特布他林联合糖皮质激素与谷胱甘肽治疗慢阻肺急性加重期的疗效及对患者炎症因子水平的影响

刘晓冬， 胡 克

(武汉大学人民医院呼吸内科， 湖北 武汉 430060)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)病情进展急剧，是导致患者肺功能下降的重要原因，患者呼吸道症状明显加重，表现为痰量增多呈脓性、咳嗽、喘息加重，及时缓解患者临床症状，改善其通气功能，是救治AECOPD的主要目标[1]。特布他林是常见的支气管扩张剂，是治疗COPD的基础用药，糖皮质激素能有效抗炎症，谷胱甘肽能有效清除机体自由基[2]为研究特布他林联合糖皮质激素与谷胱甘肽在治疗AECOPD中的效果，开展如下研究。

1 资料与方法

1.1一般资料：回顾性分析医院2017.12～2018.12间收治的150例符合上诉纳入及排除标准的慢阻肺急性加重期患者临床资料，根据临床用药方案将其分为A组(特布他林，n=35)、B组(特布他林+糖皮质激素，n=61)及C组(特布他林+糖皮质激素+谷胱甘肽，n=54)，其中A组患者男20例，女15例，年龄46～77岁，平均年龄(62.34±11.09)岁，COPD病程1～5年，平均(2.66±0.45)年；B组患者男35例，女26例，年龄45～78岁，平均年龄(63.05±12.13)岁，COPD病程1～5年，平均(2.74±0.37)年；C组患者男29例，女26例，年龄45～80岁，平均年龄(62.98±12.44)岁，COPD病程1～5年，平均(2.71±0.49)年，三组一般资料无显著性差异(P>0.05)。纳入标准：患者符合2011年慢性阻塞性肺疾病全球策略修订版[3]中慢阻肺急性加重期诊断标准；年龄45～80岁；患者具有危险因素接触史、相关病史，经临床联合症状、体征及辅助检查确诊；吸入支气管舒张剂后，肺功能测定提示FEV1/FVC<70%，提示存在不可逆气流受限。排除标准：排除支气管扩张、支气管哮喘等其他肺部疾病者、合并严重免疫系统疾病者、严重过敏变态反应者、妊娠期及哺乳期妇女及受试药物禁忌者。

1.2方法:A组患者进行特布他林雾化吸入，特布他林(阿斯利康，进口药品H20140108)，2次/d，15～20min/次；B组患者在A组治疗的基础上加用布地奈德(阿斯利康，进口药品H20090903)，1次/d，1mg/次；C组患者在B组治疗基础上加用谷胱甘肽，谷胱甘肽(重庆药友，H19991067)静脉滴注，1次/d，1.8g/次。三组均连续治疗2周，2周后观察其治疗效果。

1.3治疗效果评估标准：经治疗后患者临床症状基本消失，且几乎无肺啰音为显效，经治疗后患者临床症状得以缓解，但肺啰音未消失为有效；经治疗后患者临床症状无改善甚至加重，肺啰音未消失为无效，治疗有效率=[(显效+有效)/总数]×100%，见表1。

1.4观察指标

1.4.1肺功能：分别于治疗前后进行肺功能检测，检测指标包括用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、1s用力呼气容积(FEV1)及FEV1/FVC，为避免误差，肺功能检测由经验丰富的同一技师操作。

1.4.2临床症状：包括咳嗽、咳痰、气促，其评价标准按照表1标准进行计分。

1.4.3血清炎症因子水平：分别于治疗前后，采集患者空腹静脉血采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor,TNF-α)水平。

1.4.4不良反应：包括恶心、口咽部不适、呼吸困难、心悸、胃部不适等。

2 结 果

2.1三组治疗效果统计：三组治疗有效率差异显著(P<0.05)，其中C组治疗有效率最高，其次为B组，A组治疗有效率最低，见表2。

2.2三组治疗前后临床症状积分比较：经治疗后，咳嗽、咳痰及气促积分在A、B、C三组中呈依次下降趋势，组间差异显著(P<0.05)，见表3。

表1 AECOPD患者临床症状评估标准

表2 三组治疗效果统计

表3 三组治疗前后临床症状积分比较分)

