犬嗜酸性支气管肺病病例分析

王明月 ， 毛军福 ， 李越鹏 ， 崔丽丽 ， 谢倩茹 ， 马云峰

(新瑞鹏宠物医疗集团芭比堂国际动物医疗中心 ， 北京 朝阳 100024)

嗜酸性支气管肺病(Eosinophilic bronchopneumopathy，EBP，在兽医文献中也称为PIE或PE)是一种表现为嗜酸性粒细胞浸润支气管黏膜并累及肺实质的呼吸系统疾病[1-2]。目前在国外有一定数量的病例报道。发病原因尚未明确，但怀疑与气源性致敏原有关。其临床症状主要表现为慢性的咳嗽、偶有鼻分泌物、一定程度的皮肤瘙痒和无明显其他的全身症状。由于EBP的确诊需要结合支气管分泌物的分析和气管黏膜病理学，限于设备的短缺，很多医院无法给出明确的确诊。2019年1月，芭比堂(北京)国际动物医疗中心接诊了1例嗜酸性支气管肺病的病例，通过病史调查、血液检查和胸部X线片检查缩小了鉴别诊断范围，最后由支气管镜进行支气管肺泡灌洗并对灌洗液进行细胞学分析，确诊了该犬患嗜酸性支气管肺病。本文将从该病例的病史、临床表现、影像学检查及支气管肺泡灌洗结果特点等多方面分析，以对EBP的诊断提供一些临床参考。

1 病史及基本信息

1.1 基本信息 雄性中华田园犬，6岁，体重16.2 kg，常规免疫与驱虫。

1.2 病史 患犬慢性咳嗽2年左右，有时咳出分泌物，在多家动物医院治疗过，效果不明显。初次发病时间为2017年5月，咳嗽，偶有喘促，血液学检查嗜酸性粒细胞升高，其他无明显异常。DR检查显示轻度支气管型+间质型。地塞米松雾化有轻微改善。2019年1月22日，患犬咳嗽加重，打喷嚏，流黄鼻液，来本院就诊。犬瘟抗原、犬副流感抗原检测均阴性。患犬此前用过多种抗生素及中药治疗，效果不明显。

2 临床检查

2.1 体格检查 体况评分(Body condition score,BCS)=3/5，眼鼻未见明显分泌物，可见皮肤瘙痒，瘙痒评分4/9，可见明显轻咳。听诊呼吸音及心音无明显异常，诱咳检查呈阳性。

2.2 实验室检查 血液检查:2019年1月22日血常规结果显示，嗜酸性粒细胞数量为1.64×109/L(参考值：0.06×109～1.23×109/L),嗜碱性粒细胞数量为0.58×109/L(参考值：0.06×109～1.23×109/L),均有不同程度的升高，其他未见明显异常。3月20日血常规检查结果均在正常范围内；爱德士生化17项检查，无异常指标；犬C反应蛋白检查结果在正常范围内。

2.3 影像学检查

2.3.1 X线检查 胸部X线片可见大面积肺野表现支气管“袖套征”、“双轨征”，支气管纹理过度呈现(见中插彩版图1)。部分肺区呈现明显的间质型肺型，肺纹理增曲。心影边界清晰，未见明显增大。其他未见明显异常。

2.3.2 CT扫查 麻醉前检查活化部分凝血活酶(APTT)及凝血酶原时间(PT)结果均在正常范围内。CT图像(中插彩版图2)显示，支气管壁明显增厚(红色箭头所示)，支气管纹理清楚，部分支气管扩张。肺部有局灶性浸润性病变(黄色箭头所示)。提示支气管炎伴发肺炎。

2.4 支气管镜检查

2.4.1 支气管镜宏观检查 由中插彩版图3可见，支气管壁粗糙不光滑，偶见类似息肉样凸起；黏膜充血发红；软骨环明显。

2.4.2 支气管肺泡灌洗 诱导麻醉后，气管插管进行全身麻醉。动物胸骨位卧位，支气管镜指引下，导管能进入的最后一级支气管，本病例中，导管进入三级支气管，加热到体温的生理盐水按2 mL/(kg·bw)[2～5 mL/(kg·bw)]进行冲洗，冲进去再抽出，重复3次，同时进行拍打。全程要求无菌操作，操作中注意监控血氧饱和度。将采集的灌洗液1份送检进行细菌培养及药敏试验，另1份进行细胞学检查。

2.4.3 支气管分泌物细胞学检查 结果见中插彩版图4，图4A显示40倍镜下可见大量嗜酸性粒细胞(红色箭头所指，颗粒瑞氏吉姆萨染色后呈现橘红色)，嗜酸性细胞约占细胞总数的70%，少量中性粒细胞约占15%。图4B 100倍镜下可见视野中间有一肥大细胞(蓝色箭头所指，颗粒瑞氏吉姆萨染色后呈蓝紫色)，周围嗜酸性粒细胞量多，嗜酸性粒细胞与退行性中性粒细胞数量比约为2∶1。

