乳腺浸润性导管癌中ER、PR、Her-2、Ki-67表达与病理特征及预后的相关性

陈余英 周小花 陈晓文 吴华

摘要：目的  探究Ki-67、ER、PR、Her-2等基因在乳腺浸润性导管癌（IDC）组织中的表达，分析其与患者临床病理特征及预后的相关性。方法  收集2013年1月～2014年12月广东医科大学附属医院病理科乳腺包埋石蜡块IDC组织74例。采用免疫组织化学法检测ER、PR、Her-2、Ki-67在IDC组织中的表达，分析其与患者年龄、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及预后的相关性。结果  ①不同年龄、组织学分级、淋巴结转移及TNM分期的IDC患者ER、PR表达情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;未发生淋巴结转移的IDC患者Her-2表达低于转移患者，差异有统计学意义（P<0.05）;不同年龄、组织学分级、TNM分期的IDC患者Her-2表达比较，差异无统计学意义（P>0.05）;不同TNM分期的IDC患者Ki-67表达情况比较，差异有统计学意义（P<0.05），不同年龄、组织学分级、淋巴结转移的IDC患者Ki-67表达比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。   ②Spearman相关性分析显示，ER与PR正相关，ER与Her-2、PR与Her-2负相关，ER、Ki-67和PR、Ki-67负相关，Her-2与Ki-67正相关。③Ki-67阳性表达的IDC患者病死率高于Ki-67阴性表达的患者，差异有统计学意义（P<0.05）;不同ER、PR、Her-2表达情况的IDC患者病死率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;Ki-67阴性表达患者的总生存时间（OS）高于阳性表达患者，COX多因素分析显示，Ki-67阳性表达是影响IDC患者OS的独立因素（95%CI：0.212～0.865，P=0.018）。结论  Ki-67可作为乳腺浸润性导管癌危险评估的分子标志物，其阳性表达可影响乳腺癌患者的预后。ER、PR、Her-2的表达对乳腺浸润性导管癌患者的预后没有明显影响。

关键词：乳腺癌;预后;Ki-67;ER;PR;Her-2

中图分类号：R737.9                                 文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.01.022

文章編号：1006-1959（2020）01-0068-05

Correlation of ER，PR，Her-2，Ki-67 Expression with Pathological Features and Prognosis

in Invasive Ductal Carcinoma of the Breast

CHEN Yu-ying1，ZHOU Xiao-hua1，CHEN Xiao-wen2，WU Hua2

（1.Graduate School of Guangdong Medical University，Zhanjiang 524000，Guangdong，China;

2.Cancer Center，the Affiliated Hospital of Guangdong Medical University，Zhanjiang 524000，Guangdong，China）

Abstract：Objective  To investigate the expression of Ki-67， ER， PR， Her-2 and other genes in breast invasive ductal carcinoma （IDC） tissues， and to analyze their correlation with the clinicopathological characteristics and prognosis of patients. Methods  From January 2013 to December 2014， 74 cases of IDC tissues with breast paraffin embedded in the Department of Pathology， Affiliated Hospital of Guangdong Medical University were collected. Immunohistochemical methods were used to detect the expression of ER， PR， Her-2， and Ki-67 in IDC tissues， and their correlation with patient age， histological grade， TNM stage， lymph node metastasis， and prognosis were analyzed.Results  ①There was no significant difference in ER and PR expression between IDC patients with different age， histological grade， lymph node metastasis and TNM stage （P>0.05）. Her-2 expression in IDC patients without lymph node metastasis was lower than that in metastatic patients，the difference was statistically significant （P<0.05）; there was no significant difference in Her-2 expression among IDC patients of different ages， histological grades， and TNM stages （P>0.05）. Ki-67 expression in IDC patients with different TNM stages was statistically significant （P<0.05）， and Ki-67 expression in IDC patients with different ages， histological grades， and lymph node metastasis was not statistically significant （P>0.05）.②Spearman correlation analysis showed that ER was positively correlated with PR， ER was negatively correlated with Her-2， PR was negatively correlated with Her-2， ER， Ki-67 was negatively correlated with PR， Ki-67， and Her-2 was positively correlated with Ki-67.③The mortality of IDC patients with Ki-67 positive expression was higher than that of Ki-67 negative expression， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in mortality among IDC patients with different expressions of ER， PR， and Her-2 （P>0.05）; the overall survival time （OS） of patients with Ki-67 negative expression was higher than those with positive expression， and COX was multifactor Analysis showed that Ki-67 positive expression was an independent factor affecting OS in patients with IDC （95%CI： 0.212～0.865， P=0.018）.Conclusion  Ki-67 can be used as a molecular marker for the risk assessment of breast invasive ductal carcinoma， and its positive expression can affect the prognosis of breast cancer patients. The expressions of ER， PR， and Her-2 did not significantly affect the prognosis of patients with invasive ductal carcinoma of the breast.

