Hcy VitB12 FA与甲状腺激素在亚甲减孕妇中的水平变化及临床价值分析

王晶

甲状腺功能减退症包括临床甲状腺功能减退与亚临床甲状腺功能减退（亚甲减），其中90%的甲状腺功能减退孕妇属于亚甲减［1］。妊娠期亚甲减是一种内分泌性疾病，可引发多种妊娠期并发症，影响胎儿神经智力发育，严重威胁母婴健康［2］。因此，应重视对妊娠期亚甲减的筛查与治疗，降低不良妊娠结局的发生率。研究表明［3］，妊娠期维生素B12（VitB12）、叶酸（FA）及同型半胱氨酸（Hcy）水平与妊娠结局密切相关，且甲状腺功能减退患者易存在VitB12、FA及Hcy水平异常。本文探讨血清Hcy、VitB12、FA及甲状腺激素在亚甲减孕妇中的水平变化及其与妊娠期亚甲减的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年7月至9月本院亚甲减孕妇100例为观察组，选取同期100例甲状腺功能正常孕妇为对照组。纳入标准：亚甲减孕妇均符合2011年美国甲状腺学会《妊娠和产后甲状腺疾病诊断和处理：美国甲状腺学会指南》［4］中有关妊娠期亚甲减诊断标准，TSH>妊娠期特异参考值上限，FT4水平在妊娠期特异参考范围内；所有孕妇均行正规产前检查，单胎妊娠，无其他妊娠期并发症。排除标准：合并其他自身免疫性疾病、血液系统疾病、重要器官功能不全；既往或正在服用抗甲状腺药物、甲状腺激素者。两组孕妇一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本项目经本院伦理委员会批准，所有孕妇均知情且签署知情同意书。

表1 两组孕妇一般临床资料比较（±s）

表1 两组孕妇一般临床资料比较（±s）

组别 n 孕期（n） 年龄（岁） BMI（kg/m2）早期 中期 晚期观察组 100 28 48 24 27.35±3.65 21.88±1.67对照组 100 25 52 23 28.34±3.51 22.06±1.71 Z/t值 -0.208 -1.955 -0.753 P值 0.836 0.052 0.452

1.2 方法所有孕妇早晨空腹抽取静脉血3ml，分离血清用于各指标检测。采用放射免疫法检测VitB12和FA水平；采用化学发光免疫分析法检测游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺素（TSH）水平；采用酶联免疫分析法检测Hcy水平。TSH妊娠期特异参考值：孕早期0.1~2.5mIU/L，孕中期2~3.0mIU/L，孕晚期0.3~3.0mIU/L；FT4妊娠期特异参考值：10.00~23.00pmol/L；FT3妊娠期特异参考值：3.1~6.8pmol/L。

1.3 统计学方法采用SPSS22.0统计学软件。计量资料以（±s）表示，组间比较用t检验，计数资料用χ2检验，等级资料比较采用Z检验，采用Pearson分析进行相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Hcy、VitB12、FA水平比较观察组Hcy水平明显高于对照组（P<0.05），观察组VitB12和FA水平明显低于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组Hcy、VitB12、FA水平比较（±s）

表2 两组Hcy、VitB12、FA水平比较（±s）

组别 n Hcy（μmol/L） VitB12（ng/L） FA（μg/L）观察组 100 10.13±1.85 385.64±115.48 10.31±3.54对照组 100 7.97±2.15 432.26±106.79 12.49±4.12 t值 7.615 -2.964 -4.013 P值 <0.01 0.003 <0.01

2.2 两组甲状腺激素水平比较两组FT3和FT4水平比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组TSH水平明显高于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组甲状腺激素水平比较（±s）

表3 两组甲状腺激素水平比较（±s）

组别 n FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mIU/L）观察组 100 4.23±0.62 11.65±2.26 4.23±0.75对照组 100 4.12±0.68 11.37±2.43 1.76±0.68 t值 1.195 0.844 24.398 P值 0.233 0.400 <0.01

2.3 相关性分析经Pearson相关性分析，发现Hcy与FA（r=-0.244，P=0.014）、FT3（r=-0.219，P=0.029）及FT4（r=-0.221，P=0.027）水平呈负相关，与TSH水平呈正相关（r=0.264，P=0.008）；FA与VitB12水平呈正相关（r=0.395，P=0.000），见图1、2、3。

图1 Hcy与FA及TSH的相关性

图2 Hcy与FT3及FT4的相关性

图3 FA与VitB12的相关性

3 讨论

妊娠期为女性特殊生理时期，女性自身激素及免疫状态会发生变化，影响甲状腺激素的产生和代谢，加之母体对碘的需求量增加，故在妊娠期间容易出现妊娠期甲状腺功能减退［5］。胎儿生长发育所需的甲状腺激素主要由母体供应，甲状腺激素分泌不足会对胎儿脑神经及其他器官系统发育造成不可逆转的损伤。研究表明［6］，亚甲减与孕妇早产、流产、胎盘早剥等不良妊娠结局有关，会增加胎儿畸形、胎儿宫内生长受限、胎死宫内、神经发育迟缓发生的风险。因此，尽早诊断及治疗是提高亚甲减孕妇预后质量的关键。

妊娠期亚甲减患者常无明显临床症状，存在较高的误诊及漏诊率，需要借助实验室指标辅助诊断。TSH是一种由下丘脑合成及分泌的激素，能够促进甲状腺激素的合成与分泌，是诊断甲状腺功能减退的重要指标；FT3和FT4是甲状腺激素水平评价指标，可直接反映甲状腺功能，其在机体内的水平不受甲状腺结合蛋白及结合力的影响。研究表明［7］，亚甲减孕妇甲状腺功能减退仅表现为血清TSH水平升高，FT3和FT4水平保持在正常范围内。本资料结果表明，观察组孕妇FT3和FT4水平与正常孕妇无显著差异，且在正常参考值内，而TSH水平明显升高，与以往研究结果相似。

VitB12参与机体内糖、蛋白质及脂质代谢，在胎儿大脑发育及神经元发育中发挥重要作用；FA是一种水溶性维生素，是胎儿正常生长发育所必需的物质；Hcy是一种含硫氨基酸，具有细胞毒性，与早产、流产、胎儿畸形等不良妊娠结局具有一定的关联。本资料结果表明，与妊娠期甲状腺功能正常孕妇相比，亚甲减孕妇VitB12和FA水平明显降低，而Hcy水平明显升高，表明亚甲减孕妇血清中VitB12、FA及Hcy水平异常。人体自身不能合成VitB12及FA，而妊娠期母体对VitB12及FA的需求量显著增加，孕妇在妊娠期间易出现VitB12和FA的缺乏，若不及时补充，易造成胎儿组织器官发育不良；而FA及VitB12的缺失或减少会影响Hcy代谢，导致Hcy水平升高，引发高Hcy血症，增加不良妊娠结局的发生风险［8］。此外，本资料显示，Hcy与TSH呈正相关，与FA、FT3及FT4呈负相关，且FA与VitB12水平呈正相关，表明Hcy水平与妊娠期亚甲减具有一定的相关性，对于妊娠期亚甲减孕妇，应注意其VitB12、FA及Hcy水平变化，及时补充FA与VitB12予以纠正。

综上所述，亚甲减孕妇体内血清VitB12、FA水平降低，Hcy及TSH水平升高，FT3和FT4水平保持在正常范围内，且Hcy水平与妊娠期亚甲减具有一定的相关性，检测Hcy、VitB12、FA及甲状腺激素水平对妊娠期亚甲减的辅助诊断具有参考价值。