抗血小板治疗对2型糖尿病并发冠心病的疗效及Lp-PLA_2的影响

张卫

（中国人民解放军西部战区总医院内分泌科 四川 成都 610083）

2型糖尿病在我国的发病率逐渐升高，冠心病是其常见的并发症。2型糖尿病患者的机体处于高凝状态，并且血小板也处于激活状态，因此临床上对2型糖尿病并发冠心病的治疗方式主要是采用抗血小板治疗[1]。探讨抗血小板治疗对2型糖尿病并发冠心病患者的疗效及对LP-PLA_2的影响，具体报告如下。

1.资料和方法

1.1 一般资料

选取我院收治的2型糖尿病并发冠心病患者80例为对象，选取的时间范围为2015年1月－2019年1月，随机分为对照组和治疗组，每组40例患者，对照组患者进行常规治疗，治疗组患者在常规治疗的基础上进行抗血小板治疗。对照组患者男性26例，女性14例；年龄54～71岁，平均年龄（66.24±4.63）岁。治疗组患者男性25例，女性15例；年龄54～73岁，平均年龄（66.42±4.51）岁。纳入标准：患者均同意并且签字；患者能够进行随访，并且临床资料齐全；排除标准：患者患有重度心力衰竭或者严重的肝肾疾病；患者患有恶性肿瘤或者全身感染性疾病；患者对所使用的药物过敏。比较两组患者的年龄和性别等一般资料，差异没有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组患者进行常规治疗，主要包括降糖、降血压、改善微循环、营养神经和稳定脂质斑块等。

治疗组患者在对照组患者的基础上进行抗血小板治疗，给予患者口服替格瑞洛片（生产厂家：AstraZeneca AB/阿斯利康制药有限公司；批准文号：国药准字H20171079；规格：90mg×14片/盒），每天90mg，每天2次，连续治疗1个月。

1.3 观察指标

（1）治疗效果[2]：显效（患者的临床症状消失，ECG中异常改变恢复正常）；有效（患者的临床症状明显改善，心绞痛发作次数减少，ECG中ST段下移的幅度减少至少0.05mV）；无效（患者的临床症状没有改善。ECG当中没有变化），总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

（2）肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）和脂蛋白磷脂酶A2（LiPoProtein PhosPholiPase A2，LP-PLA_2）：在患者治疗前和治疗后1个月清晨空腹抽取静脉血4ml，静置30min，3000r/min离心10min，离心半径为8cm，分离血清。然后采用酶联免疫吸附法测定患者治疗前后血清TNF-α和LP-PLA_2，试剂盒由上海朗顿生物科技有限公司提供。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS20.0统计软件进行统计分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者的治疗效果比较

治疗组患者的总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后的TNF-α和LP-PLA_2变化比较

治疗前，两组患者的TNF-α和LP-PLA_2差异不明显；治疗后，治疗组患者TNF-α和LP-PLA_2水平显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后的TNF-α和LP-PLA_2变化比较（±s，Pg/ml）

表2 两组患者治疗前后的TNF-α和LP-PLA_2变化比较（±s，Pg/ml）

注：*与对照组同期相比，P＜0.05。

组别 n 时间 TNF-α LP-PLA_2治疗组 40 治疗前 118.46±13.45 160.36±30.64治疗后 40.24±5.76* 108.34±13.27*t 33.811 9.853 P 0.000 0.000对照组 40 治疗前 118.46±13.23 160.35±30.25治疗后 72.65±8.14 132.47±16.75 t 18.652 5.099 P 0.000 0.000

3.讨论

冠心病是2型糖尿病患者常见的并发症，主要是由于血管内皮细胞受损暴露在血液当中，激活血小板，释放多种活性物质，导致血小板活化和聚集，导致血栓，堵塞血管。因此，治疗该病的关键在于抗血小板治疗[3]。有研究表明LPPLA-2与脂代谢密切相关，肥胖症患者脂肪大量堆积，最终引起了脂肪分解的活跃以及LP-PLA-2因子表达水平升高，并且肥胖可使得血液中可影响胰岛素抵抗的游离脂肪酸水平增加，并最终导致胰岛素敏感性降低以及糖代谢被抑制等糖尿病症状。临床研究表明LP-PLA-2因子与胰岛素抵抗、冠心病等有着密切关联，调控LP-PLA-2因子对降低糖尿病合并冠心病患者风险有重要作用。在关于糖尿病视网膜血管疾病的研究报告中，有学者表明内皮细胞功能异常、血小板过度活化以及血眼屏障被破坏等眼部病变的主要因素，此外在糖尿病慢性血管病变如冠心病中血小板聚集活性增强、凝血因子活性增高以及纤溶反应异常等均是重要的病理改变，可导致血液高凝、加速血管病变等。

本文主要探讨抗血小板治疗对2型糖尿病并发冠心病患者的疗效及对LP-PLA_2的影响。LP-PLA-2是心血管疾病的重要风险因素，LP-PLA-2与脂质沉积、冠状粥样动脉硬化等有密切关联，冠心病伴随着LP-PLA-2水平不断增高，脂质沉积、冠状粥样动脉硬化等也断进展，因此抑制LPPLA-2活性有利于防止斑块破裂以及抗动脉粥样硬化效应[15]。当患者发生冠心病时临床采用阿斯匹林治疗是最常用的抗血小板治疗方法之一。阿斯匹林与氯吡格雷结合ADP受体阻止血小板活化的渠道不同，其主要通过抑制氧化酶、靶向作用于纤溶系统达到阻止血小板黏附活性增强，两种药物协同作用下可改善血管炎性反应，抑制LP-PLA-2因子表达。鉴于两种药物均可发挥不可逆的抑制血小板聚集的作用且作用机制不冲突，所以以此治疗糖尿病合并冠心病患者较为有效。LP-PLA_2属于磷脂酶A2家族，由炎性介质调节合成和分泌，具有促进动脉粥样硬化的作用。TNF-α是促炎因子，可以破坏内皮细胞，导致血管狭窄，内皮增殖，导致血栓[4]。结果显示，抗血小板治疗可以提高患者的治疗效果，降低TNF-α和LP-PLA_2的水平，原因可能是抗血小板治疗可以抑制血小板的聚集，通过抑制红细胞对腺苷的摄取作用，保护心肌细胞，提高患者的治疗效果，降低TNF-α和LPPLA_2的水平[5]。

综上所述，抗血小板治疗可以提高2型糖尿病合并冠心病患者的治疗效果，降低TNF-α和LP-PLA_2的水平。