2.5 细菌培养及药敏试验 结果显示：37 ℃需氧条件下培养72 h，血琼脂培养基和麦康凯培养基上均未见可视细菌菌落生长。

2.6 过敏原检测 制备血清，将血清送往德国纳博科林实验室进行食物过敏原及中国过敏原检测，检测结果由阴性反应到重度阳性反应分为0～5级。食物过敏原检测结果显示，该患犬对牛肉(5级)和羊肉(4级)的IgE反应级别较高，表明在进食牛、羊肉时，发生过敏反应的概率较高。24种中国过敏原结果显示，该犬对粗脚粉螨的过敏反应等级较高，为5级，推断室内及草垫、地毯中的粗脚粉螨可能引起该犬的呼吸道过敏反应。

3 诊断

依据影像学检查、血液学检查、支气管肺泡灌洗液镜检结果，结合动物的年龄、病史、临床症状，该犬被确诊为嗜酸性支气管肺病。

4 治疗

该犬口服泼尼松片20 mg,1次/d，在用药仅2 d后，症状出现明显好转，之后泼尼松剂量改为0.5 mg/(kg·bw)，1次/d,口服，症状控制良好。

5 讨论

目前我国国内对于犬嗜酸性支气管肺病的相关研究和文献报道较少，临床兽医工作者对该病的认识不足，使得该病较少被确诊，病患无法得到有效治疗。笔者将通过本病例的发生、发展及诊断方法来讨论犬EBP的诊断要点。EBP临床症状多表现为持续不断、剧烈咳嗽，鼻腔有或偶见浆液性、黏液性或脓性的鼻液，同时存在比较明显的中度到重度的皮肤瘙痒[1]。本病例中的犬在患病期间咳嗽情况持续存在，偶有浆液性或黄色鼻分泌物，偶咳出痰，就诊时可见抓挠表现。综上可知该疾病的呼吸道表现无特异性，但若同时存在一定程度的皮肤瘙痒，可将该病与其他呼吸道疾病相鉴别。

该疾病有较明显的影像学特征，X线片显示主要表现为中度至重度的支气管肺型伴间质型肺型(如中插彩版图1)，但仍需与特发性肺纤维化相鉴别[3-4]。近年来CT被应用于检查动物肺部病变，有文献报道，CT检查能有效描述EBP犬胸部病变的性质和分布，它弥补了X线的不足，在EBP早期诊断上明显优于常规X线检查[5]。血液学诊断上，仅有30%～50%的病例白细胞升高，50%～60%有嗜酸性粒细胞增多[1]，本病例多次血常规检查中仅有1次结果有明显的嗜酸性粒细胞增多，因此，当EBP发生时，可能需多次复查血常规。

支气管镜检查、支气管肺泡灌洗和灌洗液细胞学检查是目前作为诊断本病的最有说服力的方法。支气管镜检查能看到支气管壁明显的病变，包括不同程度的黄绿色分泌物[6]，黏膜中度至重度增厚，外观不规则或息肉样(如中插彩版图3)，气道明显充血或由于嗜酸性粒细胞浸润导致的气道发黄[7]。肺泡灌洗液镜检，能看到大量的嗜酸性粒细胞，一般占细胞总量的24%以上。正常支气管灌洗液中主要细胞为巨噬细胞，而嗜酸性粒细胞小于5%[7]。本病例镜检结果直观的反映了气道被大量嗜酸性粒细胞浸润。同时也能通过镜检排除细菌感染和寄生虫因素。关于寄生虫感染和细菌感染，建议灌洗液显微镜检的同时，进行反复便检和微生物培养，以保证诊断的准确性。有研究表明，气道的支原体感染与犬EBP的发生关联性不大[8]。气管病变部位病理学检查，能看到支气管黏膜被嗜酸性粒细胞浸润，也可根据炎性病变程度对EBP进行分级[1]。但采样过程对人员技术和设备有一定的要求，目前仅有少数宠物医院能进行该项检查。本文中的病例由于缺乏采样器械，未能进行采样。

在EBP的诊断中，一个特别需要关注的诊断方法是内科诊疗过程中经常使用到的治疗性诊断，一般皮质类固醇反应阳性。目前，EBP治疗的首选方法为口服皮质类固醇，常用甲基强的松龙，治疗效果良好[1]。有研究者曾使用吸入激素进行治疗，但患犬出现了不同程度的病情反复[9]。关于吸入剂能否成为长期治疗的有效方法，仍需更多的病例和数据支持。