双合枣仁颗粒联合舒肝解郁胶囊治疗焦虑性失眠30例临床观察

刘锐 杨雄杰

【摘 要】 目的：观察双合枣仁颗粒联合舒肝解郁胶囊治疗焦虑性失眠症的临床疗效，为临床治疗焦虑性失眠提供相关依据。方法：选取焦虑性失眠（肝郁化火型）患者60例，随机分为对照组和治疗组，每组各30例。对照组予以舒肝解郁胶囊治疗，治疗组在对照组基础上加用双合枣仁颗粒，两组疗程均为3周，比较两组PSQI评分、HAMA焦虑评分及有效率。结果：治疗组的总有效率为90%，对照组总有效率为70%，经过治疗后两组的PSQI总分较治疗前均有明显下降，同时治疗组较对照组降低更加明显（P<0.05）;其中在入睡时间、睡眠时间、睡眠质量、睡眠效率、日间功能障碍评分改善方面，治疗组均优于对照组（P<0.05）;两组内比较显示两组治疗后HAMA总分较治疗前明显降低（P<0.05），组间比较显示治疗组较观察组HAMA总分降低明显（P<0.05）。两组治疗过程中未见不良反应。结论：双合枣仁顆粒联合舒肝解郁胶囊在改善焦虑性失眠（肝郁化火型）具有良好疗效，无明显不良反应。

【关键词】 双合枣仁颗粒;焦虑性失眠;舒肝解郁胶囊;肝郁化火;临床疗效

【中图分类号】P256.23 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2020）24-0109-04

Abstract：Objective To observe the clinical efficacy of Shuanghe Zaoren Granule and Shugan Jieyu Capsule in the treatment of patients with anxiety insomnia， so as to provide relevant basis for the clinical treatment of anxiety insomnia.Methods Divided 60 cases of anxious insomnia of syndrome of liver depression forming fire into the treatment group and the control group randomly， there were 30 patients in each group. The control group was given Shugan Jieyu Capsules， and the treatment group was treated with Shuanghe Zaoren Granules on the basis of the control group. Both groups received treatment for three weeks. PSQI score， HAMA score and effective rate of the two groups were compared.Results The total effective rate was 90% in the treatment group and 70% in the control group. The total PSQI score of the two groups after treatment was significantly lower than that before treatment，and the reduction was more obvious in the treatment group than in the control group （P<0.05）. In terms of improvement of the time to fall asleep， sleep time，sleep quality，sleep efficiency， and score of daytime dysfunction，the treatment group was better than the control group （P<0.05）. The comparison between the two groups showed that the total HAMA score of the two groups after treatment was significantly lower than that before treatment （P<0.05）， and the inter-group comparison showed that the HAMA total score of the treatment group was significantly lower than that of the observation group after treatment（P<0.05）. No adverse reactions were found in the treatment of the two groups. Conclusion Shuanghe Zaoren Granule combined with Shugan Jieyu Capsule has a good effect on the improvement of anxiety insomnia （syndrome of liver depression forming fire） without obvious adverse reactions.

Keywords：Shuanghe Zaoren Granule;Anxiety Insomnia;Shugan Jieyu Capsule;Syndrome of Liver Depression Forming Fire;Clinical Efficacy

