甲亢患者血清瘦素脂联素水平与甲状腺激素和骨代谢指标的关系

张 弢， 于 扬， 隋 淼， 许静宜， 杨晓辉

(大连大学附属中山医院内分泌一科， 辽宁 大连 116001)

甲亢又称为甲状腺功能亢进症，其主要是由于体内甲状腺激素分泌及合成量增加并促使代谢亢进及交感神经兴奋而引发的内分泌系统疾病[1]。甲状腺激素分泌过多或分泌不足均可引起甲状腺功能异常并促使体内内分泌代谢紊乱。研究显示，甲状腺激素还可参与骨代谢及骨骼重塑等生理病理过程，若甲状腺激素水平升高可改变骨细胞及破骨细胞活性进而引起骨代谢紊乱[2,3]。目前关于甲亢患者体内甲状腺激素水平与骨代谢指标的关系尚未完全阐明，因而进一步探讨甲亢患者特异性血清因子水平与甲状腺激素及骨代谢指标的关系对提高甲亢早期诊断及甲状腺功能异常性骨病治疗效果均具有重要意义。瘦素是由脂肪组织分泌的重要细胞因子，其可调节体内脂肪代谢及神经分泌等重要生理过程，研究表明瘦素可对机体下丘脑-垂体-甲状腺轴发挥一定调控作用[4]。糖尿病合并甲亢患者中脂联素表达水平明显升高并与甲状腺激素水平密切相关，并可促进糖尿病患者发生甲亢病变[5]。关于甲亢患者中瘦素与脂联素水平变化及其与甲状腺激素水平的相关性研究较少。因此本研究通过检测甲亢患者血清瘦素与脂联素水平并分析其与甲亢患者甲状腺激素水平及骨代谢指标的关系，为甲亢患者早期诊断及预防骨质疏松提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2018年4月至2019年3月本院诊治的78例甲亢患者为甲亢组，所有患者均符合甲亢诊疗标准[6]。甲亢组患者男31例，女47例，年龄为20～55岁，平均年龄为(38.57±6.85)岁，测量身高及体质量并计算BMI值(=体质量/身高2)，BMI平均为(22.16±5.49)kg/m2。根据甲亢患者是否发生骨质疏松分为骨质疏松组(21例)与非骨质疏松组(57例)。同时选取本院健康体检正常志愿者56例为对照组，其中男22例，女34例，年龄为21～57岁，平均年龄为(39.12±5.78)岁，BMI平均为(19.83±3.18)kg/m2。两组受试者年龄、性别及BMI指数相比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。纳入标准：病程超过3年；所有受试者均无骨折病史或相关骨科疾病患者；经B超检查确诊为弥漫性甲状腺肿大者；甲亢患者未使用维生素D及激素制剂等。排除标准：甲亢症并发症患者；妊娠期或哺乳期妇女；精神异常者；肝、肾功能不全者；合并其他胶原代谢或骨关节疾病者；月经不调女性；亚急性或桥本甲状腺炎者。

1.2方 法

1.2.1采集血清样本:所有受试者均于入组是次日清晨分别抽取空腹静脉血10mL，放入离心管内，室温静置30min，置于离心机离心，离心机转速为3000r/min，时间为15min，吸取上层血清于另一试管内，置-80℃超低温冰箱保存待测。

1.2.2检测血清瘦素与脂联素水平:采用放射免疫法检测血清瘦素水平，检测试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清脂联素水平，其检测试剂盒购自上海一研生物科技有限公司。Spectra Max iD5多功能酶标仪购自美国Molecular Devices公司。

1.2.3检测甲状腺激素水平:采用化学发光法检测血清甲状腺激素指标水平，包括三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、甲状旁腺素(PTH)、促甲状腺激素(TSH)。

1.2.4检测骨代谢相关细胞因子水平:采用ELISA法检测骨代谢相关细胞因子水平，主要指标包括白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)、降钙素(calcitonin，CT)、胰岛素样生长因子-Ⅱ(Insulin-like Growth Factor-Ⅱ，IGF-Ⅱ)，检测试剂盒均购自北京科瑞美科技有限公司。

1.2.5检测骨代谢相关指标:应用LST003型日立全自动生化仪(日立高新技术公司)检测碱性磷酸酶(ALP)水平，采用放射免疫法检测骨钙素(Boner-carboxyglutamic acid，BGP)、骨特异性碱性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatase，BAP)水平。采用化学发光仪(罗氏公司)检测N端骨钙素(Human osteocalcin N-terminal，N-MID)、骨源性碱性磷酸酶(ABAP)水平。应用骨密度仪(上海澳思托医疗器械有限公司)检测股骨颈骨密度(bone mineral density，BMD)。

2 结 果

2.1甲亢患者血清瘦素与脂联素水平检测结果:甲亢组患者血清瘦素与脂联素水平均显著高于对照组(P<0.05)，详见表1。

表1 甲亢患者血清瘦素与脂联素水平检测结果

2.2甲亢患者甲状腺激素水平检测结果:甲亢组患者甲状腺激素指标中T3、T4、FT3、FT4、PTH水平显著高于对照组(P<0.05)，TSH水平显著低于对照组(P<0.05)，详见表2。

2.3甲亢患者骨代谢相关细胞因子水平检测结果:甲亢组患者骨代谢相关细胞因子TNF、CT、IGF-Ⅱ水平均显著低于对照组(P<0.05)，IL-6水平显著高于对照组(P<0.05)，详见表3。

