病毒唑联合炎琥宁治疗手足口病患儿的效果及其对T淋巴细胞亚群水平的影响

肖耿吉，廖亦男，刘芙蓉，姚婷新，于四景

手足口病是一种临床较为常见的、由肠道病毒感染导致的小儿传染性疾病，常见发病部位为手、足、口而得名。主要临床表现为发热，手、足、口腔部位疱疹、溃疡等，对患儿的健康成长造成严重的威胁[1-2]。据相关流行病学调查数据显示，我国手足口病症状发病率一直居高不下。近年来，随着我国计划生育政策的放宽，新生儿数量逐年上升，导致手足口病患儿数量逐渐上升，已经引起大多数专家学者的关注。手足口病症状的发生发展可能会引起心肌炎、脑膜炎等并发症，病情严重的甚至会威胁患儿的生命安全，因此寻找一种安全有效的治疗方法具有重要意义[3-4]。目前临床尚无特效治疗手足口病的药物，临床治疗以抗病毒药物为主。现观察病毒唑联合炎琥宁治疗手足口病患儿效果及对T淋巴细胞亚群水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年3月—2019年3月湖南省儿童医院感染科治疗手足口病患儿110例作为研究对象， 按照随机数字表法分为2组各55例。纳入标准：均确诊为手足口病，病历资料齐全，且未并发急性感染情况。排除标准：排除病历资料不全患儿，对病毒唑、炎琥宁过敏患儿,先天性心脏病、脑血管疾病、癫痫患儿。炎琥宁组男32例，女23例，年龄4～9(6.4±2.1)岁；病程1～3(1.9±0.5)d；Ⅱ期41例，Ⅲ期14例；并发心肌损伤2例，肝功能损伤1例，均未接受过相关治疗。联合组男30例，女25例，年龄4～8(6.2±1.7)岁；病程1～3(1.8±0.6)d；Ⅱ期39例，Ⅲ期16例；并发心肌损伤3例，肝功能损伤1例，均未接受过相关治疗。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患儿家属均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 2组患儿均进行退热、止咳、疱疹部位消毒等治疗手段。炎琥宁组将注射用炎琥宁(哈尔滨珍宝制药有限公司)按10 mg/kg加入5%葡萄糖注射液100 ml中静脉滴注，1次/d；联合组在炎琥宁组治疗基础上，以病毒唑(郑州卓峰制药有限公司)10 mg·kg-1·d-1分2次肌内注射。2组患儿均连续治疗5 d，观察效果。

1.3 观测指标与方法

1.3.1 观察临床症状：对2组患儿发热、手足疱疹、口腔溃疡等临床症状进行观察，记录消退时间 。

1.3.2 血清指标检测：2组患儿于治疗前后清晨空腹抽取肘静脉血5 ml，离心获得血清，保存待检。使用酶法速率法检测CK、LDH、CK-MB水平，酶联免疫吸附法检测血清IL-4、hs-CRP、TNF-α水平，流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群水平。检测过程严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.3 记录不良反应:记录治疗过程中出现的腹泻、恶心呕吐、白细胞减少等。

1.4 疗效评价标准[5]显效：临床症状消失，口腔黏膜恢复正常，疼痛消失,食欲恢复正常；有效：临床症状明显改善，口腔疼痛明显减轻,食欲明显改善；无效：临床症状未得到改善甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组治疗效果比较 联合组治疗总有效率为94.55%，高于炎琥宁组的81.82%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患儿治疗效果比较 [例(%)]

2.2 2组临床症状消退时间比较 联合组患儿发热、手足疱疹、口腔溃疡等临床症状消退时间均短于炎琥宁组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 2组患儿临床症状消退时间比较

2.3 2组治疗前后血清CK、LDH、CK-MB水平比较 2组治疗前CK、LDH、CK-MB水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组血清CK、LDH、CK-MB水平均低于治疗前，且联合组均低于炎琥宁组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。

2.4 2组治疗前后血清IL-4、hs-CRP、TNF-α水平比较 2组治疗前血清IL-4、hs-CRP、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组均降低，且联合组均低于炎琥宁组(P<0.01)，见表4。

表3 2组患儿治疗前后血清CK、LDH、CK-MB水平比较

表4 2组患儿治疗前后血清IL-4、hs-CRP、TNF-α水平比较

2.5 2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 治疗前，2组T淋巴细胞亚群水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组CD8+水平低于治疗前，CD4+、CD3+水平高于治疗前，且联合组改善幅度优于炎琥宁组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表5。

