4760例阿司匹林肠溶片不良反应报告分析

王 薇，陈兴莉，吴世福

（青海省药品不良反应监测中心，青海 西宁 817000）

阿司匹林是一种非甾体抗炎药，对发热、感冒、头痛、牙痛、关节痛及风湿病患者都有较好的治疗效果。该药物还可抑制血小板聚集，防止血栓形成，对心绞痛、心脏病、脑血栓和心肺梗塞也有较好的预防作用[1]。随着临床使用不断增加，该药所致不良反应发生率也随之升高，本文以2004年1月1日至2017年12月31日在国家药品不良反应监测系统中收到的阿司匹林肠溶片不良反应为数据基础，探讨阿司匹林肠溶片所致不良反应的发生特点，旨为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

提取国家药品不良反应监测系统中2004年1月1日至2017年12月31日阿司匹林肠溶片所致不良反应报告（adverse drug reaction，ADR）相关信息，共计4760例，对其进行统计分析。

1.2 方法

使用Excel 2013软件对4760例ADR报告的患者年龄、性别、ADR累及系统/器官及临床表现、严重ADR信息等进行数据整理分析。

2 结果

2.1 基本情况

4760例阿司匹林肠溶片所致不良反应报告中，除去4例性别信息缺失报告，男性2737例（57.50%），女性2019例（42.42%），男女性别比1.36 : 1。在年龄分布上，61 ～ 70岁处于峰值1449例（30.44%）。

3459例报告（72.67%）无既往药品不良反应事件史，59例（1.24%）有既往药品不良反应事件史，1242例（26.09%）报告既往药品不良反应事件史不详。

4760例发生阿司匹林肠溶片ADR患者的用药原因主要为治疗冠心病，共有717例（15.06%），其余为高血压、脑梗塞等。

2.2 ADR报告概况

4760例报告中，严重ADR报告423例（8.89%），新的一般ADR报告348例（7.31%）。

对ADR转归情况进行统计，好转或痊愈共计4713例（99.01%）。

报告单位来源于医疗机构4416例（92.77%），药品经营企业304例（6.39%），个人18例（0.38%），生产企业5例（0.11%），其他17例（0.36%）。

2.3 ADR累及系统/器官及主要临床表现

参照《WHO药品不良反应术语集》对ADR累及系统/器官进行分类。经过对ADR拆分后，共6354例次药品-ADR组合。不良反应累及多个系统/器官，主要为胃肠系统损害4065例次（63.98%），临床表现为恶心、非特异性胃肠道病、腹痛等；其次为皮肤及附件损害816例次（12.84%），临床表现为皮肤病、荨麻疹等，详见表1。

2.4 严重ADR报告

4760例报告中，严重ADR报告总数为423例（8.89%），其中新的严重ADR报告21例（4.96%）。严重ADR报告中患者总体年龄61 ～ 70岁处于峰值137例（32.39%）。

表1 ADR累及系统/器官及临床表现Tab 1 Affected systems/organs and clinical manifestations involved in ADR

参照《WHO药品不良反应术语集》对累及系统/器官进行分类。经过对ADR拆分后，共有627例次药品-ADR组合。主要累及系统/器官为胃肠系统损害、呼吸系统损害，详见表2。

表2 严重不良反应报告累及系统/器官及主要临床表现Tab 2 Systematic-organ involvement and major clinical manifestations in severe adverse reactions

对患者原患疾病的影响“不明显”3 2 6例（77.07%），“病程延长”85例（20.09%），“病情加重”12例（2.84%）。与总体情况相比，严重ADR对原患疾病的影响较大。

3 讨论

3.1 性别因素

4760例ADR报告中，男性患者比例大于女性患者，与奚静洁[2]研究结果一致。由于男性和女性的生理器官和身体结构上的不同，导致其所用药物的药动学和药效学特征不同，从而改变药物的疗效和不良反应。

3.2 既往和家族药品不良反应事件史

对ADR总体以及严重ADR报告数据分析结果显示，患者的既往药品不良反应的发生情况不详报告占比较大，提示临床用药应加强问询患者有无既往药品不良反应事件史。即使患者既往无药品不良反应事件史，也应当密切观察用药效果，一旦发现药品不良反应，积极采取有效应对措施，保证患者治疗安全。

3.3 不良反应累及系统/器官及临床表现

阿司匹林肠溶片不良反应主要为胃肠系统损害，临床表现为：恶心、腹痛、呕吐等。这与阿司匹林进入人体被分解为乙酰水杨酸对胃肠道产生强烈刺激有关[3]。其次涉及皮肤及其附件、呼吸系统等损害，主要表现为皮疹、呼吸困难等。提示当患者本身存在胃肠、呼吸系统等易导致不良反应的疾病时，应慎用阿司匹林，通过相关药物的替代来达到治疗目的。

3.4 关注老年患者使用阿司匹林肠溶片引发ADR风险

分析数据显示，在年龄分布上，阿司匹林肠溶片总体ADR与严重ADR报告均集中分布于61 ～ 70岁年龄段。此年龄段患者服用阿司匹林引发ADR影响因素较多，对于合并独立高危影响因素的患者，提倡阿司匹林小剂量用药并加强对胃黏膜的保护，以降低上消化道出血风险提高患者用药安全性[4]。

阿司匹林是防冶冠心病的重要药物，注意控制患者年龄、服药剂量和时间、既往病史、使用双联抗栓等危险因素，有助于降低其不良反应的发生[5]。

3.5 合理用药建立健全ADR监测体系

临床应当对阿司匹林肠溶片不良反应情况予以重视，尤应关注其严重ADR对原患疾病影响，而深化临床药师制度，重视严重药品不良反应危害，能够有效避免或减少ADR和药源性疾病发生，保障患者用药安全，提高医疗质量[6]。

4760例报告中，医疗机构为上报ADR的主要渠道，来自生产企业的ADR报告仅占0.11%。美国FDA药品不良反应报告体系中，95%以上来自生产企业，而我国自2004年至2018年生产企业来源的ADR报告占比仅1% ～ 4%[7]。据分析生产企业开展药品不良反应报告和监测工作存在风险信息收集能力不高、预防药品安全风险意识不足、数据反馈分析利用能力不高等诸多问题，需要从监管政策层面到企业主体本身体系建设，联手推动药品生产企业履行药品安全主体责任[8]。