体重对表观健康女性血清人附睾分泌蛋白4的影响

文/凡瞿明，杜娟，卢小岚，王强，张国元，张茂鑫(.川北医学院附属医院检验科；2.川北医学院医学检验系）

人附睾分泌蛋白4(human epididymis protein 4, HE4)是近年在人附睾组织中发现的一种乳清酸蛋白(WFDC)，表达于正常生殖系统、乳腺上皮、呼吸道上皮、肾远曲小管、结肠黏膜等组织中；现有研究表明在卵巢癌、肺癌、乳腺癌、膀胱移行细胞癌等恶性肿瘤中表达明显增高，在卵巢癌中高表达最为突出，诊断卵巢癌的敏感性可以达90%以上，对卵巢癌具有重要的辅助诊断价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象

研究对象来自于本院汉族健康体检成人女性，纳入对象均经体格检查、实验指标、胸部X 线片及腹部超声筛查，排除明显心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、肺部疾病、恶性肿瘤及良性、恶性妇科疾病等疾病患者；最终纳入1106 例表观健康女性，年龄23-84 岁，平均年龄（47.5±11.8）岁。将本研究纳入对象按年龄分为6 组：20-29岁、30-39 岁、40-49 岁、50-59 岁、60-69岁及>70 岁组；按身体质量指数分为4 组：<18.4kg/m2,18.5-23.9 kg/m2,24.0-27.9kg/m2,>28.0kg/m2。

1.2 测定方法

受试者禁食8-12 小时空腹采取静脉血，37℃孵育2 小时间，至血液完全凝集后3500 r/min 离心10 分钟，取上部血清进行检测。HE4 采用罗氏cobas e602 电化学发光免疫分析仪检测,试剂为该仪器配套试剂，Crea 用Beckman-Coulter AU5400 全 自动生化分析仪及肌酐（Crea）原装配套试剂检测，所用方法为肌氨酸氧化酶法，所有检测均在测定前先进行室内质控检测，待室内质控合格后进行样本测定。

1.3 统计学处理

采用Stata14.0 统计软件对砸到究数据进行统计分析。本研究中定量数据为非正态分布，故采用中位数+四份位间距（M±Q）表示均数分布情况；不同年龄及身体质量指数之间比较采用Kruskal-Wallis test 检验；各小组之间两两比较采用Mann-Whitney U test 检验；相关性统计采用Pearson’s 相关分析。P<0.05 为有统计学意义。

2 结果

2.1 1106 例表观健康女性不同身体质量指数间血清HE4，Crea，eGFR 水平及年龄分布情况

经Kruskal-Wallis Test 检 验， 血清HE4，eGFR 水平和年龄在不同BMI 女性间差异有统计学意义，P<0.05；Crea 不同体重间无统计学差异，P>0.05。血清HE4在BMI<18.4kg/m2组 与>28.0 kg/m2组 间，BMI 在18.5-23.9 kg/m2组 与24.0-27.9 kg/m2和>28.0 kg/m2组间差异有统计学意义，|z|=2.289,P=0.0221; |z|=4.333,P=0.0000;|z|=3.512,p=0.0000。eGFR 水 平BMI<18.4kg/m2组与18.5-23.9 kg/m2组、24.0-27.9 kg/m2组和>28.0 kg/m2组间比较差异有统计学意义，|z|=2.279,P=0.0226; |z|=5.251,P=0.0000;|z|=4.776,P=0.0000；同时18.5-23.9 kg/m2组与24.0-27.9 kg/m2组和>28.0 kg/m2组间比较差异有统计学意义，|z|=6.592,P=0.0000;|z|=4.794,P=0.0000。

2.2 不同年龄组表观健康女性血清HE4 浓度与Crea、MBI、eGFR 水平变化

经Kruskal-Wallis Test 检验统计分析发现，HE4,Crea,MBI 及eGFR 水平在六个年龄组中差异有统计学意义，P<0.001。经两两比较发现：血清HE4 除20-29 与30-39岁间，30-39 与40-49 岁间外其余各年龄段间差异有统计学意义，其中20-29 与40-49岁间，|z|=2.267,p=0.0234，其余各组间P值均<0.01。血清Crea 浓度>70 岁组与其他组间及20-29 岁组与30-39 岁、50-59岁、60-69 岁组之间，差异均具统计学意义，P<0.01；40-49 岁 与60-69 岁 组 间 亦有统计学差异，|z|=2.243, P=0.0294。eGFR水平在不同年龄阶段各组间均存在统计学差异，并随着年龄增加而降低，P<0.01；身体质量指数（MBI）除50-59 岁、60-69岁与>70 岁组间外其余各年龄段间差异有统计学意义，其中30-39 与40-49 岁间，|z|=2.486,P=0.0129，其余各组间P 值均<0.01。

2.3 表观健康人群身体质量指数(MBI)与eGFR、Age、Crea、HE4 之间相关性

本研究对象身体质量指数与年龄、肌酐、血清HE4 浓度呈正相关有统计学意义，统计结果分别为：r=0.3221, P=0.0000；r=0.0717, P=0.0171；r=0.1011, P=0.0008。而与肾小球滤过率呈负相关有统计学意义，r=-0. 2611, P=0.0000。

3 讨论

自Hellstrom[1]等首次报道HE4 可以作为卵巢癌血清肿瘤标志物之后，HE4 已被越来越广泛地应用于临床辅助卵巢癌的鉴别诊断与疗效评价，而探明HE4 在表观健康人群中分布影响因素有助于更好指导临床及健康管理活动中正确使用HE4 计算卵巢恶性肿瘤风险（Risk of Ovarian Malignancy Algorithm,ROMA）指数，为临床诊断提供良好技术支撑。

本研究数据表明不同身体质量指数的表观健康人群其年龄分布具有明显的差异性，年龄较大人群肥胖比例越高，年龄与身体质量指数间呈显著的统计学正相关性，即高龄人群肥胖风险增高，这与Cho[2]等韩国学者研究结果相似，该研究认为腰围大小与死亡率呈负相关，腹部肥胖在健康风险评估中更应重点关注。

Donadio[3]等通过多元线性回归研究发现体重与尿肌酐呈正相关而与血清肌酐呈负相关。本研究中数据表明身体质量指数与血清肌酐呈正相关与Donadio 等研究不相一致， Donadio 等单以体重为研究指标，而本研究以人体肥胖指标身体质量指数为研究指标，虽然均与体重有关，而身体质量指数引入身高校正，可能是造成两种研究结果差异性的原因。

本研究中肾小球滤过率虽与身体质量指数相关，但其改变本身受年龄因素影响，肥胖应并非肾小球滤过率的直接影响因素。血清HE4 水平无论是按身体质量指数分组还是按年龄分组分析，其变化趋势均随身体质量指数变化而改变，肥胖应是影响表观健康人群血清HE4水平的重要因素。

综上所述，表观健康人群血清HE4水平与年龄和身体质量指数密切相关，体重超重的肥胖者应用血清HE4 水平诊断卵巢恶性肿瘤或估算卵巢恶性肿瘤风险指数时应充分考虑肥胖对血清HE4 浓度的影响。