口腔扁平苔藓治疗的研究进展

李佳薇

(吉林医药学院附属医院口腔科，吉林 吉林 132013)

口腔扁平苔藓(oral lichen plans,OLP)是病源并不明确的一种慢性口腔黏膜炎症性疾病，与免疫因素、精神因素等有关[1]。OLP的主要临床表现是口腔黏膜上白色网纹样病损，伴有充血甚至糜烂，同时有疼痛不适。该病治疗困难，不易愈合且病情反复发作，难以根治，是癌前状态。研究发现其与T淋巴细胞介导的自身免疫反应有关，故临床主要以抑制自身免疫反应来治疗，糖皮质激素仍是治疗OLP的主要药物。中药副作用较少，且可以维持疗效，可以与西药联合使用，是近年来的研究热点。

1 消除刺激因素

牙齿的金属充填物或金属冠以及残根、尖锐牙尖等会对口腔黏膜刺激产生口腔苔藓样反应,其与OLP的表现极其相似，故应去除局部刺激因素，以排除这种可能。局部治疗应常规进行牙周基础治疗与调颌等治疗口腔局部致病因素，减少感染性因素。王太元等[2]实验显示，封闭治疗的同时进行牙周基础治疗以及调颌等措施，可以缓解局部因素对黏膜的刺激，从而改善OLP发病的局部病因，协同治疗的效果明显高于对照组，同时比对照组的复发率更低。

2 药物治疗

2.1 糖皮质激素

OLP在国内的治疗方案很多，使用糖皮质激素仍是主要的治疗手段，但基于激素类药物的自身特点，停止使用药品后复发率较高。糖皮质激素能够使黏膜病症缓解，糜烂减少、愈合。因全身使用糖皮质激素的不良作用较多，故首选局部使用糖皮质激素类药物。强效的糖皮质激素对病患的症状缓解率、复发率均优于低效的糖皮质激素。研究显示[3]OLP患者使用氯倍他索软膏全部有治疗效果，而氟轻松醋酸酯只有九成的患者有效；氯倍他索软膏可以使75%的病患黏膜丘疹消退，但氟轻松醋酸酯只有25%。

局部使用糖皮质激素类药品治疗通常是将药品制成凝胶、含片、软膏、药膜、喷雾等，也可以皮下注射针剂，其有安全性高、副作用小等优点，治疗效果显著。但当前未有研究表明有药物可以完全治愈黏膜病损并不再复发。

有实验显示联合药物治疗疗效好于单独使用糖皮质激素。张建成等[4]实验显示，皮下注射曲安奈德后，同时局部涂维甲酸软膏，对糜烂型OLP有显著效果。张英等[4]实验显示，混合地塞米松片(0.75 mg)与复方甘菊利多卡因凝胶，局部涂抹于黏膜病损，治疗效果有统计学意义。

糜烂型OLP可以辅以漱口液含漱。外用糖皮质激素会增加感染真菌的概率，可以同时辅以抗真菌药物预防，例如洗必泰和咪康唑。

2.2 他克莫司

有国外实验显示，他克莫司可以治疗OLP。他克莫司是一种新型免疫抑制剂，属于大环内酯类，其有分子量小、吸收效果好的特点，可以治疗免疫性皮肤病例如特应性皮炎、白癜风等。在OLP的治疗上也取得了很好的效果。王楷等[6]实验成果表明，使用0.1%的他克莫司软膏涂抹后，91.7%的病患治疗有明显效果；孙玉亮[7]等实验结果显示，他克莫司的来治疗效果高于糖皮质激素，差别具有统计学意义。有实验显示他克莫司对糜烂型和难治型的OLP亦有很好的效果。有研究者回顾性研究了13例有体征的OLP病患涂抹0.1%他克莫司软膏的治疗效果，当中11例有显著好转，其余2例无效果。11例中8例黏膜病损有减小等缓解，3例病损完全消失。7个病患在持续治疗中没有出现新的病损，另外4个病患停止使用药品后很快复发[8]。还有实验表明对于全身性应用免疫抑制剂依赖的19个顽固型OLP病患，局部涂抹0.1%的他克莫司一周后就有明显效果，治疗8周后，黏膜病损面积缩小平均73.3%[9]。局部涂抹后检测外周血肿未检测到他克莫司，实验室检查亦正常，表明其安全性很高。主要不良反应为局部刺激。但需要注意的是，0.1%他克莫司软膏需长时间用药，停止使用后复发率较高，且伴随停药时间的增长，复发率会上涨。

