呼吸湿化治疗仪注册技术审评要点分析

广东省药品监督管理局审评认证中心 （广东 广州 510080）

内容提要： 呼吸湿化治疗仪作为一种新的氧疗仪，近年来成为临床应用的热点。文章从医疗器械技术审评角度对呼吸湿化治疗仪的安全性和有效性进行分析，在综述资料、研究资料、性能指标、临床评价、说明书等方面提出看法，以期对该类产品注册申请及技术审评有所帮助。

呼吸湿化治疗仪通过涡轮气泵，将空气和氧气混合成一定浓度的高流量气体，然后加温湿化输送给患者进行呼吸治疗。设备通过专用的鼻导管系统，在设备输出的持续高流量条件下，可产生持续的气道正压，保证呼吸过程中的肺泡开放，减少肺泡塌陷，增加功能残气量，减少呼吸功，可以快速改善患者氧合水平。呼吸湿化治疗仪是一种新型的氧疗仪，安全性和疗效逐渐被认可，与普通氧疗相比，其改善氧合的作用更好，与无创呼吸机相比，舒适性、耐受性和依从性更好[1]。但是，该类产品作为第二类医疗器械，国内无相关技术标准及指南性文件，企业申报注册时无参考标准，存在一定的困难。本文中从综述资料、研究资料、性能指标、临床评价、说明书等方面提出看法，以期对该类产品注册申请及技术审评有所帮助。

1.综述资料

应包括对产品及其部件进行全面评价所需的基本信息，包含但不限于以下内容。

1.1 产品的工作原理描述

呼吸湿化治疗仪将过滤后的空气与医院氧气输出口输出的氧气进行混合，再加温加湿，通过患者界面进入患者呼吸系统产生治疗效果，并通过氧气浓度传感器、流量传感器和温湿度传感器对混合气流进行实时监测和控制。在进行工作原理阐述时，应阐明加温加湿方式、气体参数监测方法，建议配合工作框架图根据气流方向进行阐述。如还有其他辅助功能如血氧监测功能等，应一并阐述。

1.2 产品结构组成详细描述

应包括所有组成部分，配合有标记的图示（如工程图、实物图），清楚地标识关键部件/组件，并对这些部件进行详细的说明以方便理解这些图示。

呼吸湿化治疗仪由主机和配件组成。主机通常包括但不限于涡轮气泵、主控板、电源板、加热盘、显示屏。配件一般有湿化器、细菌过滤器、呼吸管路、鼻氧管等。

涡轮气泵：为整个气路提供持续稳定的流量动力。

主控板：为呼吸湿化治疗仪提供运行平台，并监测系统整体运行状态。

电源板：为各电路板提供工作电压。

加热盘：为湿化器和呼吸管路进行加热。

显示屏：用于监测参数的显示及设置。

湿化器：用于混合气体的湿化。

细菌过滤器：过滤空气中的细菌及其他颗粒物。

呼吸管路：用于混合气体的加热及输送到患者端。加热丝通常有放置在呼吸管路内或外部管路，应进行明确。

鼻氧管：用于患者的经鼻吸氧治疗。

2.研究资料

2.1 性能研究

呼吸湿化治疗仪无专用标准，应根据产品技术特点并参考同品种产品自行制定安全性、有效性和功能性指标，并提供性能指标和试验方法确定的依据，试验方法应具有可重复性。

2.2 生物相容性评价研究

与人体间接接触的部件（与气体接触）如呼吸管路、湿化罐等和直接接触的部件如鼻氧管等应按照《关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知》（国食药监械[2007]345号）的要求进行生物相容性评价，应详述具体与人体直接或间接接触的各部件及其材质。生物学试验至少应包括口腔黏膜、致敏、细胞毒性试验，其中，按照GB/T 16886.12-2017《医疗器械生物学评价 第12部分：样品制备与参照材料》的要求，刺激性和致敏试验应使用极性和非极性两种浸提介质。

2.3 灭菌/消毒工艺研究

重点考虑配件湿化器、呼吸管路和鼻氧管。对于重复性使用的配件，应考虑配件的材质、对消毒方式的耐受以及消毒水平，提供推荐的消毒方法和参数，并提交消毒方法及依据，依据可以是企业自己的研究资料，也可以是消毒技术规范等指南性文件。如配件一次性使用，至少要以消毒级状态供应，常规的呼吸湿化治疗，可接受非无菌状态。如无菌提供，应提交无菌的研究资料，明确灭菌工艺和无菌保证水平，详细叙述灭菌方法和参数，并提供灭菌确认报告。如使用环氧乙烷等具有残留毒性的灭菌方法，应明确残留物处理的方法并提交研究资料。

2.4 产品有效期和包装研究

应确定产品的使用期限并提交研究资料，使用期限可用使用年限或使用次数表示。在宣称的有效期内和运输环境条件下，提供包装完整性的验证资料，可结合环境试验进行。有效期研究一般可采用实验室加速老化试验，实时老化试验、关键元器件寿命评估等方法。建议结合市场使用场景、维护的经济效益、电子元器件的寿命、机械部件的失效、使用的卫生条件等综合考虑。如配件可重复性使用，有效期与主机不一致，建议分开验证。配件有效期验证建议结合清洗消毒程序进行。