表5 2组患儿治疗前后CD8+、CD4+、CD3+水平比较

2.6 2组不良反应发生情况比较 联合组患儿不良反应发生率(14.55%)略高于炎琥宁组(9.09%)，但2组比较差异无统计学意义(χ2=0.785,P=0.376)，见表6。

表6 2组患儿治疗过程中不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

目前临床治疗手足口病的方法主要为药物治疗[6]。病毒唑是一种广谱的核苷类药物，具有较强抗病毒作用，临床常应用于病毒感染性疾病的治疗[7]，唐玉珍等[8]在研究中使用病毒唑对手足口病患儿进行治疗，取得了较好的治疗效果。炎琥宁是一种临床常用的抗病毒药物，对呼吸道病毒、流感病毒等多种病毒均具有较好的杀灭作用，常用于病毒性呼吸道感染、病毒性肺炎等疾病的治疗[9-10]。目前关于病毒唑联合炎琥宁治疗手足口病的临床研究还相对较少。本结果显示，使用病毒唑联合炎琥宁对手足口病患儿进行治疗，患儿发热、手足疱疹、口腔溃疡等临床症状消退时间较短，说明二者联合能够加快患儿临床症状的消退，帮助患儿病情快速恢复。

有研究显示，手足口病的发生发展会使患儿出现一定程度的心肌损伤，对患儿心功能造成严重的影响[11]。CK、LDH、CK-MB等心肌酶指标是临床常用的评价机体心肌损伤严重程度的指标，对CK、LDH、CK-MB水平进行检测，能够较为准确地对患儿心肌损伤严重程度进行评价。朱磊等[12]研究显示，手足口病患儿CK、CK-MB水平呈现异常高表达，对手足口病患儿进行适当的治疗，能够降低心肌酶CK、CK-MB水平，减轻患儿心肌损伤严重程度。卢燕等[13]研究显示，使用艾司洛尔对手足口病患儿进行治疗，心肌酶CK、LDH、CK-MB水平明显下降，表明有效的治疗能够调控CK、LDH、CK-MB水平、缓解患儿心肌损伤的结论。本结果显示，使用病毒唑联合炎琥宁对手足口病患儿进行治疗，患儿心肌损伤严重程度明显缓解，说明二者联合应用治疗效果显著，原因可能是二者联合应用起到了较为理想的抗病毒作用，使患儿心肌损伤程度明显减轻，从而发挥治疗效果。

手足口病症状的发生发展通常伴随着机体炎性反应[14-15]。IL-4、hs-CRP、TNF-α是临床较为常用的评价机体炎性反应状态的指标。IL-4能够刺激肥大细胞释放炎性介质，与机体炎性反应密切相关[16]；hs-CRP是一种主要由肝脏组织合成的C反应蛋白，是一种广谱的机体炎性反应的标志物[17]；TNF-α是一种多功能炎性细胞因子，能够刺激IL-6、IL-8等因子的生成，从而使机体产生持续存在的炎性反应[18-19]。本结果显示，使用病毒唑联合炎琥宁对手足口病患儿进行治疗，患儿炎性反应得到明显的抑制，说明二者联合应用能够通过抑制机体炎性反应使患儿病情得到改善，从而发挥治疗效果。

有研究认为，手足口病症状的发生发展与患儿免疫功能变化具有一定相关性[20-22]。T淋巴细胞亚群是评价机体细胞免疫状况的常用指标，对T淋巴细胞亚群水平进行检测，能够较为直观、准确地对机体细胞免疫功能状况进行评价。本结果显示，使用病毒唑联合炎琥宁对手足口病患儿进行治疗，患儿T淋巴细胞亚群水平受到调控，免疫功能得到明显提升，原因可能是二者联合应用抑制患儿炎性反应，提升患儿细胞免疫功能，与高淑林等[23]研究结论一致。

综上所述，使用病毒唑联合炎琥宁对手足口病患儿进行治疗，能够加快患儿临床症状消退速度，改善心肌酶水平，抑制炎性反应，提升免疫功能，治疗效果显著，具有一定临床应用价值。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

肖耿吉：设计研究方案，实施研究过程，论文撰写；廖亦男：课题设计，论文撰写；刘芙蓉：实施研究过程，资料收集整理、论文修改；姚婷新：进行统计学分析；于四景：提出研究思路，分析实验数据，论文审核