失眠是临床中常见的睡眠障碍症状，临床表现为持续的入睡困难、早醒、易醒、自主神经功能紊乱等[1]。长期的失眠会引起焦虑、抑郁等负面情绪，同时由于焦虑情绪的出现，失眠患者将过度关注睡眠问题，这在一定程度上影响了患者的正常睡眠，愈发加重失眠[2]。顾鑫等[3]通过对197例慢性失眠患者进行焦虑情绪测评，发现慢性失眠患者均有焦虑症状，也充分地证实了睡眠质量与焦虑情绪的发生呈负相关。焦虑性失眠是以失眠为主症，兼有紧张不安、焦虑等焦虑情绪的一种临床症状，严重影响患者的身心健康。目前西医治疗焦虑性失眠的药物相对较少，且有不少副反应[4]。本研究旨在观察双合枣仁颗粒联合舒肝解郁胶囊治疗焦虑性失眠（肝郁化火型）临床疗效，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019年6月至2020年1月就诊于我院门诊的肝郁化火型焦虑性睡眠患者60例。采用随机对照设计方案，将纳入的病例根据就诊先后顺序提取相应的随机号，按随机号码分入对照组和治疗组各30例，其中对照组男9例，女21例，年龄21～68岁，平均（46.73±12.11）岁;病程1～84月，平均（14.07±19.82）月;PSQI评分13～20分，平均（16.57±1.8）分;HAMA评分14～24分，平均（17.2±2.41）分。治疗组男7例，女23例，年龄18～74岁，平均（46.9±13.41）岁;病程1～60月，平均（15.47±16.04）月;PSQI评分范围13～20分，平均（16.7±1.3）分;HAMA评分范围14～21分，平均（17.77±2.14）分。两组一般情况及PSQI评分、HAMA评分等方面无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 中医诊断标准 采用《中医内科常见病诊疗指南（中医病证部分）》中不寐病的诊断标准[5]。①主症：轻者入睡困难、寐而易醒，醒后不能再睡，重者彻夜不寐;②证属肝郁化火型，可见多梦，烦躁易怒，头胀头晕，不欲饮食，口唇干苦，耳鸣目赤，便秘溲赤;③舌苔脉象：舌红，苔黄，脉弦数。符合主证及辨证症状中的任2项，再结合舌苔脉象即可诊断。

1.2.2 西医诊断标准 采用《中国成人失眠诊断与治疗指南（2017版）》中的失眠诊断标准[6]。临床主要表现为入睡困难、易醒、早醒、睡眠质量和睡眠时间不足，同时伴有日间困倦等。

1.3 纳入标准 同时满足以上诊断标准;匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）>7分;汉密尔顿焦虑量表（HAMA）≥14分;年龄范围在18～75岁之间;失眠症状持续1个月及以上;患者自愿参与研究且签署知情同意书。

1.4 排除标准 有明确原因引起的失眠;合并抑郁、强迫症等严重的神经症;合并有严重脏器的器质性疾病;失眠时间不足1月，其他不适合入组治疗的情况。

1.5 治疗方法 对照组：给予舒肝解郁胶囊（成都康弘药业集团有限公司，国药准字号Z20080580，每粒0.36g），0.72g/次，口服，每天2次。治疗组：在对照组的基础上加用双合枣仁颗粒（芜湖市中医医院中药制剂室，每袋4.5g），4.5g/次，开水冲服，每天2次;本制剂由酸枣仁30g，百合15g，生龙骨30g，夜交藤30g，合欢花10g，茯苓15g，莲子心6g组成。两组均以3周为1个疗程。

1.6 观察指标 根据PSQI量表[7]，及其中的睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍6个方面，评估患者治疗前后的睡眠状况，各因子评分在0～3分之间，总分为0～21分，评分越高则说明患者的睡眠质量越差。采用HAMA量表[7]计分评估治疗前后的焦虑状况，依据症状的轻重程度采用0～4分等级计分，分值越高，症状越重。并观察记录患者治疗有无不良反应。

1.7 疗效评定标准 参考《中药新药临床研究指导原则》[8]，结合PSQI量表的总分减分率评定治疗效果，减分率=（治疗前总评分-治疗后总评分）/治疗前总评分×100%。治愈：减分率﹥75%;显效：50%﹤减分率≤75%;有效：25%≤减分率≤50%;无效：减分率﹤25%。总有效率=[（治愈+显效+有效）例数/总例数]×100%。

1.8 统计学方法 将数据录入SPSS21.0 统计软件进行分析，计量资料以均数加减标准差（x±s）进行描述，比较采用t检验，其中两组间比较采用独立t检验，两组内比较采用配对t检验;计数资料以百分比（%）进行表示，采用χ2檢验，P<0.05表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 经治疗后，治疗组总有效率为90%，对照组总有效率为70%，两组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。其中在治愈率及显效率方面，治疗组明显高于对照组。见表1。

