PS首剂量差异对近足月早产呼吸窘迫综合征患儿临床疗效及安全性的影响

周敏 刘翠兰 雷玉琳 邹红英

新生儿呼吸窘迫综合征(NeonatalRespiratoryDistressSyndrome，NRDS)主要是由于缺乏肺泡表面活性物质所引起，导致肺泡进行性萎陷，新生儿出生后就出现进行性呼吸困难、呼气性呻吟及青紫等症状，是新生儿常见疾病，严重影响新生儿的身体健康和生长发育[1-2]。若不给予及时有效的治疗，患儿可能出现呼吸衰竭甚至死亡，严重威胁新生儿生命安全。肺表面活性剂作为新生儿学科突破性的治疗手段，目前已被广泛应用于防止NRDS。有研究指出[3]，对于近足月早产NRDS患儿早期给予PS治疗对于提高患儿的生存质量有重要意义。研究指出[4]，PS剂量是影响近足月早产NRDS患儿预后的重要因素，但是目前临床对于近足月早产NRDS患儿使用PS治疗的剂量并非完全一致，PS用量存在争议。因此本次研究设置对比试验，探讨PS首剂量差异对近足月早产NRDS患儿临床疗效和安全性的影响。现具体报道如下。

资料与方法

一、研究对象

选择2013年1月至2019年1月在我院就诊的近足月早产NRDS患儿120例。按照随机数字表法将患儿分为研究组和对照组，各60例。对照组中男37例，女23例，胎龄34～36周，平均(35.46±1.02)周；出生体重1443～3102g，平均(2349±540)g，顺产45例，剖宫产15例，NRDS分期Ⅱ期31例，Ⅲ期18例，Ⅳ期11例。研究组中男35例，女25例，胎龄34～36周，平均(35.23±1.32)周；出生体重1502～3113g，平均(2283±553)g，顺产47例，剖宫产13例，NRDS分期Ⅱ期32例，Ⅲ期19例，Ⅳ期9例。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义，P>0.05。(见表1)。

二、纳入排除标准

1 纳入标准：①单胎妊娠；②符合《实用新生儿学》NRDS相关诊断标准；③出生后1d内住院。

2 排除标准：①已使用过其他表面活性物质；②存在严重感染或产伤；③已进行高频通气治疗。

三、研究方法

1 基础治疗：两组患儿均给予重症监护，纠正电解质和酸碱平衡，营养支持，无创呼吸机通气治疗。通气参数：氧流量6～10L/min，潮气量5～8mL/kg，呼气末压力3～5cmH2O，吸入氧浓度40～60%。具体治疗时通气参数可根据实际情况给予适当调整。

2 给药剂量：对照组给予牛肺表面活性物质(珂立苏，生产厂家：北京双鹤现代医药技术有限公司，生产批号：20161102,20180521，产品规格：70mg/瓶)治疗：患儿入院6小时内给予牛肺表面活性物质70mg/kg气管内注入，持续观察12小时，若患儿症状未得到缓解，肺部X线影像、氧合指数等均为得到缓解，且未发生肺动脉高压或气漏综合征，则可再次给予相同剂量的牛肺表面活性物质治疗。研究组给予在基础治疗的基础上给予高剂量牛肺表面活性物质治疗：患儿入院后6小时内给予100mg/kg牛肺表面活性物质气管注入治疗，观察12小时，若患儿症状未得到缓解，肺部X线影像、氧合指数等均为得到缓解，且未发生肺动脉高压或气漏综合征，则可再次给予相同剂量的牛肺表面活性物质治疗。

四、观察指标

记录两组患儿吸氧时间、治疗期间氧合指数、机械通气时间、PS二次使用率、住院时间、肺顺应性、动脉血氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)等情况。记录两组患儿病死率和并发症发生情况，如支气管肺发育不良(BPD)、脑室周围白质软化(PVL)、坏死性小肠结肠炎(NEC)、早产儿视网膜病变(ROP)、肺出血、肺气漏、反复呼吸暂停、需要治疗的动脉导管未闭(PDA)等。

