不同剂量α干扰素对原发性血小板增多症的治疗效果分析

李明利 贾睿之 张信国 刘晋华 段静静

（吕梁市人民医院血液内科 山西 吕梁 033000）

原发性血小板增多症属于一种克隆性骨髓增生疾病，其主要临床特征表现为血小板持续增高，血小板功能及其形态呈现异常症状，易出现血栓、出血等并发症[1]。近年来，α干扰素在治疗原发性血小板增多症得到有效应用，但由于α干扰素不良反应较多，其用药安全性还有待提升[2]。本次从不同剂量α干扰素角度分析对该类患者临床疗效的影响，为该类患者提供有效且安全的临床治疗方案。报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年6月－2018年2月本院接受治疗的原发性血小板增多症患者45例，患者临床检查血小板计数均大于1000×109/L，将入组患者根据α干扰素服用量分组。接受500Uα干扰素皮下注射+羟基脲治疗为Ⅰ组，共16例，其中男6例、女10例；年龄40～59岁，平均（45.65±1.88）岁；接受300Uα干扰素隔天皮下注射+羟基脲治疗为Ⅱ组，共15例，其中男7例、女8例；年龄40～58岁，平均（45.55±1.63）岁；接受300Uα干扰素持续皮下注射+羟基脲治疗为Ⅲ组，共14例，男7例、女7例；年龄41～58岁，平均（45.71±1.86）岁。三组患者性别、年龄对比无显著差异（P＞0.05）。

1.2 方法

Ⅰ组（500Uα干扰素皮下注射+羟基脲）：予以α1b干扰素皮下注射500万U/次，每周治疗的2～3次，待达到缓解后改为持续性治疗，即500万U/次，每周2～3次，同时予以羟基脲口服0.5～2g/d，连续治疗1～5年。治疗期间为患者检查血常规，每周2次；维持治疗期间每两周治疗一次血常规。

Ⅱ组（300Uα干扰素隔天皮下注射+羟基脲）：予以α1b干扰素皮下注射300万U/次，隔天治疗一次，待缓解后改为维持性治疗，即300万U/次，隔天一次，同时口服羟基脲口服0.5～2g/d，连续治疗1～5年。治疗期间为患者检查血常规，每周2次；维持治疗期间每两周治疗一次血常规。

Ⅲ组（300Uα干扰素持续皮下注射+羟基脲）：予以α1b干扰素皮下注射300万U/次，待缓解后改为维持性治疗，即300万U/次，每周治疗5～7次，同时口服羟基脲口服0.5～2g/d，连续治疗1～5年。治疗期间为患者检查血常规，每周2次；维持治疗期间每两周治疗一次血常规。

1.3 观察指标

将《血液病诊断及疗效标准》作为参考，其中临床表现以及血象结果、骨髓象结果显示恢复正常提示为显效；血小板降低至治疗前的50%以下，其他异常症状有所减轻则提示为有效；若未达到进步标准则视为治疗无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。同时统计两组不良反应率。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS20.0统计软件进行统计分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 三组临床疗效比较

Ⅰ组、Ⅱ组以及Ⅲ组初始治疗总有效率对比无统计学差异（P＞0.05）；持续治疗5年后，Ⅰ组与Ⅲ组、Ⅱ组与Ⅲ组临床总有效率比较差异显著（P＜0.05）。见表1。

表1 三组临床疗效比较[n(%)]

2.2 三组不良反应发生率比较

治疗期间，Ⅰ组不良反应发生率最高，与Ⅲ组比较存在统计学差异（P＜0.05）；Ⅱ组与Ⅲ组不良反应发生率对比差异显著（P＞0.05）；见表2。

表2 三组不良反应发生率比较

3.讨论

原发性血小板增多症是一种克隆性骨髓增生疾病，随着医学研究的深入，治疗原发性血小板增多症渐渐得到重视[3]。原发性血小板主要表现为血小板明显上升，同时合并血小板功能以及形态异常，发生血栓或出血等并发症，治疗原发性血小板主要原则是降低血小板，抑制血小板活性，降低降低血黏度，预防血栓的形成，帮助患者稳定疾病，确保其生命安全。相关研究提示[4]，干扰素的治疗具有一定的“后续”作用，因此，若要保持其有效性，需要长时间接受干扰素治疗，或者是加大干扰素剂量，干扰素不良反应有食欲不振、肌肉轻微酸痛、发冷或头痛等[5]。近年来，α干扰素开始被广泛用于治疗原发性血小板，临床不良反应少，且安全性有所提升，但关于其临床疗效以及剂量的使用还存在较大的争议。

相关研究提示[6-7]，α干扰素是白细胞产生的细胞因子，其治疗原发性血小板的作用机制是在于该药可抑制祖细胞的增生。患者经α干扰素治疗后，外周血中成熟粒细胞、红细胞以及血小板计数和骨髓中的祖细胞同步减少，但使用α干扰素有效的患者在停药后又出现血小板上升的情况，因此要稳定血小板计数维持在一定范围内需长期服用干扰素。本次分析不同剂量的α干扰素为患者开展治疗，初始治疗有效率分析中Ⅲ组疗效最佳，但三组间比较无显著性差异。说明予以α干扰素治疗原发性血小板增多症具有一定的临床效果，剂量300万Uα干扰素联合羟基脲效果最为显著，且不良反应发生率低；与此同时，随访远期疗效分析中，低剂量治疗的远期疗效还有待提升，可适当加大剂量，提升临床疗效[8]。

综上所述，对比不同剂量的α干扰素发现，予以原发性血小板增多症300万Uα干扰素联合羟基脲效果最佳，且不良反应发生率低，确保临床疗效及安全性。