2.3三组治疗前后肺功能检测结果：经治疗后，FVC、FEV1及FEV1/FVC水平在A组、B组、C组中均呈依次上升趋势，且组间差异显著(P<0.05)，见表4。

表4 三组治疗前后肺功能检测结果

2.4三组治疗前后血清炎症因子水平比较：经治疗后，血清CRP及TNF-α水平在A、B、C三组中呈依次下降趋势，组间差异显著(P<0.05)，见表5。

表5 三组治疗前后血清炎症因子水平比较

2.5三组药物不良反应统计：三组药物不良反应无显著性差异(P>0.05)，见表6。

表6 三组药物不良反应统计n(%)

3 讨 论

COPD是呼吸系统常见病，COPD多发于中老年人群，在40岁以上群体中COPD发病率高达8.2%[4]。疾病累及呼吸系统，将严重降低患者生活质量，甚至导致其丧失劳动力，而AECOPD患者咳嗽加重、痰量增多、气流受限、呼吸肌疲劳等临床症状均更为剧烈，AECOPD是慢阻肺患者入院治疗的主要原因，同时也是加大患者疾病经济负担的重要因素[5]。及时有效地缓解患者临床症状，改善其通气功能是治疗AECOPD的主要目标，本研究发现，特布他林联合糖皮质激素与谷胱甘肽能有效改善AECOPD患者肺功能，减轻咳嗽、咳痰、气促等临床症状，减轻机体炎症反应，提高疾病治疗有效率。

支气管扩张剂是治疗COPD的基本用药，特布他林是一种肾上腺素能激动剂，属于可选择性激动β2受体，能有效舒张支气管平滑肌，抑制内源性致痉挛物质与内源性介质的释放，进而缓解支气管水肿，还可提高支气管黏膜纤毛上皮廓清能力。本文A组AECOPD患者经特布他林治疗后临床症状得以好转，旦单一用药效果并不能满足临床需求。

由于大部分AECOPD是由感染引起的，故AECOPD患者机体炎症反应强烈，炎症因子水平较高，本文三组患者治疗前血清CRP及TNF-α水平便明显高出正常水平。而炎症因子将加剧患者气道炎症，引起支气管黏膜充血水肿，平滑肌收缩痉挛，使得气道狭窄加重，呼吸性气流受限，肺泡动态性过度充气，加重咳嗽、咳痰等临床症状。糖皮质激素具有快速强大的非特异性抗炎功效，可有效抑制毛细血管扩张、减轻渗出与水肿，抑制白细胞浸润与吞噬作用，在减轻患者炎症反应中发挥积极作用。本文B组患者在特布他林治疗基础上加用糖皮质激素，发现B组患者治疗有效率更高，与杨振英等[6]研究结果一致。

另外，治疗AECOPD时，自由基的清除需要消耗机体大量的谷胱甘肽，而适量的补充还原型谷胱甘肽在辅助抗炎中发挥积极作用。CRP是肝脏产生的一种急性时蛋白，其在伴有炎症组织坏死疾病的急性期常常会升高，是丹樱感染最敏感的指标，TNF-α可诱导炎症反应、促进中性粒细胞黏附、增强对细胞外弹性蛋白的溶解活性，在AECOPD中发挥重要作用。本文C组患者在特布他林联合糖皮质激素治疗的基础上使用谷胱甘肽，结果提示C组患者治疗后血清CRP及TNF-α水平最低，而治疗有效率最高，与嘉婷等[10]研究结果一致，提示加用谷胱甘肽能有效提高抗炎效果，进而提高治疗效果。

综上所述，特布他林联合糖皮质激素与谷胱甘肽能有效改善AECOPD患者肺功能、缓解患者临床症状并降低机体炎症因子含量，提高治疗有效率，且药物不良反应小。