托特罗定联合BTX-A治疗女性膀胱过度活动症的疗效观察
2020-02-05孙吉汪凯於裕福汪星范祎
孙吉 汪凯 於裕福 汪星 范祎*
膀胱过度活动症(overactivebladder,OAB)是一种以尿急、尿频症状为特征的症候群,常伴有夜间尿失禁等症状,并且这是一类发病率较高的慢性疾病,可严重影响患者的生活质量[1],目前,单独使用抗胆碱能药物抑制逼尿肌收缩是其主要治疗手段,但疗效不理想且不良反应较大。近年来,有研究发现膀胱内注射A型肉毒素是治疗OAB的新方法,多项临床随机对照试验及系统评价已经验证其安全性及有效性[2]。作者应用托特罗定联合膀胱内注射A型肉毒素(BTX-A)治疗OAB安全有效,毒副作用小,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料选择2016年6月至2018年10月本院收治的膀胱过度活动症女性患者72例,年龄18~55岁,平均年龄43岁。纳入标准:均经尿流动力学检查确诊为OAB并低顺应性膀胱,患者均有尿急、尿频、夜尿增多等典型OAB临床表现,症状持续>3个月。排除标准:神经源性膀胱、肿瘤、结石、感染等患者及怀孕和哺乳期女性。
1.2 方法随机分为4组,每组各18例。A组:口服安慰剂;B组:口服托特罗定片2mg,1次/d,共4周,C组:膀胱内注射BTX-A,用生理盐水将100U:2mlBTX-A溶后装入10ml空针。患者椎管内麻醉后取膀胱截石位,消毒铺巾,进30°膀胱镜,取膀胱左侧壁、右侧壁及膀胱底壁,网点式注射A型肉毒素,注射约0.5ml/针,共20针,注射时避开膀胱三角区及双侧输尿管开口。D组:膀胱内注射BTX-A后立即开始口服托特罗定片2mg,1次/d,共4周。
1.3 观察指标分别记录治疗前后4周平均日间排尿次数、平均每次排尿量、夜尿次数、尿急次数、初始尿意膀胱容量、最大膀胱容量、OABSS评分、QOL评分,并观察口干、尿路感染、尿潴留、排尿困难等并发症发生情况。
1.4 统计学方法采用SPSS18.0统计学软件进行分析。计量资料以(±s)表示,多组间比较采用方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗后D组患者平均每日日间排尿次数、平均每次排尿量、夜尿次数、尿急次数、初始尿意膀胱容量、最大膀胱容量、OABSS评分、QOL评分比其他三组明显改善(P<0.05)。且D组患者术后拔除导尿管后无尿路感染、无血尿、无尿潴留及排尿困难等并发症。1例患者出现下腹部不适症状,后门诊复查症状缓解。见表1~3。
表1 四组治疗前后OAB症状比较(±s)
表1 四组治疗前后OAB症状比较(±s)
注:与ABC组比较,*P<0.05
组别 n 平均日间排尿次数 P值 平均每次排尿量(ml) P值 夜尿次数(次) P值 尿急次数(次) P值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 18 16.9±2.3 16.7±2.1 0.671 46±29 48±30 0.729 4.3±1.8 4.1±1.7 0.812 6.3±1.8 6.0±1.7 0.665 B 18 17.2±3.1 14.4±1.9 0.034 51±28 78±22 0.026 4.6±1.5 2.9±1.1 0.035 6.1±1.7 4.3±1.6 0.037 C 18 17.0±2.8 12.7±1.6 0.012 53±32 102±11 0.008 4.2±1.9 1.9±1.4 0.009 6.6±1.5 3.3±1.4 0.002 D 18 17.5±1.4 10.3±1.2* 0.008 49±27 154±16* 0.000 4.4±1.6 1.4±0.5* 0.001 6.4±1.3 2.3±0.8* 0.001
