对肝纤维化过程中相关指标的研究探讨

文/赵佳强，路佳益，张振林（珠海市人民医院（暨南大学附属珠海医院）检验科）

肝脏是人体的主要代谢器官，它在人体里面扮演着去氧化、储存肝糖、分泌性蛋白质的合成等等，同时也制造消化系统中的胆汁，是人体内脏里最大的器官，还是新陈代谢的重要器官。因此肝脏疾病是影响人类健康的重要因素之一。肝脏的疾病有很多种，其中肝硬化对人体的损害极大。健康的肝脏要发展成为肝硬化和肝癌所必须的一个时期是肝纤维化[1]。肝纤维化是指肝脏纤维结缔组织过度沉积，是纤维增生和纤维分解不平衡的结果。纤维增生是机体对于损伤的一种修复反应，各种病因所致反复或持续的慢性肝实质炎症、坏死可导致肝脏持续不断的纤维增生而形成肝纤维化。从许多慢性肝病，特别是慢性病毒性肝炎的临床及病理演变来看，肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化所必经之阶段。现认为肝纤维化尚有逆转至正常的可能，而肝硬化则否[2]。肝纤维化的诊断主要是以病理学诊断为金标准，但是病理学的该项检查为损伤性检查，不方便多次进行[3]，因此，故选择多种类型肝脏疾病患者的血清肝纤维化标志物进行探讨，包括透明质酸（HA），Ⅳ型胶原（Ⅳ-C），Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ），层粘连蛋白（LN），通过数据的统计探讨其对肝纤维化的诊断价值，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2016 年11 月-2017 年4 月 就 诊 于 珠海市人民医院的肝病患者1139 例，其中男性患者774 例，女性患者265 例，年龄在14-87 岁不等，进行进一步统计，慢性乙肝患者434 例，急性肝炎患者82 例，肝硬化患者252例，肝癌患者9例，丙肝患者11例，健康体检者49 例（无肝病史，近期肝脏指标正常，无药物史）。

1.2 方法

统计与处理：采用SPASS11 进行数据处理，计量资料采用（±s），组间采用独立样本t 检验，显著性检测水准为a=0.05。

2 结果与讨论

2.1 结果

如图1-4 所示，慢性乙肝组、肝硬化组、肝癌组的透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、层粘连蛋白（LN）均高于对照组，且肝硬化组、肝癌组、慢性乙肝组与对照组比较存在显著性差异（P<0.05），肝硬化组、肝癌组的透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）均高于慢性乙肝组，对比有统计学意义（P<0.05）。肝硬化组、肝癌的Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）高于慢性乙肝组，但对比后无统计学意义（P>0.05），急性肝炎组、丙肝组的透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、层粘连蛋白（LN）与对照组比较无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 讨论

肝纤维化的病因有很多，在临床上常见的有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。肝纤维化发展是一个缓慢的过程，由慢性肝病转化而来，最终发展为肝硬化，临床上目前没有对肝纤维化的特异性诊断，影像学检查包括B 超、CT和肝脏超声波测定可以为诊断提供线索。而肝纤维化四项由于容易受到肝脏炎症的影响，故特异性不高，仅作为临床参考指标。

本研究结果表明，肝硬化组和肝癌组的透明质酸（HA）水平不仅仅高于对照组（P<0.05），而且还高于慢性乙肝组，这说明透明质酸（HA）的水平高低与肝纤维化的发展呈正相关，而与何种肝脏疾病无明显关系。故透明质酸（HA）是很好的测定肝纤维化阶段的一个指标[4-6]。

表1 各研究组血清肝纤维化标志物水平 （ ±s）

表1 各研究组血清肝纤维化标志物水平 （ ±s）

注：与对照组比较，*P<0.05，与慢性乙肝组比较，#P<0.05。

组别 n HA CIV LN PC-III对照组 49 66.4 49.3 29.9 16.2 113.6 36.8 55.7 25.5急性肝炎组 82 74.9 33.8 38.9 12.3 123.9 38.2 56.8 19.1丙肝组 11 105.6 149.3 54.0 38.9 150.9 73.0 66.8 25.5慢性乙肝组 434 67.8 54.0* 33.6 25.1* 121.4 64.9* 59.4 44.5*肝硬化组 252 100.5 99.5*# 42.0 38.4*# 130.8 63.6*# 62.7 42.3*肝癌组 9 95.5 82.1*# 45.7 33.1*# 157.8 62.2*# 90.8 83.4*

图1 肝纤维化过程中各种疾病的HA比较

图2 肝纤维化过程中各种疾病的CIV比较

图4 肝纤维化过程中各种疾病的PC-III比较

慢性乙肝组、肝硬化组、肝癌组的Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）均高于对照组，且比较后有统计学意义（P<0.05）,但是它们三者之间进行比较后，肝硬化组、肝癌组与慢性乙肝组对比后并无统计学意义（P>0.05）。这表明随着肝纤维化程度的增高，Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）的水平也会增大，但不呈正相关增长，在慢性乙肝期、肝硬化期、肝癌期其处于稳定水平。有研究表明，在检查肝纤维化时Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）的水平的检测要早于肝脏细胞形态学检查，故Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）水平是早期诊断肝纤维化的手段之一[4-6]。慢性乙肝、肝硬化、肝癌的IV 型前胶原（IV-C），层粘连蛋白（LN）水平均高于对照组，且对比后有统计学意义（P<0.05），说明该两项指标对肝纤维化的诊断也具有一定的敏感性，可作为诊断肝纤维化的指标。

综上所述，透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC- Ⅲ）、IV 型前胶原（IV-C）、层粘连蛋白（LN）对诊断肝纤维化均具有一定的敏感性，可作为临床诊断的指标之一，并以此来判断肝纤维化患者的临床病理程度。