来曲唑联合二甲双胍对多囊卵巢综合征不孕患者性激素水平、排卵率及妊娠率的影响

丁燕

(潢川县人民医院 产科，河南 信阳 465150)

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是女性常见的不孕原因，发病率达5%～10%，多与内分泌和代谢失调有关，常发病于生育龄女性。PCOS临床表现为月经周期不规律或闭经、不孕不育、多毛、阴蒂肥大、痤疮等，长期代谢障碍使子宫内膜癌、糖尿病、妊娠高血压和心血管疾病发病率升高[1]。其发病机制主要与肾上腺皮质机能异常、下丘脑垂体功能障碍及卵巢局部自分泌旁分泌调控机制异常等有关，严重影响育龄女性生活质量和生育功能，患者妊娠率低，易导致不孕[2]。本研究旨在探讨来曲唑联合二甲双胍对多囊卵巢综合征不孕患者性激素水平、排卵率及妊娠率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年8月至2019年4月潢川县人民医院收治的100例多囊卵巢综合征不孕患者，按照随机数表法分为对照组和观察组，各50例。对照组年龄22～35岁，平均(26.94±2.01)岁；观察组年龄23～38岁，平均(28.52±2.18)岁。两组患者年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 治疗方法给予对照组来曲唑(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001)治疗，月经周期第5～10天，每次2.5～5 mg，每天1次。观察组在对照组基础上联合二甲双胍(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20050699)治疗，初始剂量为每次500 mg，每天1次，之后每周增加500 mg，日剂量在2 000 mg以内。两组均治疗3个月经周期。

1.3 观察指标(1)性激素水平。治疗3个月经周期后3～5 d抽取患者静脉血，检测黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、睾酮(testosterone，T)、雌二醇(estradiol，E2)及卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)水平。(2)妊娠率、排卵率。采用B超监测，确定排卵2周后检测血或尿人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)，确定是否出现宫内妊娠。优势卵泡减少，甚至完全消失为排卵成功；卵泡缩小，未破裂卵泡黄增大，有黄素化情况为排卵失败；未形成优势卵泡，原有窦卵泡无增大现象为无排卵。

2 结果

2.1 性激素水平治疗前，两组LH、T、E2、FSH水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，观察组LH、T、E2水平均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)；两组FSH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者性激素水平比较

注：LH—黄体生成素；T—睾酮；E2—雌二醇；FSH—卵泡刺激素。

2.2 妊娠率和排卵率观察组妊娠率、排卵率均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

3 讨论

多囊卵巢综合征不孕是育龄期女性常见病，常伴随高雄激素和高胰岛素血症、胰岛素抵抗和高LH。胰岛素促进LH分泌，高LH导致妊娠活产率降低；高雄激素导致排卵障碍，妊娠早期流产率增加；高胰岛素血症可造成复发性流产；雄激素和胰岛素水平升高可增加并发症发生率。多囊卵巢综合征不孕造成糖尿病、妊娠高血压和心血管疾病等，严重影响患者正常生活[3]。

本研究结果显示，观察组妊娠率、排卵率均高于对照组，治疗后观察组E2、LH、T水平均低于对照组，表明来曲唑联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕效果显著，有利于改善患者性激素水平，提高排卵率及妊娠率。来曲唑是人工合成的苄三唑类衍生物，属于芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶，抑制雌激素对卵巢和大脑的刺激作用，阻碍雌激素合成，改善患者卵巢功能，改善性激素水平，解除雌激素负反馈作用，增加FSH和LH的分泌，可提高血中激活素水平，直接刺激促性腺激素，促进卵泡生长，提高妊娠成功率[4-5]。来曲唑对胰岛素无明显作用，无法控制高胰岛素血症对多囊卵巢综合征的影响，单独用药效果不佳。二甲双胍是一种常见的临床胰岛素增敏剂，可抑制肠道葡萄糖吸收，有效改善糖代谢，且不增加低血糖发生率，可降低血液中胰岛素水平，有效控制胰岛素的抵抗作用，提高其敏感性，抑制雄性激素合成，降低雄激素水平，调节脂质代谢，恢复月经规律，提高排卵率。二甲双胍在多囊卵巢综合征不孕患者临床治疗中发挥重要作用。

综上所述，来曲唑联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕，可有效改善患者性激素水平和经期紊乱症状，提高妊娠率，促进自发排卵，值得推广应用。