表2 四组治疗前后尿动力学检测指标比较[ml,(±s)]
表2 四组治疗前后尿动力学检测指标比较[ml,(±s)]
注:与ABC组比较,*P<0.05
组别 n 初始尿意膀胱容量 P值 最大膀胱容量 P值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 18 68±47 66±43 0.872 187±63 181±57 0.773 B 18 69±44 88±41 0.021 189±65 287±101 0.034 C 18 67±46 102±27 0.013 190±61 345±126 0.008 D 18 66±49 143±32* 0.005 192±59 391±104* 0.001
表3 四组治疗前后OABSS和QOL评分比较[分,(±s)]
表3 四组治疗前后OABSS和QOL评分比较[分,(±s)]
注:与ABC组比较,*P<0.05
组别 n OABSS评分 P值 QOL评分 P值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 18 9.8±3.5 9.7±3.3 0.672 5.3±0.5 5.2±0.4 0.469 B 18 9.9±3.1 8.6±3.7 0.513 5.5±0.6 4.8±0.5 0.383 C 18 9.6±3.3 6.8±3.2 0.036 5.8±0.3 2.8±2.5 0.024 D 18 9.7±3.4 3.8±2.1* 0.014 5.4±0.4 2.4±1.7* 0.017
3 讨论
膀胱过度活动症(OAB)分为无明显病因的特发性0AB和有明确病因的继发性OAB两类。关于其发病率,有报道显示美国成人为16.5%,我国总体发病率为5.9%,但>40岁人群可达11.3O%[3]。按发病机制不同又可分为感觉过敏性、非神经源性病因所致逼尿肌不稳定以及神经源性病因所致逼尿肌反射亢进三大类。而根据影像尿动力学检查,OAB可分为4型。I型:尿动力学检查未发现逼尿肌不随意收缩;Ⅱ型:有逼尿肌不随意收缩,但患者可感知并抑制其收缩;III型:有逼尿肌不随意收缩,可感知但不能抑制;Ⅳ型:逼尿肌有不随意收缩,但不能感知、也不能引起括约肌收缩或抑制逼尿肌收缩[4]。早期临床上多采用抗胆碱能制剂如托特罗定作为OAB保守治疗,效果不佳时选择,其通过作用于膀胱逼尿肌副交感神经突触后的胆碱能M受体而起效,适当增加药物剂量也可提高患者的症状改善程度,而改变给药途径(口服或表皮等)可改变药物吸收速度。后发现其疗效不明显,且易出现口干、便秘、视力模糊等不良反应[5]。
有学者研究报道,口服药物不足以改善OAB患者症状时,肉毒素注射治疗是一个较好的选择方案[6-8]。BTX-A是最早制成的结晶毒素,易制备和保存,且其作用机制相对比较清楚,作用持久,故为目前临床应用最广泛的一种,而BTX-A膀胱注射治疗可缓解患者尿频、尿急、夜尿增多症状,从而改善患者生活质量[9-10]。
本资料结果显示,治疗后D组患者的平均每日日间排尿次数、平均每次排尿量、夜尿次数、尿急次数、初始尿意膀胱容量、最大膀胱容量、OABSS评分、QOL评分均较其他三组有明显改善,且均无严重并发症,提示托特罗定口服联合BTX-A膀胱内注射治疗OAB效果好、安全性高,可能是托特罗定为竞争性M受体拮抗剂,对膀胱的选择性明显强于对唾液腺的选择性,口服后经肝脏代谢产生的主要活性代谢物5-羟甲基衍生物与抗毒蕈碱活性相近,与BTX-A联用能延长后者疗效持续时间[11]。
总之,作者认为托特罗定片联合BTX-A的膀胱内注射疗效好,无明显不良反应,是治疗女性OAB的经济、有效的新方法,BTX-A的注射剂量、方法、患者选择及与口服托特罗定联合应用的最佳方法等方面值得进一步的研究,其治疗的有效性及安全性,也值得推广。