等离子电切术联合丝裂霉素C及干扰素-α膀胱灌注化疗治疗浅表性膀胱癌效果

胡 争，李先林，魏红兵

(湖北省第三人民医院泌尿外科，湖北 武汉 430000)

膀胱癌是泌尿外科临床常见的肿瘤性疾病，发病率高，且有男性患病率明显高于女性的特点。据相关统计，浅表性膀胱癌的发病率约占70%～80%。目前治疗浅表膀胱肿瘤多采用经尿道膀胱肿瘤电切术，经尿道膀胱肿瘤电切术主要用于临床治疗，具有切口小、恢复快等优点。它是治疗膀胱癌的首选方法，但手术也有不足之处。例如，肿瘤浸润转移后，会增加复发率，增加再次手术的风险。研究显示，该疾病术后复发率高达60%～90%。部分患者还伴有不同程度的恶变或向侵袭型转化，严重影响患者的生活质量，增加了患者的经济负担和心理压力。因此，浅表性膀胱癌术后化疗非常关键。术后灌注化疗在降低复发率、延长复发时间方面有一定的临床优势。本研究探索了等离子电切术联合丝裂霉素C及干扰素-α膀胱灌注化疗治疗浅表性膀胱癌效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入组本院收治的浅表性膀胱癌患者共100例，入组时间为2014年2月-2019年5月，随机分为对照和观察组。对照组中，男性29例，女性21例，年龄为49～95岁，平均年龄为(78.26±2.21)岁；病程1～19年，平均病程(10.21±4.21)年；肿瘤直径0.64～4.52cm，平均直径(2.12±0.45)cm；肿瘤分级上，G1级30例，G2级15例，G3级5例；临床分期上，Ta期29例，T1期21例。观察组中，男性28例，女性22例，年龄为48～95岁，平均年龄为(78.89±2.27)岁；病程1～19年，平均病程(10.26±4.56)年；肿瘤直径0.62～4.51cm，平均直径(2.16±0.48)cm；肿瘤分级上，G1级30例，G2级14例，G3级6例；临床分期上，Ta期28例，T1期22例。两组统计学比较显示P>0.05。

1.2 方法

对照组的患者给予等离子电切术联合丝裂霉素C，选择的是等离子双极内窥镜，结合肿瘤部位和大小选择相应的模式电切。若体积较小和基底部比较小，可直接将基底组织电切直至浅层肌层；若肿瘤比较大，则从肿瘤的表面从远到近进行电切，切除至浅肌层，将基底组织切除送病理检查。将肿瘤基底周围2cm膀胱黏膜电灼。术后给予三腔导尿管留置，并给予膀胱灌注化疗。化疗药物是340mg的丝裂霉素C，将其溶于50mL生理盐水，2h/次，每周化疗1次，嘱咐患者0.5h更换一次体位，连续化疗8周后改为每月化疗1次。

观察组给予等离子电切术联合丝裂霉素C及干扰素-α膀胱灌注化疗。等离子电切术同上，化疗药物是340mg的丝裂霉素C(生产企业：浙江海正药业股份有限公司；国药准字：H33020854)+300万单位干扰素-α(生产企业：北京三元基因药业股份有限公司；国药准字：S20010006)，将其溶于50mL生理盐水，每次120min，每周化疗1次，嘱咐患者半小时更换一次体位，连续化疗8周后改为每周化疗1次。

1.3 观察指标

比较两组平均生存时间、治疗前后患者生存质量SF-36评分、复发率、不良反应。

1.4 统计学方法

SPSS26.0软件处理数据，百分比(%)给予χ2统计，计量比较采取t检验，P<0.05表示差异有意义。

2 结果

2.1 两组平均生存时间比较

观察组的平均生存时间长于对照组相应，P<0.05，如表1所示。

表1 两组平均生存时间比较月)

2.2 两组治疗前后生存质量SF-36评分比较

治疗前两组患者的生存质量SF-36评分比较，P>0.05，而治疗后观察组的生存质量SF-36评分改善程度大于对照组改善程度，P<0.05，如表2所示。

表2 治疗前后生存质量SF-36评分比较分)