五、统计学处理

表1 两组患者一般资料比较

结 果

一、两组患儿治疗、住院时间比较

研究组患儿机械通气时间、PS二次使用率、住院时间、吸氧时间显著低于对照组，P<0.05。(见表2)。

表2 两组患儿治疗、住院时间比较

二、两组患儿氧合状况及血气分析情况比较

治疗前，两组患儿氧合状况及血气分析情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后6h，两组患儿氧合指数、PaCO2、PaO2肺顺应性均显著高于治疗前，且研究组均显著高于对照组(P<0.05)，治疗后12 h，两组患儿氧合情况及血气分析情况比较差异无统计学意义，P>0.05。(见表3)。

表3 两组患儿氧合状况及血气分析情况比较

与治疗前比较：aP<0.05，与治疗后6 h比较：bP<0.05，与对照组比较：cP<0.05

三、两组患儿治疗安全性比较

研究组PDA发生率显著高于对照组(P<0.05)，但两组患儿肺出血、颅内出血、肺气漏、反复呼吸暂停、ROP、NEC、BPD、PVL及死亡率比较差异无统计学意义，P>0.05。(见表4)。

表4 两组患儿治疗安全性比较

讨 论

新生儿呼吸窘迫综合征主要是由于缺乏肺泡表面活性物质引起肺泡塌陷，影响肺功能，导致机体二氧化碳潴留，氧气不足，肺泡内渗出增多，轻者呼吸困难，重者呼吸衰竭，目前NRDS是引发新生儿死亡的主要疾病，且近年来发病率逐年升高，对新生儿的生命安全造成严重威胁。陈静等人研究指出[5]，不同胎龄NRDS患儿的高危因素和并发症形式多样，对应胎儿的治疗应根据胎龄优化诊疗方案，且研究指出对于近足月早产胎儿，采用牛肺表面活性物质治疗比例显著高于其他治疗方案。目前临床关于PS不同剂量对患儿治疗效果的影响存在争议，如何选择合适的PS剂量成为临床研究的热点问题[6-7]。

近足月早产儿指胎龄34～36周已接近足月的新生儿，近年来NRDS的发病率逐年增加，且近足月早产儿NRDS病情相对较重[8]。由于临床对近足月早产儿NRDS认识不足，且患儿体型和体重接近足月儿，常常在患儿出现明显症状后才给予治疗，另外近足月早产儿呼吸系统代偿能力较强，早期症状不明显，当原有PS耗尽时，才会出现呼吸衰竭，患儿失去了最佳治疗时间[9]。本次研究结果显示，治疗后6h，两组患儿氧合指数、PaCO2、PaO2肺顺应性均显著高于治疗前，且研究组均显著高于对照组(P<0.05)，治疗后12h，两组患儿氧合情况及血气分析情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。该结果显示，给予近足月早产NRDS患儿高剂量PS治疗能够显著提高氧合和血气情况。治疗后12小时后无统计学意义，可能是因为呼吸机中小剂量组重复使用药物有关。且本次研究结果显示，研究组二次给药率显著低于对照组，作者认为，首次给予患儿大剂量PS治疗后，能有效改善患儿临床症状。牛肺表面活性物质是从健康新生的小牛肺中分离提取，主要包含胆固醇、甘油三酯、磷脂、游离脂肪酸、肺表面活性蛋白等，在治疗NRDS中具有显著效果。大剂量PS治疗多采用经鼻持续气道正压模式辅助呼吸，能快速改善肺功能。本次研究结果显示，研究组患儿机械通气时间、PS二次使用率、住院时间、吸氧时间显著低于对照组(P<0.05)。该结果显示，高剂量PS治疗近足月早产NRDS患儿，在治疗效果方面具有一定优势。作者认为，可能是因为，首次高剂量PS治疗重复用药率较低，减少了因用药不足引起的重复插管和给药，缩短通气时间和住院时间。本次研究结果显示，研究组PDA发生率显著高于对照组(P<0.05)，但两组患儿肺出血、颅内出血、肺气漏、反复呼吸暂停、ROP、NEC、BPD、PVL及死亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。该结果指出，高剂量PS治疗NRDS具有较好的安全性。

有研究指出[10]，首剂量40mg/kg的PS用量已经无法满足NRDS的需要，且应用呼吸机时间较长，重复给药率较高，因此本次研究仅设置了中等剂量(对照组)组和高剂量组(研究组)。

综上所述，高剂量PS首次给药能够显著提高近足月早产NRDS患儿临床疗效，且具有较好的安全性，值得临床推广。