COPD患者血清HBP、LTB4变化与病情及肺功能参数的关系

葛姝君，王晓瑜，王 丹

(中国人民解放军联勤保障部队第967医院 呼吸内科，辽宁 大连116041)

慢性阻塞性肺疾病( COPD)病理表现以气流受限为主，患者症状则以慢性咳嗽、气短、喘息以及胸闷等为主，视诊可见胸廓前后径增大，叩诊可听到肺部过清音，听诊可闻及湿性或干性啰音[1]。COPD病机尚无确切结论，但多数研究认为气道持续炎症与本病密切相关[2]。血清肝素结合蛋白(HBP)是颗粒蛋白的一种，主要由受刺激的中性粒细胞合成，是临床新型炎性标志物之一[3]。白三烯B4(LTB4)则是白三烯家族成员之一，是炎症、变态反应的重要参与介质[4]。为探讨COPD患者血清HBP、LTB4的变化与病情及肺功能参数的关系，本文选取60例COPD及60例急性发作期COPD患者进行了如下研究。

1 资料与方法

1.1 资料

选取我院呼吸内科收治的60例(COPD组)、60例急性发作期COPD患者(AECOPD组)、60例非COPD的志愿者(对照组)，选取时间2015年4月-2018年5月，纳入标准：①COPD患者的诊断参考2014年COPD全球倡议(GOLD)中的标准[5]；②患者根据愿意接受肺功能测试及相关实验室指标检测；③AECOPD患者入院前未接受支气管扩张剂、抗生素等药物治疗；④患者出现意识清楚、血流动力学指标稳定；⑤对照组为非COPD的体检对象；⑥本研究获得患者的知情同意，获得医学伦理委员会的批准。排除标准：①肺部恶性肿瘤、纤维化、肺结核等；②严重的肝肾功能疾病；③近3个月脑血管疾病史、冠脉介入手术史、大手术病史；(4)伴有其他系统严重的疾病。

COPD组，年龄55-80岁，平均67.4±7.4岁；患者性别构成：男38例、女22例；其中吸烟史32例，合并高血压29例、糖尿病12例、冠心病5例；体质量指数(BMI)22.8±2.2 kg/m2。AECOPD组，年龄52-81岁，平均68.2±8.0岁；患者性别构成：男34例、女26例；其中吸烟史29例，合并高血压25例、糖尿病14例、冠心病6例； BMI平均值23.0±2.4 kg/m2。对照组，年龄48-79岁，平均66.9±8.5岁；患者性别构成：男35例、女25例；其中吸烟史31例，合并高血压27例、糖尿病10例、冠心病3例； BMI平均值22.9±2.7 kg/m2。3组研究对象的年龄、性别、吸烟、合并疾病、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1AECOPD治疗方法 给予患者2 L/min持续吸氧，并给予抗感染、化痰、气道舒张及水电解质平衡等治疗。同时给予患者射流雾化2.5 ml复方异丙托溴铵(法国Laboratoire Unither公司，批准文号：H20150173)+3 ml生理盐水吸入治疗，持续1周[6]。

1.2.2血清HBP、LTB4检测方法 抽取COPD、AECOPD组入院时及治疗1周后外周静脉血各3 ml，同期抽取对照组人群外周静脉血3 ml，于4 500 r/min，6 cm半径条件下离心15 min，收集上清并选用ELSIA法检测3组人员HBP、LTB4表达水平，试剂盒由上海沪震实业有限公司提供，操作根据相关说明书进行。

1.2.3肺功能相关指标检测 选用德国JAEGER公司的 Masterscreen仪测量检测COPD组AECOPD组患者治疗前后一氧化碳弥散量(DECO)、呼气峰值流速(PEF)、第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)表达水平，操作参照仪器说明书。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 对照组和COPD组、AECOPD组患者的血清HBP、LTB4水平比较

AECOPD组患者的HBP、LTB4水平高于COPD组和对照组(P<0.05)，见表1。

表1 对照组和COPD组、AECOPD组患者的血清HBP、LTB4水平比较

2.2 COPD组、AECOPD组患者的肺功能参数比较

AECOPD组患者的DECO、PEF、FEV1/FVC测定值均低于COPD组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 COPD组、AECOPD组患者的肺功能参数比较

