某三甲医院恶性肿瘤患者严重药品不良反应分析*

宁丽娟，苏 丹，黄 莺，沈爱宗

（中国科学技术大学附属第一医院·安徽省立医院药剂科，安徽 合肥 230001）

恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康的疾病，目前已成为我国重大的公共卫生问题[1]。2019年1月，国家癌症中心发布的全国癌症统计数据显示，2015年我国新发恶性肿瘤患者约392.9万例，死亡约233.8万例，发病率和死亡率持续上升[2]。药物治疗已成为肿瘤综合治疗的重要方式，但由于抗肿瘤药物无法精准杀伤肿瘤细胞，常不同程度地损伤机体的正常组织、器官，易导致全身细胞毒性和免疫功能缺损[3]，引发不同程度的药品不良反应（ADR），影响抗肿瘤疗效和患者生存质量，甚至导致患者死亡。临床监测严重药品不良反应（SADR），有助于提高患者用药的安全性与有效性，减少药物损害，防止ADR的发生。本研究中分析医院2016年抗肿瘤药物引发SADR的特点，为临床安全用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集医院2016年上报“全国ADR监测网络”的218例SADR病例报告，依据原患疾病，筛选出恶性肿瘤患者SADR报告104例。

1.2 方法

采用回顾性分析法，以第17版《新编药物学》和药品说明书等为参考依据，利用医院信息系统（HIS），对218例SADR报告的患者年龄、性别、药物分类与发生SADR关系、SADR累及器官／系统及主要临床表现等汇总，并采用2010版Excel软件进行分析。

1.3 相关定义

SADR：依据2011年《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部令第81号）的规定，是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应——导致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或永久的人体伤残或器官功能损伤；导致住院或住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。

新的ADR：是指药品说明书中未载明的ADR。说明书中已有描述，但ADR发生的性质、程度、后果或频率与说明书描述不一致或更严重。

新的SADR：是指同时满足新的ADR及SADR。

2 结果

结果见表1至表6。

表1 2016年SADR全部患者和肿瘤患者年龄、性别分布

表2 恶性肿瘤患者SADR累及器官／系统及临床表现

表3 各科室肿瘤患者SADR分布及新的ADR

表4 恶性肿瘤患者SADR涉及药品的药理分类

表5 恶性肿瘤患者SADR报告中药品使用率居前8位品种统计

表6 恶性肿瘤患者SADR与给药途径的关系统计

3 讨论

3.1 恶性肿瘤患者SADR报告的基本情况

各科室发生的SADR例数及构成比：根据2016年度发生的SADR统计结果，104例恶性肿瘤患者的SADR发生例数最多的科室为白血病科（28例，26.92%）；其次为消化道肿瘤诊疗科（21例，20.19%），日间肿瘤化疗科（13例，12.5%）。恶性肿瘤患者SADR占总的SADR的比例为47.71%，占比较大，一方面可能是由于随着恶性肿瘤患者就诊人数的增加，其药物治疗中的ADR发生率不断增加，另一方面也可能与医务人员加强了ADR上报率有关。

新的SADR报告情况：104份恶性肿瘤患者的SADR报告中，新的SADR报告15份（14.42%），涉及药品12例，其中重组人粒细胞刺激因子注射液3例，注射用盐酸伊达比星2例，酒石酸唑吡坦片、注射用奥沙利铂、替吉奥胶囊、依诺肝素钠注射液、中／长链脂肪乳注射液（C6-24）、ω-3鱼油脂肪乳注射液、注射用伏立康唑、盐酸多巴胺注射液、利妥昔单抗注射液、注射用阿糖胞苷各1例。发生的主要ADR临床表现有，多汗5例，心悸4例，低血容量性休克3例，高血压2例等。另外，还有1例为酒石酸唑吡坦片所致意识水平减低，呼吸急促，1例为注射用伏立康唑所致烦躁，1例为盐酸多巴胺注射液所致频发阵发性室性心动过速，腹痛。临床医师和药师应加强监测上述药品引起的SADR。

3.2 恶性肿瘤患者SADR的一般情况及临床表现

本研究调查结果发现，218例SADR中恶性肿瘤患者104例（47.71%），位居第一，且以血液科、肿瘤科上报量较多，可能与这2个科室的肿瘤患者基数较大、抗肿瘤药物使用率高有关。由SADR患者性别与年龄分布可见，男性多于女性；40～79岁的中老年人发生率较高，其中，60～69岁年龄段占25.96%，位居首位。老年患者发生ADR相对较多，分析原因可能为：老年患者的生理功能的自然衰退，血浆蛋白水平降低，药物代谢率下降，药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄均受影响等因素[4]；老年患者常同时伴有高血压、糖尿病、冠心病等慢性疾病，多病同治和多重用药概率较高，大大增加ADR发生率。据报道，在对老年患者ADR的防范评价中发现，77.5%的剂量相关ADR是可避免的[5]。因此，提高老年患者ADR的防范意识，加强处方合理性管理，重视药物监测和患者依从性，有利于降低ADR的发生率。

肿瘤患者SADR累及器官／系统以血液系统最多，其中最常见的为骨髓抑制，可能与多数抗肿瘤药可不同程度损伤骨髓造血干细胞，引起骨髓抑制有关[6]，同时血小板减少和粒细胞缺乏表现也较多。其次为消化系统，临床以呕吐、恶心最常见，这可能是由于肿瘤患者接受治疗时，化疗药物会影响骨髓造血干细胞、消化道黏膜、皮肤及其附件等器官或组织的细胞生长，抑制其肝肾功能、胃肠功能和免疫功能等[7]，进而引起相应的ADR。本研究结果显示，全身性损害的SADR构成比也较高，主要表现为发热、休克等，临床医务人员应加强此类ADR的监护。临床药师也必须担任起合理用药教育的责任，做好SADR的宣教工作。

3.3 恶性肿瘤患者SADR用药情况及用药建议

从104例恶性肿瘤患者SADR的报告数据分析得出，抗肿瘤药物居第1位，其中以注射用盐酸伊达比星使用最多，然后是注射用盐酸伊立替康、注射用阿糖胞苷、注射用洛铂，且三者例次相当。在引起104例SADR的抗肿瘤药物中，涉及铂类药物的品种数最多，包括奥沙利铂、奈达铂、洛铂和卡铂等。另外，植物来源的抗肿瘤药物及其衍生物如紫杉醇也发现了SADR。上述这些抗肿瘤药物多为全身作用，治疗窗较窄，个体差异会影响药物的治疗结局，增加SADR的发生率[8]。因此，加强对不同肿瘤患者进行药物敏感性的检测，使用敏感性高的药物治疗，从而提高药物的疗效，降低ADR发生率。

目前，各种新型肿瘤分子靶向及免疫治疗药物已逐渐应用于临床[9]，药物基因组学在肿瘤治疗中的研究也进展迅速[10]，抗肿瘤药物的使用更精准，能在最大限度保护机体正常细胞的同时，选择性地杀死肿瘤细胞，减少ADR的发生。由于受到医院药品采购目录限制，本研究中未能涉及新型抗肿瘤药物，望在今后研究中加强对该类药物的监测，确保临床治疗的合理、有效。

综上所述，抗肿瘤药物引起的SADR与年龄、剂型、给药途径相关，需充分发挥专科临床药师的作用，集中监测抗肿瘤药物引起的ADR报告，结合恶性肿瘤患者的自身特点，有目的地进行合理给药，预防或减少SADR的发生。