕婷 姚婷婷 孙礼 苗丽娟

[摘要] 目的 探讨依托孕烯植入剂与左炔诺孕酮宫内节育系统治疗育龄期妇女子宫腺肌症的疗效及对内分泌的影响。 方法 选择2018年1月～2019年1月我院门诊就诊并诊断为子宫腺肌症的育龄期妇女40例，将其分为观察组（依托孕烯植入剂，n=17）和对照组（左炔诺孕酮宫内节育系统，n=23），比较两组的临床疗效及治疗前后痛经、月经量、子宫体积及妇科内分泌（FSH、LH、E2）变化。结果 观察组总有效率为94.12%，对照组为95.65%，组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后月经量均明显减少，观察组月经减少更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后子宫体积均有缩小，治疗后6个月缩小最明显，但治疗后观察组较治疗前差异无统计学意义（P>0.05），治疗后对照组较治疗前差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组FSH、LH、E2水平较治疗前均略有变化，但差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 依托孕烯植入剂治疗育龄期妇女子宫腺肌症后可明显改善患者临床症状，且治疗效果与左炔诺孕酮宫内节育系统相近，并对FSH、LH、E2水平无明显影响。

[关键词] 子宫腺肌症;依托孕烯植入剂;左炔诺孕酮宫内节育系统;内分泌

[中图分类号] R749.4          [文獻标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）35-0055-03

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic efficacy of Etonogestrel Implants and LNG-IUD on adenomyosis of women in childbearing age and their impacts on endocrine function. Methods A total of 40 women in childbearing age diagnosed as adenomyosis in our hospital from January 2018 to January 2019 were selected and divided into the observation group （Etonogestrel Implants， n=17） and the control group（LNG-IUD， n=23）. The clinical efficacy and changes of dysmenorrhea， menstrual flow volume， uterine volume and gynecological endocrine（FSH， LH， E2） before and after treatment were compared between the two groups. Results The overall efficacy rate of the observation group was 94.12%， while that of the control group was 95.65%. The therapeutic efficacy of the two groups was equivalent， with no statistically significant difference（P>0.05）. The menstrual flow volume decreased significantly after treatment， especially in the observation group， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. The uterine volume decreased after treatment， and the most obvious reduction was 6 months after treatment， but there was no statistically significant difference in the observation group before and after treatment（P>0.05）， while the difference was statistically significant in the control group before and after treatment（P<0.05）. After treatment， FSH， LH， E2 levels were all slightly changed， but the differences were not statistically significant（P>0.05）. Conclusion The clinical symptoms of adenomyosis in women of childbearing age treated with Etonogestrel Implants are significantly improved， and the therapeutic efficacy is equivalent to that of LNG-IUD， and there are no significant impacts on the levels of FSH， LH and E2.

[Key words] Adenomyosis; Etonogestrel Implants; LNG-IUD; Endocrine

子宫腺肌症是育龄期妇女的常见病、多发病。有研究表明，多种方式均可治疗子宫腺肌症，但不同方式对子宫腺肌症的临床治疗效果及最优方案选择上目前研究仍无一致共识[1]。左炔诺孕酮宫内节育系统对子宫腺肌症治疗效果及安全性研究为近年来临床研究的热点，与左炔诺孕酮宫内节育系统的临床疗效相比，依托孕烯植入剂同为非孕激素口服制剂类避孕药物，其治疗子宫腺肌症的效果及安全性临床研究较少，目前未见相关报道。本研究旨在探讨依托孕烯植入剂与左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌症的效果及对内分泌的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2019年1月我院门诊就诊并诊断为子宫腺肌症、无手术指征、要求保守治疗的40例育龄期女性患者的临床资料进行统计分析。纳入标准：年龄22～45岁的育龄期妇女，依据临床表现、妇科检查、辅助检查等门诊诊断为子宫腺肌症者;暂无手术意愿，或有强烈保守治疗愿望者。排除标准：不符合子宫腺肌症诊断标准、有手术意愿、存在明确禁忌证者。所有患者在排除治疗禁忌证后依据治疗方式将其分为观察组（依托孕烯植入剂）和对照组（左炔诺孕酮宫内节育系统）。观察组17例，年龄22～42岁，平均（34.3±4.5）岁，病程1～8年，平均（4.3±1.2）年;对照组23例，年龄23～45岁，平均（35.2±5.6）岁，病程1～6年，平均（4.2±1.7）年。两组入选患者均为已婚且近期无生育需求患者，其年龄、病程等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有入选患者均对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