2.3 AECOPD组患者治疗前后的肺功能参数、HBP、LTB4水平比较

在治疗1周后，AECOPD组患者的DECO、PEF、FEV1/FVC测定值均显著的提高(P<0.05)，患者的HBP、LTB4测定值较治疗前均显著的降低(P<0.05)，见表3。

表3 AECOPD组患者治疗前后的肺功能参数、HBP、LTB4水平比较

2.4 AECOPD组患者治疗前的肺功能参数与HBP、LTB4的相关性

经线性相关分析法分析，AECOPD患者治疗前的血清HBP、LTB4测定值与DECO、PEF、FEV1/FVC均呈显著的负相关关系(P<0.05)，见表4。

表4 相关性分析结果

3 讨论

COPD是致死率极高的一种慢性呼吸系统疾病，患者伴有的进行性气道阻塞及气道重构症状与慢性气道炎症反应密切相关[7,8]。HBP属于免疫调节蛋白，健康状态下，人体血清HBP表达水平较低，但出现感染症状后其水平将明显增高[9]。HBP具有较强的病原体灭杀能力，同时具有趋化能力，可增强血管通透性，并诱使T淋巴细胞、单核细胞等趋化，进而参与炎症反应[10]。细菌性或非细菌的炎症均可诱使HBP高表达[11]。

HBP作为感染性疾病严重程度及预后分析的常用指标，可随着感染性疾病严重程度增高而增高[12]。LTB4是目前发现的趋化能力最强的细胞因子，可诱使淋巴细胞、中性粒细胞以及巨噬细胞等向炎症区域富集，进而生成大量炎性因子，加剧局部炎症反应[13]。本组研究中，AECOPD组、COPD组和对照组HBP、LTB4水平成负相关，表明HBP、LTB4高表达与COPD的发展程度有关。有研究发现[14]，加重期、稳定期COPD患者HBP表达水平显著高于健康对照组，并且加重期患者HBP表达水平高于稳定期患者，这与本组研究结果相似。分析其原因可能是随着病情发展感染程度加大，炎症表达强烈致使HBP表达增高，水平增加，而LTB4可通过作用受体来促使平滑肌收缩，介导趋化反应，引发水肿，导致支气管收缩狭窄，管壁通透性上升，引发黏膜水肿进一步增加炎症反应，造成恶性循环[15-17]。

COPD伴有的支气管黏膜水肿、黏液分泌过量、支气管痉挛症状，及支气管平滑肌肥厚，气管壁纤维化均将导致支气管狭窄，优势气道阻力增高，损伤患者肺功能[18]。本组研究发现AECOPD组患者肺功能指标测定值均低于COPD组，同时COPD组低于对照组，差异具有统计学意义，表明COPD患者存在普遍的肺功能障碍症状，并且急性发作期患者肺功能障碍严重程度更高。急性发作期COPD患者治疗方案包括吸氧、抗感染、化痰、糖皮质激素、气道舒张、水电解质平衡等[19,20]。本研究在复方异丙托溴铵等给药后，发现AECOPD患者肺部功能，HBP、LTB4等指标水平及炎症状态均有效改善，这可能与涅化异丙托品等药物的支气管平滑肌松弛及气道通气能力改善功能有关，同时也提示HBP、LTB4或可用于提示AECOPD治疗疗效。线性相关分析法分析显示，AECOPD患者治疗前的血清HBP、LTB4测定值与患者肺功能指标均呈显著的负相关关系，表明HBP、LTB4还与AECOPD患者肺部功能密切相关，HBP、LTB4还可用于提示AECOPD患者肺部功能。

本研究优势在于发现，COPD患者血清HBP、LTB4表达水平显著上升，并且与患者病情严重程度及肺功能损伤程度相关，而给予患者有效治疗后，其HBP、LTB4表达水平将下降，因此临床还可通过检测HBP、LTB4来评估患者治疗疗效。由于本组研究属于回顾性分析，研究取样地域及取样总量等还存在一定缺陷，这有待我们随后的研究完善。

综上所述，血清HBP、LTB4可在一定程度上反映COPD患者病情及肺功能损伤程度，对于指导临床治疗具有一定的参考价值。