2.5 软件研究

应根据《医疗器械软件注册技术审查指导原则》的要求提交软件研究的相关资料。本产品的软件安全等级一般建议为B级。

3.产品技术要求中的性能指标

呼吸湿化治疗仪的性能指标应考虑主机和配件。

3.1 主机基本性能

至少包括氧浓度调节范围及步进量、氧浓度监测范围及误差、流量调节范围及步进量、流量显示范围及误差、湿化输出能力、管道输出气体温度控制、超温保护（包括正常和单一故障时仪器自动切断加热）、噪声、报警功能。报警功能一般包括氧浓度过高或过低、氧流量过高或过低、管道脱落、管道漏气、温度过高、气路堵塞、湿化罐缺水、电源中断、预设治疗时间完成等。说明书中宣称的所有临床功能都应作为性能要求。

3.2 配件的性能要求

湿化器一般需考虑容量、自动加水止水功能（如有）、接头尺寸、倾斜溢流等。

细菌过滤器一般需考虑密封性、细菌过滤效率、气流阻力、容积腔、接头尺寸等。

呼吸管路应符合YY 0461-2003《麻醉机和呼吸机用呼吸管路》的要求。

鼻氧管应符合YY/T 1543-2017《鼻氧管》的要求。

湿化罐、呼吸管路、鼻氧管等配件卫生指标：①若以非无菌状态供应，一次性使用部件应满足消毒级要求，重复性使用部件，除非在说明书中规定第一次使用前清洗消毒，否则也应满足消毒级要求。性能指标应规定微生物限度指标（包括初始污染菌、细菌菌落、致病菌等，参照GB 15979-2002《一次性使用卫生用品》）。②若是以无菌状态供应的一次性使用配件，性能指标应规定无菌的要求，采用环氧乙烷灭菌，还应规定环氧乙烷残留量。

3.3 整机电气安全

应符合GB 9706.1-2007《医用电气设备 第1部分：安全通用要求》、YY 0709-2009《医用电气设备 第1-8部分：安全通用要求 并列标准：通用要求，医用电气设备和医用电气系统中报警系统的测试和指南》、YY 0786-2010《医用呼吸道湿化器呼吸湿化系统的专用要求》、YY 0601-2009《医用电气设备呼吸气体监护仪的基本安全和主要性能专用要求》、YY 0505-2012《医用电气设备 第1-2部分：安全通用要求 并列标准：电磁兼容 要求和试验》的要求。

4.临床评价资料

呼吸湿化治疗仪不属于国家食品药品监督管理局发布的《免于进行临床试验的医疗器械目录》内的产品，应按《医疗器械临床评价技术指导原则》[2]（以下简称“指导原则”）的要求通过同品种医疗器械进行分析评价。与同品种医疗器械对比时，对比产品涉及多个型号规格的，应具体比对到某个型号规格，对比说明至少应当包括指导原则中附2（有源医疗器械）所述全部项目。对比项目有差异需对差异性进行分析评价证明差异不影响产品的安全有效性，并提供相应支持性资料。申报产品应与同品种医疗器械具有等同性，性能指标一般不低于对比产品，适用范围不超出对比产品，对比项目中的数据信息，企业信息应提供来源依据。如提交对比产品临床文献，文献应关联对比产品，文献应能充分证明其申请的适用范围/适应症，报告格式见指导原则中附8。如无法通过同品种医疗器械评价途径证明产品的安全性和有效性，需按照指导原则第七条和《医疗器械临床试验质量管理规范》的要求进行临床试验。

5.产品说明书

产品说明书应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》，应重点关注用户使用过程中的一些安全注意事项，注意事项至少要包括如下内容：

（1）呼吸湿化治疗仪用于有自主呼吸的患者，不能用于生命支持。

（2）本设备应由经培训合格的专业医护人员在指定的场合下使用。

（3）不要在含有易燃麻醉剂气体的环境中使用本设备，否则可能会导致火灾或爆炸。

（4）当使用氧气时，需注意检查氧气管，以防止氧气管压折导致的供氧不足。氧气具有助燃性，使用时应远离火源，禁止吸烟。在关机前，先确保氧气源已关闭，否则氧气扩散可能导致严重后果。一旦发现泄漏现象，请联系授权人员进行维修。

（5）不要阻塞空气和氧气的进气口和输送气体的出口，否则不能正常使用本设备。

（6）不要在注水时超过湿化器的最大水位线，否则水会溢到呼吸管路里。

（7）一次性使用的配件，请勿重复使用或交叉使用，防止感染或交叉感染。

（8）重复性使用的配件明确清洗消毒方法，并注明使用期限，建议单患者使用。

（9）使用后湿化器底部和发热盘温度会比较高，请勿触摸湿化器底部和发热盘。

（10）安装或拆卸零件以及进行保养时，请务必关上电源开关，并拔除插头，以防触电或受伤。

6.小结

呼吸湿化治疗仪最早在2013年有进口注册证，国内最早拿到注册证是在2017年，大部分注册证是近两年获批的。随着临床应用的认可及产品技术的成熟，预计会有越来越多的产品进行注册申报。目前缺乏相关的标准文件或指南性文件，此类产品注册申报中存在许多问题。希望本文对注册审评过程中重点关注的几个方面进行的探讨研究能够帮助企业顺利进行注册申报，同时对相关审评人员提供审评参考。