补中益气汤治疗反复呼吸道感染患儿的疗效及对免疫功能的影响

陈垣，周静

安康市中医医院儿二科，陕西 安康 725000

反复呼吸道感染(recurrent respiratory tract infections，RRTIs)在世界范围内均是儿童时期的常见病和多发病。本病具有病情反复迁延的特点，严重危害患儿的健康，并对成长发育、生活学习均造成不同程度的影响，同时也给患儿的家庭带来沉重的负担[1-2]。RRTIs具有复杂的病因，其除了与感染的关系最为密切之外，还涉及营养状态、环境污染、维生素缺乏，尤其与患儿的自身免疫功能状态相关[3]。目前针对RRTIs尚缺乏特异性治疗方法，多以对症处理为主，因而进一步探索RRTIs的有效治疗方法是临床上普遍关注的重点问题。近年来，中医药在小儿呼吸系统疾病的治疗中取得了确切的效果[4]，本研究旨在探讨补中益气汤对反复呼吸道感染患儿症状改善及免疫功能的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1~6月期间安康市中医医院儿二科收治的126例反复呼吸道感染患儿为研究对象。纳入标准：①年龄在14岁及以下；②符合儿童RRTIs的相关诊断标准[5]。排除标准：①合并先天性呼吸系统畸形、原发性免疫系统缺陷者；②合并糖尿病、结核、贫血以及有重要脏器功能障碍者；③近3个月内使用过激素、丙种球蛋白、免疫抑制剂及增强剂者。按随机数表法将患儿分为对照组和治疗组，每组63例，对照组中男性38例，女性25例；年龄4~8岁，平均(5.9±1.2)岁；病程1~3.2年，平均(1.9±0.3)年。观察组中男性36例，女性27例；年龄3~8岁，平均(5.6±1.3)岁；病程1~3.8年，平均(1.8±0.4)年。两组患儿的基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患儿家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患儿入院后均常规给予退热、补液、化痰止咳、抗感染(大环内酯类或青霉素类抗生素)等治疗。对照组患儿缓解后则予以停药，不予以应用其他治疗。观察组患儿在此基础上联合应用补中益气汤治疗，方药组成：黄芪、防风、黄精各15 g，党参、白术、当归各10 g，陈皮6 g，炙甘草5 g，升麻、柴胡各3 g，大枣3枚、生姜3片。每日1剂，水煎取汁浓缩药量约100 mL，其中3岁及以下者每次10 mL，3~5岁者每次15 mL，5岁及以上者每次20 mL，每日2~4次，两组疗程均为8周。

1.3 观察指标与检测方法 两组患儿均于治疗前及治疗8周后测定免疫功能指标，于清晨抽取外周静脉血测定CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+等T淋巴细胞亚群水平，使用流式细胞计数仪进行检测。

1.4 临床疗效评价 治疗结束后进行6个月的随访，随访方法为每个月1次门诊复诊。观察患儿的临床症状及呼吸道感染情况，判断治疗效果，判断标准[6]：显效，指呼吸感染次数≤1次；有效，指呼吸道感染次数较治疗前减少明显(或感染次数虽没有明显的减少，但患儿的病情程度减轻明显)；无效，指呼吸道感染次数无明显减少，病情程度没有减轻甚至加重。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，均以P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后的免疫功能比较 治疗前，观察组患儿外周血CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患儿的血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+较治疗前均升高，且观察组升高更加明显，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患儿治疗前后的血清CD8+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 两组患者的治疗效果比较 随访6个月，观察组患儿显效、有效、无效分别为32例，有效26例，无效5例，总有效率为92.06%；对照组显效22例，有效28例，无效13例，总有效率为79.37%，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.149，P<0.05)。

表1 两组患儿治疗前后的免疫功能比较

表1 两组患儿治疗前后的免疫功能比较

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05。

观察组images/BZ_89_1267_278_2271_341.png63对照组63治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值57.26±3.24 63.42±3.45a 10.297<0.05 56.32±3.65 60.13±2.42 6.448<0.05 28.64±2.22 33.26±2.25a 7.325<0.05 28.65±2.43 30.17±2.35 4.317<0.05 23.83±1.49 22.54±1.71 0.138>0.05 22.63±1.43 22.32±1.26 0.097>0.05 1.15±0.23 1.27±0.25a 2.804<0.05 1.14±0.21 1.20±0.23 2.231<0.05

