益气活血汤佐治早期糖尿病肾病疗效及对TNF-α、PAI-1的影响研究

文/忻胜芳（新乐市中医医院）

糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是2 型糖尿病患者严重并发症之一，也是导致患者病情进展、甚至死亡的重要因素[1]。近年来随着我国2 型糖尿病患病率的升高， DKD 发病率也呈现出增加趋势。早期DKD 为持续微量蛋白尿期，这个阶段患者肾小球滤过率逐渐下降，肾脏结构出现某明显损伤，如不及时干预肾功能会持续下降，甚至发展到肾功能衰竭[2]。目前，西医对于早期DKD 治疗主要以改变不良生活习惯，控制血糖、血压和血脂，并应用血管转换酶抑制剂等具有肾脏保护功能的药物治疗，虽可短暂缓解症状，但仍难以阻止病情的缓慢进展，远期疗效并不理想。本研究自2018年以来，应用中药益气活血汤辅助治疗早期DKD，取得了满意的临床疗效，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择新乐市中医医院2018 年1 月至2020 年3 月收治的早期DKD 患者76 例，所有患者均符合《中国2 型糖尿病防治指南》[3]中的DKD 诊断标准，Mogensen 分期为Ⅲ期，即早期DKD，且中医辨证为气阴两虚夹瘀。随机将76 例患者分为对照组和治疗组，每组38 例。对照组男22 例，女16 例，年龄39-75 岁，平均（61.1±10.4）岁；体质量指数21.7-27.5 kg/m2，平均（24.3±1.9）kg/m2，糖尿病病程2～23 年，平均（8.5±2.7）年；治疗组男20 例，女18 例，年龄41-74 岁，平均（60.9±10.1）岁；体 质 量 指 数22.2～27.8 kg/m2，平 均（24.6±1.8）kg/m2，糖尿病病程3-22 年，平均（8.9±2.8）年。两组年龄、性别、体质量指数、糖尿病病程等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组患者均无糖尿病其他严重并发症，入组前6周内未接受DKD 的相关治疗。

1.2 治疗方法

两组患者均接受糖尿病基础治疗，包括控制血糖、血压、调节血脂，糖尿病饮食，饮食结构合理，低糖、低脂、优质蛋白摄入，适当运动，规律起居。对照组并给予厄贝沙坦片口服，每日1 次，每次150mg。治疗组在对照组治疗基础上予以中药益气活血汤口服，药物组成：黄芪、丹参、葛根各30g，茯苓20g，桃仁、红花、天花粉、黄连各10g，生地黄15g，水蛭、大黄各3g，水煎服，每日1 剂，早晚分2 次服用。两组均连续治疗8 周。

1.3 观察指标

治疗前后测定两组糖代谢相关指标[空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]和肾功能相关指标[尿微量白蛋白（UAER）、β2 微球蛋白（β-MG）]，并比较两组治疗前后血清PAI-1、TNF-α 水平。治疗后根据UAER、β-MG变化情况评价疗效：UAER、β-MG 较治疗前减少≥30%为显效，减少≥10%，<30%为有效，<10%为无效。显效、有效之和为总有效。

1.4 统计学方法

应用SPSS23.0 软件分析统计数据，计量资料以均数±标准差表示，糖代谢相关指标、肾功能相关指标及血清PAI-1、TNF-α 水平组间、组内比较应用t 检验，组间总有效率比较应用x2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组糖代谢相关指标比较

表1 两组治疗前后FPG、2hPG、HbA1c比较（ ±s）

表1 两组治疗前后FPG、2hPG、HbA1c比较（ ±s）

组别 FPG/（mmol/L） 2hPG/（mmol/L） HbA1c/%对照组（n=38）治疗前 7.7±1.7 11.0±2.5 8.4±1.5治疗后 6.4±1.3 7.8±2.0 7.1±1.4治疗组（n=38）治疗前 7.9±1.6 11.2±2.7 8.5±1.7治疗后 5.9±1.1 6.9±1.8 6.6±1.3

