复方丹参滴丸对阿司匹林抵抗冠心病患者的临床作用

白如冰，宋晓丽

1.山西省大同市第三人民医院心脏中心，山西 大同 037008；2.山西省大同市第二人民医院，山西 大同 037000

阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)是指规范化使用阿司匹林后仍不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成、不能对血栓栓塞事件进行有效预防的一种现象[1-2]。AR的发生多存在于缺血性心脑血管疾病二级预防应用中，如不及时发现并加以治疗，则很有可能酿成不良后果。本研究旨在观察复方丹参滴丸对阿司匹林抵抗的冠心病患者的临床疗效。

1 材料与方法

1.1 对象与分组2016年10月至2018年1月大同市第三人民医院门诊及住院诊断为冠心病稳定型心绞痛、规律服用阿司匹林100mg，每日1次、平均服药时间(1.52±0.42)年、经Sonoclot凝血和血小板功能分析仪检测存在阿司匹林抵抗的患者240例。除外下列任一情况者：①合并感染；②合并风湿免疫系统疾病；③合并恶性肿瘤、严重的心力衰竭(NYHA IV级)；严重的肝肾功能衰竭。

1.2 治疗方法240例患者随机分为四组，A组(n=60)给予复方丹参滴丸(每次10粒，3次/d)联合阿司匹林(100mg/次，1次/d)治疗；B组(n=60)给予阿司匹林(100mg/次，1次/d)治疗，C组(n=60)给予阿司匹林(150mg/次，1次/d)治疗，D组(n=60)给予复方丹参滴丸(每次10粒，3次/d)治疗。所有患者治疗期间常规继续服用硝酸酯药物、β受体阻滞剂、他汀类调脂药。

1.3 观察指标入组前、治疗1个月后采用Sonoclot凝血和血小板功能分析仪测定四组患者凝血速率(clot rate,CR)、血小板功能(platelet function,PF)值。门诊或住院随访记录治疗期间所有患者临床终点事件：包括不稳定型心绞痛发作、急性心肌梗死、心源性猝死、出血临床终点事件的发生率。无失访。

1.4 统计学方法所得资料使用SPSS13.0统计学软件分析，计数资料采用[例(%)]表示，进行χ2检验；计量资料采用均数±标准差()表示，组间比较用单因素方差分析F检验，两两比较采用LSD-t检验，P≤0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者基线资料的比较四组患者在性别、年龄、体质量指数、吸烟、冠心病家族史、合并高血压、糖尿病等方面无显著差异(P＞0.05)(详见表1)。

2.2 四组患者治疗前后CR、PF水平比较治疗后A组、C组CR、PF水平均显著低于治疗前(P＜0.05)有显著性意义，说明血小板功能明显被抑制；B组、D组CR、PF水平与治疗前比较(P＞0.05)无显著性差异，说明血小板功能仍未被抑制(详见表2、表3)。

2.3 四组患者治疗后C R、P F水平组间比较A组、C组CR、PF水平组间比较无显著性差异(P＞0.05)；B组、D组CR、PF水平组间比较无显著性差异(P＞0.05)；A组、C组CR、PF水平显著低于B组、D组，有统计学意义(P＜0.05)(详见表4)。

表1 四组患者基线资料比较()

表1 四组患者基线资料比较()

表2 各组CR值治疗前后比较 ()

表2 各组CR值治疗前后比较 ()

注：与治疗前比较，ΔP＜0.05；与治疗前比较，*P＞0.05

表3 各组PF值治疗前后比较()

表3 各组PF值治疗前后比较()

注：与治疗前比较，ΔP＜0.05；与治疗前比较，*P＞0.05

表4 治疗后CR、PF值组间比较()

表4 治疗后CR、PF值组间比较()

注：与C组比较，ΔP＞0.05；与D组比较，*P＞0.05；与B组、D组比较，▲P＜0.05

表5 四组患者临床终点事件比较[例(%)]

2.4 四组患者临床终点事件比较C组出血事件显著高于其他三组，差异有显著性(P＜0.05)；D组心绞痛及心肌梗死事件明显高于其他三组，差异有显著性(P＜0.05)；四组间心源性猝死事件无显著性差异(P＞0.05)(详见表5)。

3 讨论

阿司匹林问世已100多年，多中心临床试验已证明阿司匹林在冠心病治疗中的显著疗效，是抗血小板治疗的基石。2005年《阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用中国专家共识》中指出，阿司匹林应用于抗血小板治疗获益明显大于出血风险的所有冠心病患者。推荐阿司匹林的剂量为100mg/d(75～150mg/d)长期口服使用。然而在临床工作中尽管规范使用阿司匹林抗血小板聚集治疗，部分患者仍无明显疗效，甚至可能发生血栓栓塞事件，这种个体差异的存在，表明这部分患者可能存在阿司匹林抵抗(AR)[3-4]，有报道称其发生率约5%～45%。复方丹参滴丸是由丹参、三七、冰片等中药制成的传统固定复方制剂，主要成分为丹参素为主的水溶性酚酸类[5]。丹参从中医角度讲具有祛瘀通络止痛、活血化瘀、清心除烦的功效。可扩张冠脉血管，增加血流量，改善心肌缺氧，抗氧化，清除氧自由基，从而抗心肌缺血、改善冠脉微循环，临床上常用于缓解心绞痛[6]。Sonoclot凝血及血小板功能分析仪是一种测定体外凝血及血小板功能的仪器[7]。工作原理是利用一支与超声传感器相连的探针插入从患者静脉采集的未抗凝的全血标本0.4mL，探针以200Hz的频次上下震动，将阻力转变为电信号，通过此电信号对血液标本的凝固全过程的黏性变化将整个凝血及血小板功能进行测算得出的数值。国内外应用Sonoclot凝血及血小板功能分析仪测定血小板活性从而指导冠心病抗凝、抗血小板聚集研究较少，阿司匹林抵抗至今仍无标准的指南性质的替代方案。本实验中，四组治疗方案，用药1月后经Sonoclot测定CR、PF，A组、C组CR、PF水平均显著低于试验前且两组间比较无显著性差异，B组、D组与试验前比较无显著性差异。表明A组复方丹参滴丸联合拜阿司匹林或C组拜阿司匹林加大剂量可有效地抑制阿司匹林抵抗的冠心病患者血小板活性，进一步降低急性冠脉事件的发生，且两种方案疗效相似，均可显著改善阿司匹林抵抗。四组患者临床终点事件比较，D组心绞痛及心肌梗死事件明显高于其他四组，说明单用复方丹参滴丸治疗冠心病疗效较差。C组出血事件显著高于其他四组，表明阿司匹林加大剂量会导致出血风险增加。当然，阿司匹林抵抗也可用氯吡格雷替代，但价格昂贵。综上所述阿司匹林抵抗的两种有效替代方案：其一阿司匹林常规剂量上加大剂量，出血事件增加，可能需加用质子泵抑制剂预防出血。其二阿司匹林加复方丹参滴丸。而阿司匹林加复方丹参滴丸作为替代方案，是一种经济、有效、依存性更好的抗血小板聚集方案，可有效抑制阿司匹林抵抗的冠心病患者血小板活性，进一步降低急性冠脉事件的发生。