3 讨论

反复呼吸道感染是儿科临床常见疾病，指1年内发生呼吸道感染(包括上呼吸道以及下呼吸道)的次数较为频繁，上呼吸道感染一般≥5次，下呼吸道感染一般≥2次，因而超出了正常的范围[7-8]。RRTIs的临床症状与一般呼吸道感染区别不大，主要包括发热、头痛、鼻塞流涕、咳嗽咳痰、乏力、呼吸困难等，调查显示本病的发病率有逐年升高的趋势[9]。RRTIs最大的特点在于发作次数频繁且容易反复发作、病程长，并且可以引发其他疾病，增加成年后罹患慢性呼吸系统疾病的风险。本病的发病机制复杂，第一由于小儿的呼吸系统发育尚不健全，其鼻腔与成人比较明显较短，后鼻道狭窄，加之鼻腔黏膜柔软、血管丰富，故较容易引起病原微生物的感染；此外，小儿全身免疫功能和气道局部免疫功能均不完善，其肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞量相对较少且功能差，对病原菌的吞噬及杀灭能力不足；小儿气道分泌物中含有的可抵抗病原微生物的物质如溶菌酶、补体、乳铁蛋白、干扰素等含量低[10-11]，因而是RRTIs的高发群体。T淋巴细胞的数量和功能是反映机体细胞免疫功能的重要指标，并且可以参与机体对抗原的识别、细胞因子的产生，进而参与细胞免疫应答及免疫的调节[12]。CD3+、CD4+等T细胞总数的异常，CD4+/CD8+比值的改变可以反映细胞免疫功能。潘筱[13]研究指出RRTIs儿童体内CD3+、CD4+细胞明显降低，患儿体内特异性抗体数因而明显减少；受到抗原刺激后，机体产生的抗体相对较少而难以完全清除抗原，降低了机体的免疫力，使患儿容易反复出现呼吸道感染。现代医学针对RRTIs无特异性的治疗方法，临床上多对症采用抗生素、止咳化痰等常规对症治疗。虽然短期内有一定疗效，但是常规疗法也存在较多的毒副作用以及不良反应，容易引起菌群失调且易复发[14]。

祖国医学典籍中并无反复呼吸道感染的病名，根据其发病特点及发病时的临床症状及病机一般将其归属于“体虚感冒”、“咳嗽”、“自汗”、“虚证”等疾病的范畴[15]。目前多数医家认为RRTIs指在一定时期内屡受外邪入侵，往复不已，无法完全治愈，与“虚证”相似之处颇多，治疗多建议以益气为主要原则。中医药在儿科疾病的治疗中近年来也取得了较好的临床疗效，补中益气汤是调理脾胃的代表方，临床应用广泛，组方以益气与升阳相融合。补中益气汤以黄芪为君药，主要发挥其大补元气、升阳固表的作用；白术、党参、炙甘草健脾益气，黄精补气养阴、健脾，当归养血、陈皮理气，以防风、升麻、柴胡提升气机；而大枣发挥补脾和胃的作用，生姜具有温中止呕、化痰的功效[16-17]。现代药理研究表明，黄芪、白术、党参、黄精、防风的中药的活性成分均能够增加单核-巨噬细胞及网状内皮系统的吞噬功能，从而增强机体的免疫功能。其中黄芪还对免疫系统具有双向调节作用，能使紊乱的免疫功能得以恢复[18]；黄精的抗菌作用较为确切[19]。本研究对观察组患儿在常规治疗的基础上联合应用补中益气汤治疗，对两组患儿T淋巴细胞亚群的变化进行了比较，结果显示两组患儿治疗后血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值较与治疗前比较有明显的升高，且观察组升高更加明显，差异均有统计学意义(P<0.05)；此外，本研究发现随访6个月后，观察组患儿的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。表明了补中益气汤可有效改善患儿的细胞免疫功能，最终使临床疗效得到明显的提高。

综上所述，补中益气汤治疗反复呼吸道感染患儿，可以使患儿的细胞免疫功能得到明显改善，进而提高临床疗效，值得临床推广应用。