表2 两组治疗前后UAER、β-MG比较（ ±s）

表2 两组治疗前后UAER、β-MG比较（ ±s）

治疗前 141.6±38.9 1.5±0.4治疗后 84.5±14.7 0.9±0.3组别 UAER/（mg/d） β-MG/（mg/L）对照组（n=38）治疗组（n=38）治疗前 144.7±39.6 1.6±0.4治疗后 61.0±12.2 0.6±0.2

表3 两组治疗前后血清PAI-1、TNF-α水平比较（ ±s，ng/ml）

表3 两组治疗前后血清PAI-1、TNF-α水平比较（ ±s，ng/ml）

治疗前 34.9±6.2 1.7±0.5治疗后 24.1±5.8 1.4±0.4治疗组（n=38） 治疗前 35.3±6.6 1.8±0.5治疗后 16.3±4.5 0.9±0.3组别 PAI-1 TNF-α对照组（n=38）

治疗前两组糖代谢相关指标FPG、2hPG、HbA1c 差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后治疗组上述各项指标均低于对照组（P<0.05），差异有统计学意义。见表1。

2.2 两组肾功能相关指标比较

治疗前两组UAER、β-MG 差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组上述指标均降低（P<0.05），治疗组均低于对照组（P<0.05），差异均有统计学意义。见表2。

2.3 两组血清PAI-1、TNF-α 水平比较

治疗前两组血清PAI-1、TNF-α 水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组上述指标均明显降低（P<0.05），且治疗组各项指标均低于对照组（P<0.05），差异均有统计学意义。见表3。

2.4 两组临床疗效比较

经过8 周的治疗，治疗组总有效率高于对照组（P<0.05），差异有统计学意义。

3 讨论

DKD 属中医学“虚劳”、“关格”、“水肿”等范畴[4]，其病位在肾，与五脏六腑密切相关，为本虚标实、虚实夹杂之证，气阴两虚，瘀滞内停是本病主要病机特点，治以益气养阴、活血祛瘀为主[5]，益气活血汤由黄芪、丹参、葛根、茯苓等11 味中药组成，其中黄芪可健脾益气升阳，托毒生肌，消肿利尿，为君药，黄连可清热泻火解毒，与黄芪配伍可增强健脾祛湿清热。生地黄可清热凉血，养阴生津；天花粉可清肺热，养胃阴，善治阴虚内热，消渴多饮之证；丹参活血通络调经，与生地黄、天花粉、黄林共为臣药。茯苓可健脾利水渗湿，葛根可生津止渴，桃仁、红花可活血化瘀，水蛭破血逐瘀，大黄泻下逐瘀，清热泻火。上述5 药共为佐使药。全方配伍共奏益气养阴、清热生津、活血祛瘀之功，对早期DKD 标本兼治。现代药理学研究表明黄芪主要成分黄芪多糖可增加机体对胰岛素的敏感性，促进肝脏的糖原合成左右，从而降低血糖[6]。葛根主要成分葛根黄酮可促进胰岛β 细胞分泌，在改善葡萄糖代谢、抗组织细胞氧化等方面具有重要作用[7]。黄连的有效成分小檗碱可促进胰岛素受体发挥生理作用，抑制糖异生，促进葡萄糖降解，改善胰岛β 细胞功能，从而有效调节血糖[8]。本研究发现治疗后组糖代谢相关指标及肾功能相关指标均优于对照组，治疗总有效率也高于对照组，表明在西医治疗基础上予以中药益气活血汤，可有效调节血糖，保护肾功能，治疗早期DKD 效果显著。

TNF-α 是一种炎症因子，参与了DKD的发生和进展，并在这个过程中对肾组织发挥损伤性作用，作为纤溶酶原激活物的一种抑制剂 ，PAI-1 可抑制纤溶酶原激活物的活性，导致肾小球系膜区细胞外基质分解下降，从而大量聚集，促进DKD 的病变进展。本研究发现治疗后治疗组血清TNF-α、PAI-1 均低于对照组，提示中药益气活血汤可能通过某种机制下调TNF-α、PAI-1 的分泌，从而发挥了对早期DKD 的治疗作用，但具体机制及作用靶点尚有待于进一步探讨。