2.4两组受试者骨代谢相关指标比较:甲亢组患者骨代谢相关指标ALP、BGP、BAP、N-MID、ABAP水平均显著高于对照组(P<0.05)，股骨颈BMD水平显著低于对照组(P<0.05)，详见表4。

表2 甲亢患者甲状腺激素水平检测结果

表3 甲亢患者骨代谢相关细胞因子水平检测结果

表4 两组受试者骨代谢相关指标比较

图1 甲亢患者血清瘦素与脂联素水平的相关性分析

2.5甲亢患者血清瘦素、脂联素水平及其与甲状腺激素的相关性分析:Pearson法分析甲亢患者血清瘦素、脂联素水平及其与甲状腺激素的相关性，结果显示血清瘦素与脂联素呈正相关(r=0.266，P=0.019)，详见图1。甲亢患者血清瘦素、脂联素均与T3、T4、FT3、FT4、PTH呈正相关(P<0.05)，均与TSH呈负相关(P<0.05)，详见表5。

表5 甲亢患者血清瘦素脂联素水平及其

2.6甲亢患者血清瘦素、脂联素与骨代谢指标的相关性分析:Pearson法分析甲亢患者血清瘦素、脂联素与骨代谢指标的相关性，结果显示血清瘦素、脂联素与ALP、BGP、BAP、N-MID、ABAP、IL-6呈正相关(P<0.05)，而与股骨颈BMD、TNF、CT、IGF-Ⅱ呈负相关(P<0.05)，详见表6。

表6 甲亢患者血清瘦素脂联素与骨代谢指标的相关性分析

表7 骨质疏松组与非骨质疏松组患者血清瘦素与脂联素水平检测结果

2.7血清瘦素与脂联素水平对甲亢患者骨质疏松的诊断价值:骨质疏松组患者血清瘦素与脂联素水平均显著高于非骨质疏松组(P<0.05)，详见表7。ROC分析血清瘦素与脂联素水平对甲亢患者骨质疏松的诊断价值，结果显示瘦素诊断甲亢患者骨质疏松的AUC面积为0.806，95%CI(0.728～0.869)，敏感性为74.36%，特异性为76.79%，截断值为7.31ng/mL；脂联素诊断甲亢患者骨质疏松的AUC面积为0.849，95%CI(0.777～0.905)，敏感性为71.79%，特异性为85.71%，截断值为249.86mg/dL，详见图2。

图2 血清瘦素与脂联素水平对甲亢患者骨质疏松的ROC分析

3 讨 论

甲状腺激素异常亢进可引发甲亢，以代谢增加与甲状腺肿大为主要临床表现，同时甲状腺激素分泌量增加可加快骨代谢，甚至导致骨折[7]。瘦素可通过与其受体相互作用调控机体能量代谢及神经内分泌功能，脂联素主要作用靶细胞为成骨细胞[8]。血清瘦素与脂联素联合检测可有效评估糖尿病患者视网膜病变严重程度。本研究结果显示，甲亢组患血清瘦素与脂联素水平均显著高于对照组，说明瘦素与脂联素均可能参与甲亢发生过程。结果还表明甲亢组患者T3、T4、FT3、FT4、PTH水平明显高于对照组，而TSH水平明显降低，其中PTH水平异常升高可增强破骨活性，TSH水平异常降低可影响促甲状腺激素释放激素，T3、T4又可抑制TSH分泌[9]。说明甲亢患者甲状腺激素异常变化可抑制TSH分泌，进而影响甲状腺功能。Pearson法分析显示甲亢患者血清瘦素与脂联素呈正相关，二者均与T3、T4、FT3、FT4、PTH呈正相关而与TSH呈负相关，说明瘦素与脂联素相互作用进而促使疾病发生。

研究表明甲状腺激素可刺激成骨细胞及破骨细胞活性并促使骨转换过程加快导致骨量减少，BMD降低[10]。IL-6与甲状腺激素相互作用促使骨吸收，并通过增加IL-6水平抑制TNF分泌，而IGF-Ⅱ为反映骨代谢状态重要因子[11]。ALP与骨质疏松症密切相关，可反映患者骨代谢状况，BGP可反映成骨细胞活性及骨形成率，为监测骨形成的生化指标[12]。甲亢患者血清N-MID与ABAP水平升高并可作为早期诊断甲亢所致骨质疏松的骨代谢相关指标。本研究结果显示，甲亢组患者ALP、BGP、BAP、N-MID、ABAP水平均显著高于对照组，股骨颈BMD水平显著低于对照组，提示甲亢患者体内成骨细胞与破骨细胞较为活跃并促使骨吸收及骨形成过程失去平衡进而导致骨代谢紊乱。结果还显示血清瘦素、脂联素与ALP、BGP、BAP、N-MID、ABAP、IL-6呈正相关，而与股骨颈BMD、TNF、CT、IGF-Ⅱ呈负相关，说明甲亢患者血清瘦素与脂联素水平升高可增强成骨细胞活性及破骨细胞功能进而导致BMD等降低，可促使骨代谢紊乱并导致骨量丢失进而引发骨质疏松症。此外，结果显示骨质疏松组患者血清瘦素与脂联素水平均显著高于非骨质疏松组，且甲亢患者瘦素与脂联素均对骨质疏松具有较高诊断价值，可作为预判骨质疏松重要预测因子。

综上所述，甲亢患者血清瘦素与脂联素水平均明显升高且呈正相关，二者均与甲状腺激素水平及骨代谢指标密切相关，有助于临床早期诊断甲亢所致骨质疏松。