对纳入研究的患者均术前告知相关风险并知情同意后实施手术。观察组予依托孕烯植入剂（依伴侬，Implanon，批准文号：国药准字H20130884[2]，规格：68 mg/支），月经第2～5天实施皮下埋植术;对照组予左炔诺孕酮宫内节育系统（曼月乐，LNG-IUD，进口药品注册证号J20140088[3]，规格：62 mg/支），月经第4～5天行放置术;无月经者按月计算日期。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组的痛经缓解情况、月经量变化、子宫体积变化及对妇科内分泌（FSH、LH、E2）的影响。具体如下：

1.3.1 临床症状评估[1]  （1）痛经采用视觉模拟评分法（VAS）评价。0～3 分：疼痛轻微， 能够耐受;4～6 分：疼痛较重，影响休息，但尚可忍受;7～10 分：疼痛严重，不能耐受。（2）月经量评估。正常月经量5～80 mL，>80 mL提示月经增多，<5 mL提示月经减少。（3）疗效判定标准[2]。明显缓解：痛经消失，月经量减少为正常;有效缓解：痛经明显减轻，月经量明显减少但未恢复到正常;无效：痛经无变化，月经量无减少或略有增加。总有效率=（明显缓解+有效缓解）例数/总例数×100%。

1.3.2 子宫体积变化  超声检查子宫内膜厚度、子宫的长径、前后径及肌层厚度等三维径线，并计算子宫体积（子宫体积=0.52×长径×前后径×厚度）。统计治疗前后子宫大小变化，评估治疗效果[3]。

1.3.3 对妇科内分泌的影响  依据检测时间抽取两组患者外周静脉血5 mL。内分泌指标包括FSH、LH、E2水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）] 表示，采用χ2检验，正态计量资料多组之间比较采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组痛经改善情况比较

觀察组总有效率为94.12%（16/17），对照组为95.65%（22/23）。对照组略高于观察组，但组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组月经量及子宫体积变化情况比较

2.2.1 月经量变化  治疗后3、6、12个月两组月经量较治疗前均有明显减少，差异有统计学意义（P<0.05）;与对照组比较，观察组月经减少更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2.2子宫体积变化  治疗后3、6、12个月两组子宫体积较治疗前均有缩小，其中治疗后6个月两组子宫体积缩小最明显，但治疗后观察组较治疗前差异无统计学意义（P>0.05），治疗后对照组较治疗前差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者治疗前后FSH、LH、E2水平比较

治疗后两组的FSH、LH、E2水平较治疗前均略有下降，以治疗后6个月下降最为明显，但均维持在早卵泡期水平，分别比较组内不同时点及组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

子宫腺肌症是子宫内膜腺体及间质浸润子宫肌层，导致子宫呈局灶性或弥散性增长，属于雌激素依赖性疾病，其发病机制尚不明确，该病虽然属于良性疾病，但具有转移、复发、浸润等恶性生物学行为，且病变广泛、形态多样，因此严重影响患者的健康及生活质量。多种方式均可治疗子宫腺肌症，且临床治疗也取得了良好的效果，但目前尚无高质量的证据表明某一种药物疗法在治疗子宫腺肌症盆腔痛上要优于另一种，且其是否对将来的生育力产生影响目前仍不明确。因此，应综合考虑症状的严重程度、病变的范围和部位、是否有妊娠要求、患者年龄、药物副作用、手术并发症的发生率及费用来个性化地制订治疗方案。

左炔诺孕酮宫内节育系统对子宫腺肌症治疗效果及安全性研究为近年来临床研究的热点，除宫内避孕外，目前被广泛使用于妇科领域的多个方面[4-8]，包括减少痛经和月经期出血、预防盆腔炎症疾病、治疗子宫内膜增生和癌症、保护子宫内膜、治疗子宫腺肌症等。有研究显示，左炔诺孕酮宫内节育系统可以减少子宫腺肌症引起的疼痛，并延缓手术切除术后子宫腺肌症的复发[9-10]。依托孕烯植入剂为非孕激素口服制剂类避孕药物，其治疗子宫腺肌症的疗效及安全性临床研究较少。有研究表明[11-13]，依托孕烯植入剂治疗原发性痛经效果显著，对于子宫内膜异位症患者的痛经、慢性盆腔痛及性交痛有缓解作用，对单纯性盆腔瘀血综合征所致的慢性盆腔痛的治疗效果确切，疼痛缓解率最高可达到97%，疼痛评分显著下降。

