血清学检测对妊娠合并肝内胆汁淤积症病人病情严重程度的评估价值

(十堰市太和医院 湖北医药学院附属医院 1.妇产科，2.口腔科，3.心血管内科，湖北 十堰 442000)

妊娠期合并肝内胆汁淤积症(ICP)是现阶段临床中较为常见的女性妊娠期中晚期特有并发症[1]。当患者病发ICP后常伴随出现肝功能、血清胆汁酸指标异常，皮肤瘙痒、黄疸等主要临床表现，还可能导致胎儿出现窒息、窘迫、等多种严重并发症，对妊娠解决早产严重不良影响[2]。因而临床中及时对ICP进行诊断并采取积极措施进行干预对改善患者预后质量和胎儿预后具有十分重要的临床意义，一般情况下，ICP发病机制尚未揭示，可能由体内多种内外在因素共同作用所导致的疾病。在ICP的发生及发展过程中免疫系统紊乱、内分泌代谢系统及激素代谢异常均可能起到十分重要的作用[3-4]，但其在评估患者病情中的应用仍鲜有报道，因而笔者对本院收治的ICP患者作为研究对象，分析ICP患者血清TBA、INH-A、sICAM-1表达水平对其病情严重程度评估的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经本院伦理委员会批准，选取2016年3月至2019年2月间本院收治的100例ICP患者作为本组研究对象，并依照患者病情严重情况分为轻度组及重度组，每组50例。其中轻度组中年龄21～38(27.53±2.31)岁，孕周34～41(38.82±1.49)周，经产妇24例、初产妇26例，重度组中年龄22～37(28.18±3.12)岁，孕周35～42(37.82±1.48)周，经产妇22例、初产妇28例，同期选取50例健康体检者作为本组研究对照组对象，年龄23～38(28.31±2.31)岁，孕周35～41(38.26±1.49)周，经产妇24例、初产妇26例，三组一般资料差异无统计学意义，分组合理。

1.2 入组标准

参与本组研究所有患者均符合如下标准：(1)ICP患者均符合如下诊断标准：妊娠中晚期出现内科疾病及其他因素引起的皮肤瘙痒、肝功能异常、伴有黄疸；(2)所有患者均无精神及神经异常；(3)所有临床症状均及体征均在产后一定时间内缓解；(4)所有患者均对本研究知情并签署知情同意书。

1.3 排除标准

若患者符合如下任一标准则将其排除本研究：(1)严重肝肾功能障碍；(2)血液性疾病；(3)合并妊娠高血压者；(4)急性感染患者；(5)伴有肝炎或甲状腺功能异常。

1.4 检测方法

本组研究中在所有受试者入组后采集空腹静脉血离心收集血清，置于-80℃中保存后统一检测，后采用酶联免疫吸附法检测血中总胆汁酸(TBA)，血清抑制素A(INH-A)及可溶性细胞间黏附因子-1(sICAM-1)水平，所有试剂盒均购买自联科生物科技有限公司，并遵照试剂盒说明书进行操作。

1.5 统计学方法

本组研究中使用SPSS 20.0行统计学分析，采用百分率及均值±标准差表示计数和剂量资料，采用后行卡方及方差检验分析组间数据差异，采用Logistic回归模型分析三指标联合诊断的意义，并绘制ROC曲线分析诊断价值，若P<0.05则差异存统计学意义。

2 结 果

2.1 TBA、INH-A、sICAM-1水平检测结果

本组研究结果显示显示，观察组患者血中TBA、INH-A、sICAM-1水平均显著高于对照组(P<0.05)，且重度组患者血中TBA、INH-A、sICAM-1水平显著高于轻度组(P<0.05)，详见表1。

2.2 各指标评估ICP病情严重程度的结果

本组研究结果显示，以TBA作为诊断指标是轻度53例、INH-A诊断轻度49例、sICAM-1诊断轻度51例，联合诊断轻度52例，详见表2。

表1 TBA、INH-A、sICAM-1水平检测结果

(n=50)

