甲氨蝶呤联合艾拉莫德对活动性类风湿关节炎的临床疗效

熊美丽，耿光辉

(郑州市第三人民医院 肾病风湿科，河南 郑州 450000)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是临床上常见的风湿免疫性疾病，会给患者的工作、学习和生活带来极大不便。活动性RA患者多存在严重的滑膜炎症，并伴有局部剧烈疼痛、红肿、灼热感等症状，如不及时治疗还可导致关节破坏和残疾，影响生活质量[1]。积极、有效、规范的治疗是改善活动性RA预后的关键，但目前仍无治疗该病的特异性药物，传统抗风湿药物和抗炎药物虽能暂时缓解临床症状，但远期疗效不佳[2]。本研究探讨甲氨蝶呤联合艾拉莫德对活动性RA的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2018年6月在郑州市第三人民医院就诊的102例活动性RA患者，按照随机数表法分为对照组和观察组，每组51例。对照组男30例，女21例；年龄26～65岁，平均(48.33±5.93)岁；病程6个月～3 a，平均(1.54±0.39)a。观察组男29例，女22例；年龄27～65岁，平均(48.21±6.04)岁；病程7个月～3 a，平均(1.98±0.43)a。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。患者自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准纳入标准：(1)符合美国风湿病学会制定的RA诊断标准；(2)静息状态下疼痛程度中度以上，关节肿胀数≥3个，关节压痛数≥5个，晨僵时长≥1 h；(3)红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)>28 mm·h-1；(4)病程≥6个月；(5)治疗依从性良好。排除标准：(1)严重肝、肾、心、肺功能不全；(2)心肌梗死、脑卒中史；(3)妊娠期、哺乳期女性；(4)严重感染；(5)入组前3个月内服用过糖皮质激素药物或免疫调节药物；(6)关节畸形且丧失劳动能力；(7)其他原因引发的肢体功能不全；(8)恶性肿瘤；(9)精神障碍；(10)药物过敏。

1.3 治疗方法对照组口服甲氨蝶呤(国药准字H19983205，湖南正清制药集团股份有限公司)：初始用量为每次10 mg，每周1次；2周后调整用量至每次12.5 mg，每周2次；4周后调整用量至每次15 mg，每周1次。观察组在对照组基础上加服艾拉莫德(国药准字H20110084，先声药业有限公司)，每次25 mg，每天2次。两组治疗周期均为24周。

1.4 观察指标(1)晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数；(2)骨代谢标志物：骨钙素N端中分子(N-terminal-midfragment of osteocalcin，N-MID)、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(total procollagen Ⅰ N-terminal peptide，T-PINP)水平；(3)不良反应发生率。

2 结果

2.1 晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数治疗前，两组晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组晨僵时间均短于治疗前，关节压痛数、关节肿胀数均少于治疗前，观察组晨僵时间短于对照组，关节压痛数、关节肿胀数均少于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05。

2.2 骨代谢标志物治疗前，两组N-MID、T-PINP水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组N-MID、T-PINP水平均高于治疗前，观察组N-MID、T-PINP水平均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后骨代谢标志物水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；N-MID—骨钙素N端中分子；T-PINP—总Ⅰ型胶原氨基端延长肽。

2.3 不良反应发生率对照组出现消化道反应4例，皮疹2例，肝功能异常1例，不良反应发生率为13.73%。观察组出现消化道反应6例，皮疹2例，肝功能异常2例，不良反应发生率为19.61%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.635，P=0.425)。

3 讨论

活动性RA是一种病情较严重的自身免疫性疾病，临床表现以多关节滑膜慢性炎症为主要特征，如不及时治疗可出现关节软骨和骨质损害，甚至导致患者生活质量下降和自主生活能力完全丧失。虽然关于活动性RA的研究在不断深入，但目前仍不完全明确该病的发病机制，可能与多种细胞因子引发的炎症反应和免疫功能紊乱有关。且目前尚无治疗活动性RA的特异性药物，临床治疗主要以常规止痛、抗炎、调节免疫代谢为主，但单一用药临床疗效欠佳。

甲氨蝶呤是目前治疗RA的常用药物，为叶酸还原酶抑制剂，能够抑制四氢叶酸的合成，从而影响嘌呤和嘧啶核苷酸的合成，进而阻止破骨细胞增殖。RA还可抑制单核细胞活性，诱导T细胞凋亡，对抑制多种炎性因子的合成与分泌均有积极作用。单一应用甲氨蝶呤疗效欠佳，且长期用药还极易引发多种不良反应[3]。艾拉莫德是一种新型抗风湿药物，其在抗炎、抑制免疫球蛋白和细胞因子生成、抗骨吸收和促骨形成方面均有积极作用，可有效缓解RA患者临床症状[4]。

本研究结果显示，治疗后，观察组晨僵时间短于对照组，关节压痛数、关节肿胀数均少于对照组，N-MID、T-PINP水平均高于对照组，表明甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗活动性RA临床效果较好，可有效改善机体骨代谢，与陈坚等[5]研究结果基本一致。两组不良反应发生率虽无明显差异，但观察组不良反应发生率稍高，与杜娟[6]研究结果较为相似，虽然药物联用不会明显增加不良反应发生风险，但治疗期间也应严格控制药物用量、用法，并密切关注患者用药后反应，若患者出现不适应及时调整用量，给予针对性治疗，必要时可更换药物和治疗方案。

综上，甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗活动性RA临床效果较好，可有效减轻机体炎症反应，改善骨代谢。