Key words：Breast cancer;Prognosis;Ki67;ER;PR;Her-2

浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma，IDC）是浸润性乳腺癌分类中最大的一组异型肿瘤，缺乏丰富的特征表现，难以像小叶癌或小管癌那样将其分成一种特殊的组织学类型。得益于早期诊断和治疗方法的日益完善改善，近几年乳腺癌患者的存活率显著增加。目前临床上多推荐使用肿瘤标志物诊断并预测乳腺癌的预后[1]。研究表明，Ki-67增殖指数高低与肿瘤的分化程度、浸润转移以及预后密切相关，是评判肿瘤预后的重要参考指标之一。雌激素受体（ER）、孕激素受体 （PR）的表达与雌孕激素的作用密切相关，人表皮生长因子受体 2（Her-2）是一类原癌基因，乳腺癌易患基因1（BRCA-1）是一类抑癌基因，上述因子在乳腺浸润性导管癌的发生发展、侵袭及转移方面有着重要意义。本研究通过探讨ER、PR、Her-2、Ki-67在乳腺浸润性导管癌患者中的表达及其相关性，分析ER、PR、Her-2、Ki-67与病理特征间的关系，旨在为临床治疗IDC提供理论基础。

1材料与方法

1.1材料来源  收集2013年1月～2014年12月广东医科大学附属医院病理科乳腺浸润性导管癌包埋石蜡块IDC组织74例，同时收集患者的组织学分级、年龄、TNM分期、淋巴结转移的表达情况，通过查阅病历资料及电话随访方式获得或者总生存期（OS），随访截止日期为2019年6月。

1.2方法  将入组的乳腺浸润性导管癌包埋石蜡块溶蜡重新包埋，切片厚度为4 mm，HE染色，境下观察。免疫组化检测ER、PR、Her-2与Ki-67的表达情况，抗体和试剂盒均购自上海彩偌实业有限公司，所有操作步骤均按照说明书进行。

1.3判定标准  Ki-67定位于细胞核或胞浆[2]，阳性细胞为细胞核呈黄色或棕黄色颗粒的细胞，取任意5个高倍视野（400倍），平均阳性细胞率≤14%为阴性（-），>14%为阳性（+）[3，4]。HER-2参照ASO/CAP指南推荐的评分系统[5]，根据胞膜着色强度评定分为 0、（+）、（++）、（+++），>30%浸润癌细胞出现连续而完整的强胞膜着色为（+++），（+++）才为真正的阳性。ER和PR为细胞核着色，当细胞核中出现黄色着色物为阳性（见图1）。

1.4统计学处理  采用SPSS 18.0统计软件进行分析，计数资料采用（n）表示，行？字2检验;Ki-67、ER、PR及Her-2之间的相关性采用Spearman相关性分析;生存分析采用Kaplan-Meier法，生存曲线间的比较采用Log-rank检验，用COX分析检测影响因素是否为独立影响因素，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1 IDC患者ER、PR、HER-2及Ki-67表达与临床病理特征的关系  不同年龄、组织学分级、淋巴结转移及TNM分期的IDC患者ER、PR表达情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。未发生淋巴结转移的IDC患者Her-2表达低于转移患者，差异有统计学意义（P<0.05）;不同年龄、组织学分级、TNM分期的IDC患者Her-2表达比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。不同TNM分期的IDC患者Ki-67表达情况比较，差异有统计学意义（P<0.05），不同年龄、组织学分级、淋巴结转移的IDC患者Ki-67表达比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 IDC组织中ER、PR、Her-2及Ki-67表达的相关性  Spearman相关性分析显示，ER与PR正相关，ER与Her-2、PR与Her-2负相关，ER、Ki-67和PR、Ki-67负相关，Her-2与Ki-67正相关，见表2。

2.3 ER、PR、Her-2及Ki-67表达与IDC患者预后的关系  Ki-67阳性的IDC患者病死率高于阴性，差异有统计学意义（P<0.05），不同ER、PR、Her-2表达情况的IDC患者病死率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。Ki-67低表达组的总生存时间（OS）高于高表达组，随着Ki-67的表达增加，患者的生存时间减少，见图2。

2.4 Ki-67在IDC中表达与预后的COX回归分析  COX多因素分析显示，Ki-67高表达是IDC患者OS的独立预后影响因素（95%CI：0.212～0.865，P=0.018），见图3。

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收稿日期：2019-11-01;修回日期：2019-11-12

编辑/王朵梅