2.3 复发率比较

观察组的复发率(12.00%)低于对照组(50.00%)，P<0.05。

2.4 两组不良反应比较

两组不良反应对比没有明显差异，P>0.05，如表3所示。

表3 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

浅表性膀胱肿瘤占膀胱肿瘤的75%以上。虽然存活率高、预后好，但复发率仍高达50%～70%。复发的主要原因是：①肿瘤细胞脱落生长在伤口或膀胱黏膜上；②肿瘤细胞沿膀胱壁的肌内淋巴管扩散，膀胱壁的实际侵犯范围比临床看到的要大得多，肿瘤往往没有完全切除；③原位癌和癌前病变的发展，肉眼难以发现；④膀胱免疫力低下，致癌物和致癌环境仍然存在，导致肿瘤复发[1]。

等离子电切术具有切割速度快、气化凝固止血等功能。每次切开形成1～3mm深的组织脱水区凝固层，可减少出血，节省术中止血时间，术中视野清晰，大大减少冲洗液的吸收，快速堵塞小血管和淋巴管，减少肿瘤转移。凝固层缺乏组织液和营养，不利于肿瘤细胞的生长和种植，以后凝固层会自行坏死脱落，如有肿瘤细胞附着，也会脱落。同时，术中未损伤正常膀胱黏膜，不利于肿瘤细胞附着和种植。与开放膀胱部分切除术相比，经尿道汽化电切术复发率明显低于开放手术，但术后仍有一定的复发率[2]。

目前化疗中使用的药物很多，包括吡柔比星、羟基喜树碱、丝裂霉素C等常规药物，这些药物能显著降低膀胱癌术后复发率。膀胱癌术后复发与肿瘤组织残留、脱落有一定关系。一般情况下，创伤在术后短时间内不会恢复正常。术后进行灌注化疗，药物可渗透和进入肌肉组织，能在早期快速灭活残留脱落的癌细胞，减少癌细胞浸润和深部转移，减少复发。同时，鉴于早期癌细胞分裂较强，对灌注药物的敏感性较高，早期化疗可以更好地消除癌细胞，减少复发。目前，经尿道膀胱肿瘤电切术后，结合膀胱内灌注化疗药物，化疗药物的浓度可以充分到达膀胱上皮细胞，增加吸收的药物浓度，增强肿瘤细胞的敏感性，更有利于控制肿瘤细胞的生长繁殖，副作用相对较少[3]。

丝裂霉素C的作用机制是丝裂霉素C与DNA分子的双螺旋形成交联，破坏DNA的结构和功能，抑制增殖期的DNA复制，抑制和杀死细胞增殖的各个阶段。丝裂霉素C抑制成纤维细胞的增殖，阻止活化的成纤维细胞产生胶原，从而减少肉芽组织和瘢痕的形成。其作用原理可使细胞DNA解聚，阻碍DNA复制，从而抑制肿瘤细胞生长[4-5]。干扰素是一种小分子多肽，可直接作用于尿路上皮肿瘤细胞，通过膀胱灌注抑制其增殖。干扰素还可促进肿瘤内T淋巴细胞增殖和分泌IL-2，促进LAK细胞增殖，从而增强机体的免疫保护机制。使用干扰素可以抑制癌细胞的增殖，减少肿瘤血液循环，抑制新生血管；丝裂霉素可以抑制癌细胞，降低细胞分裂速度。干扰素和丝裂霉素联合可控制癌细胞增殖，减少患癌细胞血供，降低新生细胞代谢率。

本研究的成果中，观察组平均生存时间、治疗后患者生存质量SF-36评分、复发率均优于对照组，P<0.05。两组的不良反应比较则不存在明显差异，P>0.05。可见，联合丝裂霉素C及干扰素-α膀胱灌注化疗治疗后可降低术后的复发率，更好地改善患者的生存质量，这是因为：①使用干扰素-α可以抑制膀胱癌细胞的增殖，减少病灶周围血液循环，抑制新生血管形成；②丝裂霉素可以抑制新细胞，减慢细胞分裂速度；③干扰素-α和丝裂霉素可以控制膀胱癌细胞的增殖，保障手术治疗效果，改善预后。因此，丝裂霉素C及干扰素-α联合使用可以减少病灶周围的血液供应，降低新生细胞代谢率，控制患者的病情，降低疾病复发率。

综上所述，等离子电切术联合丝裂霉素C及干扰素-α膀胱灌注化疗治疗浅表性膀胱癌效果明显，可有效延长患者的生存时间，降低复发率，改善生存质量。