本研究结果显示，观察组的痛经改善总有效率为94.12%（16/17），对照组为95.65%（22/23）。对照组略高于观察组，但组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，两组患者月经量在治疗后均有明显减少，且在1年内与时间呈正相关，与对照组比较，观察组月经量下降更为显著，差异有统计学意义（P<0.05）。说明依托孕烯植入剂治疗子宫腺肌症的疗效确切，且对痛经的治疗及月经量的改善效果明显，可达到与左炔诺孕酮宫内节育系统相近的治疗效果，而且因其对月经量的影响较左炔诺孕酮宫内节育系统小，闭经患者数量少于左炔诺孕酮宫内节育系统组，因此可增加了患者的依从性。治疗后3、6、12个月两组子宫体积较治疗前均有缩小，其中治疗后6个月缩小最明显，但治疗后观察组较治疗前差异无统计学意义（P>0.05），对照组治疗后较治疗前差异有统计学意义（P<0.05）。说明左炔诺孕酮宫内节育系统对子宫体积的改善疗效优于依托孕烯植入剂，与杨海艳等[14]报道的结果相似。

谢风云等[15]研究左炔诺孕酮宫内节育系统对子宫腺肌症患者肝功能、血脂及内分泌水平的影响，评估其安全性，结果显示，43例子宫腺肌症患者的肝功能（ALT、AST）、血脂（TC、HDL、LDL）及血清内分泌水平（FSH、LH、E2）治疗前后均在正常范围内，且治疗前后比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究结果显示，两组治疗后的FSH、LH、E2水平较治疗前均略有下降，以治疗后6个月下降最为明显，但均维持在早卵泡期水平，分别比较组内不同时点及组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明依托孕烯植入剂及左炔诺孕酮宫内节育系统对子宫腺肌症患者内分泌水平无显著影响，与上述研究结果基本一致。

综上所述，依托孕烯植入剂治疗育龄期妇女子宫腺肌症后可明显改善患者临床症状，且治疗效果与左炔诺孕酮宫内节育系统相近，并对患者妇科内分泌功能无明显影响，值得临床推广和应用。

[参考文献]

[1] 杨菲菲.曼月乐与GnRH-α、口服避孕药 结合治疗子宫腺肌症的效果[J].实用妇科内分泌电子杂志，2019，6（9）：94-95.

[2] 孔嫦瑛.曼月乐治疗痛经及经量增多的子宫腺肌症126例分析[J].中国妇幼保健， 2015，23：4067-4068.

[3] Hirata T，Izumi G，Takamura M，et al.Efficacy of dienogest in the treatment of aymptomatic adenomyosis：A pilot study[J]. Gynecol Endocrinol，2014，30：726-729.

[4] 王晓霞，李慧敏，姚婷婷，等.曼月乐联合达菲林、优思明治疗子宫腺肌症的临床疗效观察[J].中国实用医药，2016，11：258-259.

[5] 高芳丹.贝依联合曼月乐治疗子宫腺肌症的疗效观察及对患者月经的影响[J].国际医药卫生导报，2016，22（1）：59-61.

[6] 芳芳，蒋晓莉，孙燕.左炔诺酮宫内节育系统治疗子宫腺肌病156例临床分析[J].广西医科大学学报，2015， 32（1）：118-120.

[7] 黃燕.左炔诺孕酮官内缓释系统治疗子宫腺肌痛的临床疗效观察[J].临床合理用药杂志，2015，8（3）：59-60.

[8] 晋幼勤.左炔诺孕酮宫内节育系统用于治疗子宫腺肌病的临床观察[J]. 北方药学，2017，14（3）：8-9.

[9] Basu A，Haran M，Nair A. Letter in response to Levonorgestrel-releasing intrauterine system（Mirena（R）） and Depot medroxyprogesterone acetate（Depo-Provera） as long-term maintenance therapy for patients with moderate and severe endometriosis：A randomised trial by Wong AYK，Tang LCH，Chin RKH Aust NZ[J]. J Obstet Gynaecol，2010，50（3）：273-279.

[10] 周瑛琦. 曼月乐治疗对子宫腺肌症患者复发相关指标的影响研究[J]. 中国现代药物应用，2016，10（10）：160-161.

[11] 李红，罗艳，晁晶，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜异位症和子宫腺肌病的临床应用研究[J]. 吉林医学，2019，40（2）：235-236.

[12] 华桦，曹曦霞，朱慧. 依托孕烯皮下埋植剂治疗子宫腺肌病的疗效及安全性观察[J].河北医学，2017，23（12）：1991-1994.

[13] 谢明霞.贝依联合曼月乐治疗子宫腺肌症的临床疗效观察[J]. 实用妇科内分泌杂志， 2019，6（3）：102-103.

[14] 杨海艳，方梓羽，曲晓力，等.依托孕烯植入剂治疗痛经的疗效及安全性分析[J].实用妇产科杂志 2017，33（6）：443-445.

[15] 谢风云，王晓蓉.左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫腺肌症患者肝功能、血脂及内分泌水平的影响研究[J].中国当代医药，2015，22（3）：773-774.

（收稿日期：2020-06-10）