2.3 环孢菌素

有学者实验表明环孢菌素局部使用可以缓解OLP，而且副作用小。环孢菌素A是一种免疫抑制剂，能选择性抑制细胞免疫，具有抗免疫和抗炎的作用。其用于器官移植后的抗排异反应，也可用于如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性病患的治疗,效果很好。当前，有研究者表明，环孢菌素A用于治疗OLP效果显著，且有较高的安全性[10]。也有研究者对环孢菌素A和糖皮质激素对OLP患者治疗效果进行对比，认为其治疗效果并未明显高于糖皮质激素，而且安全性也低于一些相关文献的报道[11]。因临床研究与治疗效果评估的样本和统计分析方式有区别，所以有以上差异。环孢菌素A对OLP的治疗效果，还需要更多和更深入的研究证实。

2.4 中药治疗

中医认为OLP病因是气滞血瘀、情志不畅、邪毒蕴聚从而导致口腔局部形成病损。有学者以中医学的整体理念、辨证论治的原则做根本，利用中药起效平稳、效应时间更长久的特点，应用中药和中西医结合的治疗方法，得到了很好的临床效果。长期的临床研究显示，中药不但可以改善OLP的局部体征，并且可以调节患者的免疫功能，从而改善全身症状。当前很多实验显示，中药对于OLP的治疗亦有效果,主要以滋阴清热、益气活血、疏肝理气、通络解毒为主。黎慧彤等局部应用草珊瑚口腔膏治疗糜烂型OLP，经过短期治疗效果观察，疼痛减轻，溃疡和糜烂面促进愈合效果显著，治疗时间减少，无显著的毒副作用，但长远效果还需进一步探查。吴岚等使病患含漱复方苦参含漱液治疗糜烂型OLP，实验期间忌辛辣刺激食品，可以有效缓解疼痛和减少唾液中细菌的总检出量。刘巍等使用复方苔藓散方剂并局部贴醋酸地塞米松贴膜于患处，结果表明，中西医联合治疗糜烂型OLP可得到更好而长久的效果。

3 其他治疗方法

3.1 CO2激光治疗

程燕飞[12]等用功率为300 W/cm2左右的CO2激光对黏膜病损部位进行治疗，实验组效果明显高于对照组，差异具有统计意义(P<0.05)。CO2激光能立刻破坏病变组织，在健康组织与激光治疗面之间造成极薄的细胞受损层，可以精准消除病损组织，并且不会损伤周围的健康组织。CO2激光治疗技术有操作简便、治疗时间短、不出血、术后感染概率小、愈合后无瘢痕等特点，容易在临床广泛应用。

3.2 微波治疗

张冰[13]使用WB2100C型微波多功能治疗仪，治疗功率5～20 W，作用时长1～3 s，选择适当的辐射器紧贴黏膜病损部位，局部麻醉后作用至病损部位变白形成假膜，糜烂部位形成轻度痂皮。术后嘱患者含漱指定漱口液，服用抗生素2 d。治疗的60例病患中，有效率达96.67%。微波作用在机体能够形成微波热效应，可以加强血液循环，加速新陈代谢，增加免疫力，加速水肿吸收，创口愈合，止痛消炎；也能够让蛋白质变性、坏死，完成消除病损组织的效果。微波治疗能够直接导致黏膜病损组织破坏，不造成周围健康组织的损伤，并且操作简单，效果显著，应用范围广泛，容易被临床接纳。

3.3 高压氧治疗

OLP的发病与进展和机体慢性缺氧、上皮代谢延缓相关。高压氧能够改善微循环与毛细血管的通透性，改善局部组织的缺氧状态，改善血液的黏稠度，有助于病变黏膜的愈合。姜玫[14]应用高压氧治疗OLP患者11例，每日1次，每次3 h，效果显著。

OLP与精神因素等有关，故应仔细了解病史，建议保持精神放松、健康饮食、注意休息、治疗相关的全身性疾病。

OLP国内外有各种局部和全身的治疗方案，但当前还没有一种治疗方案对各型的OLP都有效果，也没有什么方案可以彻底根治OLP。对于没有体征的OLP患者，可以观察随访，不需特殊治疗。对于有体征的OLP患者，建议长期系统治疗。治疗原则以对症治疗、缓解疼痛、减少糜烂面、控制疾病发展、降低癌变可能为主。首先去除局部刺激因素，同时可以局部应用糖皮质激素，重症者全身应用激素治疗和中医中药治疗。局部治疗是当前各种方法中最主要也是最安全的疗法，可以使药物直接作用于病损位置，局部药物浓度高，并且可以减少全身使用药物的毒副作用。OLP患者需要早治疗、合理用药，才能得到良好的治疗效果和控制复发。