2.2 两组治疗前后PSQI评分比较 两组内比较显示两组治疗后PSQI总分比治疗前明显下降（P<0.05），组间比较显示治疗组较观察组PSQI总分降低明显（P<0.05），其中在睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、日间功能障碍等方面，治疗组改善情况优于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后HAMA评分比较 两组内比较显示两组治疗后HAMA总分较治疗前明显降低（P<0.05），组间比较显示治疗组较观察组HAMA总分降低明显（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应比较 两组治疗过程中未发现不良反应。

3 讨论

焦虑性失眠在中医学上属“不寐”“郁证”范畴，根据焦虑性失眠患者的临证表现，结合中医脏腑辨证，多与肝有关。《灵枢》曰：“随神往来谓之魂”“肝藏血，血舍魂”。肝藏血功能正常是保证人体正常神志活动的基础[BF]。 《[BFQ]普济本事方》载：“卧则魂归于肝，神静而得寐。若肝有邪，魂不能归，卧则魂若离体也。”说明肝藏魂功能异常，导致心不藏神，引起不寐，同时肝藏魂功能受损，亦可以出现情志疾病，加重不寐症状。《景岳全书》指出：“则凡思虑劳倦，惊恐忧疑，及别无所累而常多不寐者”说明了情志过极，神失所养，导致失眠。《张氏医通》载：“平人不得卧，多起于劳心思虑，喜怒惊恐”。吴澄《不居集》认为：“愤怒太过，肝气上逆，内邪蕴滞，烦扰不寐。”说明思虑、愤懑等异常情绪会导致肝气郁结，气郁化火，长久耗伤肝阴，导致神魂失养，心神不安，神不安则不寐。

本研究结果显示双合枣仁颗粒联合舒肝解郁胶囊治疗焦虑性失眠（肝郁化火型）具有显著疗效。其中贯叶金丝桃、刺五加是组成舒肝解郁胶囊的主要成分，贯叶金丝桃辛寒、归肝经，具有疏肝解郁的功效。现代药理研究[9]表明，贯叶金丝桃通过抑制5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、γ-氨基丁酸（GABA）等多种神经递质的重吸收，从而达到抗焦虑的作用。刺五加具有益气健脾、补肾安神之效，大量实验[10]表明，刺五加具有改善睡眠、提高记忆、抗焦虑等作用。舒肝解郁胶囊对于肝气郁结等情志因素引起的情绪焦虑、失眠等症状具有明显疗效。陈俊逾等[11]运用舒肝解郁胶囊治疗睡眠障碍患者取得确切疗效。唐锴等[12]通过研究发现，舒肝解郁胶囊治疗焦虑障碍患者效果良好，且无明显副作用。而双合枣仁颗粒是以《黄帝内经》“肝藏魂，心藏神”的中医传统理论立方，由酸枣仁、合欢花、百合、茯苓、生龙骨、夜交藤、莲子心等中药组成。本方以酸枣仁为君药，具有养血补肝安神的功效;百合滋阴降火、清心安神，茯苓健脾宁心安神;生龙骨甘、涩，微寒，平肝潜阳，镇静安神;合欢花疏肝理气解郁;夜交藤归心、肝经，具有养心安神之效，可增强合欢花安神解郁的作用;莲子心清心除烦而不伤阴。诸药合用，具有宁心安神、疏肝解郁除烦之功。现代药理研究[13-14]表明，酸枣仁可通过干预神经递质、调控氨基酸代谢等，改善失眠症状。同时酸枣仁和合欢花联用对焦虑、抑郁效果更佳[15]。夜交藤提取物可以通过增加线粒体ATP酶含量，改善失眠症状;并且其作用与夜交藤剂量成正比[16]。百合中含有百合总苷，具有缩短睡眠潜伏期，从而达到改善睡眠的作用[17]。

双合枣仁颗粒为本院中药制剂，前期研究表明其对治疗原发性失眠具有良好疗效[18]。本研究在此基础上进一步探讨双合枣仁颗粒在治疗焦虑性失眠（肝郁化火型）的临床疗效，结果显示其在联合舒肝解郁胶囊后，在改善焦虑性失眠症状上具有显著效果，尤其是对患者入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠质量、日间功能障碍方面具有明显的治疗作用。且无明显不良反应，值得在临床中推广应用。

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（收稿日期：2020-07-06 编辑：陶希睿）