表2 各指标评估ICP病情严重程度的结果

2.3 各指标诊断价值调查结果

本组研究结果显示，TBA、INH-A及sICAM-1单独诊断的诊断价值差异无统计学意义(P>0.05)，联合诊断对ICP病情程度进行诊断的敏感度、特异度及AUC均显著高于各指标单独诊断(P<0.05)，详见表3。

表3 各指标诊断价值调查结果

图1 ROC曲线图

3 讨 论

一般情况下，临床中血清TBA浓度是常用的用于评估患者肝脏代谢、合成及肝分泌的重要指标，其在对肝病及ICP的诊断及评估过程中具有十分重要的临床价值[5]。孕妇在病发ICP后其体内常可见明显的肝脏缺乏儿茶酚氧位甲基转移酶，导致胆盐在肝脏中大量聚集，导致其转运及排泄障碍，致使肝脏内出现胆汁淤积进入体循环，导致血中胆汁酸水平升高[6]。随着孕龄的增加孕妇体内TBA水平常也随着逐渐升高，若子痫前期患者体内血清中TBA水平异常升高，导致病发ICP[7-8]。本组研究结果显示，观察组患者血中TBA水平显著高于对照组，且随着病情的加重患者血中TBA水平也随之显著增加。

INH-A是人体内重要的转化生长因子超家族成员，其在免疫调节反应过程中起到十分重要的作用，在多种组织损伤及炎症性疾病的发生、发展及转归过程中均起到十分重要作用[9-10]。INH-A是由卵巢颗粒细胞、黄体细胞合成并分泌，且其与胚胎植入、滋养细胞增殖分化密切相关，可经血液循环到达肝脏，并竞争性的与激活素受体结合，加重肝细胞缺氧、缺血及代谢异常，抑制肝细胞生长，导致出现肝脏胆汁酸淤积[11-12]。本组研究结果显示，观察组患者血中INH-A水平显著高于对照组，且随着患者病情加重其血中INH-A水平也显著增加。

ICP发病机制复杂，多数学者认为其与人体内免疫异常、内分泌激素紊乱、遗传变异、环境变异等多种因素密切相关[13]。研究发现，免疫功能异常在ICP的发生及发展过程中均起到十分重要的作用，sICAM-1属于体内重要的免疫球蛋白超家族成员，其主要由活化后的内皮细胞合成，在细胞表面及细胞外基质中广泛存在[14]。sICAM-1可介导细胞与细胞间及细胞及基质间结合膜表面的糖蛋白，通过与特异性受体结合而发挥作用，其在机体多种部位广泛表达，在血管内皮中sICAM-1水平最高。sICAM-1在体内表达相对较弱，但在移植物排斥、炎症、癌症等患者体内其表达水平相对较强。ICAM-1表达水平异常升高，增加妊高症、早产、胚胎早期死亡的危险性[15]。结果显示，观察组患者血中sICAM-1水平显著高于对照组，且随着患者病情加重其血中sICAM-1水平也显著增加。

研究结果显示，采用TBA、INH-A、sICAM-1单指标对ICP进行诊断时，其诊断的敏感度及特异度均较差，且AUC较低，其临床ICP疾病严重程度诊断价值较差。而采用Logistic回归模型对三指标联合诊断价值进行分析发现，采用TBA、INH-A、sICAM-1联合诊断的特异度均高于各指标单独诊断，且三指标联合诊断ICP疾病严重程度的AUC均显著升高。采用TBA、INH-A、sICAM-1指标联合对ICP进行诊断时，可从免疫、代谢及肝功能等多角度进行综合分析，多指标综合应用可显著提高ICP疾病严重程度诊断应用价值，具有较高的应用价值。

综上所述，ICP患者血中TBA、INH-A、sICAM-1显著高于健康人，且TBA、INH-A、sICAM-1联合应用可作为评估ICP患者病情严重程度的重要指标。但本组研究临床样本数较少，且为单中心研究，有待后续深入研究。