噻吩甲醛的生产与应用

2020-01-12衣秀羽陈慕欣柳佳欣

化工设计通讯 2020年8期

衣秀羽，陈慕欣，柳佳欣

（烟台九目化学制品有限公司，山东烟台 264006)

经过传统方法生产得到的噻吩甲醛，由于产生很多副产物，例如含磷副产物，可能会对生态环境造成一定的影响。本工作利用光气获得噻吩甲醛，产物收率高，纯度好，且不会出现固体副产物，并将噻吩甲醛应用于其他物质的制备过程中，使其得到较好的利用。

1 噻吩甲醛概述

噻吩甲醛较容易在醇、醚、苯中溶解，可以微溶于水，本物质的颜色有微红色，也存在淡黄色，是一种透明的、油状液体，沸点一般是197℃，折光率是1.592 0。噻吩甲醛属于医药中间体之一，其已经得到广泛普及以及应用，主要应用是作为头孢菌素以及广谱驱虫药噻嘧啶的中间体。对于噻吩甲醛的保存以及储存，主要注意的事项有噻吩甲醛，需远离热源，还应与火花，火焰隔离。容器关闭不用时，应距离火源远一点。通常情况下，技术人员需要将其在密闭容器内部保存。噻吩甲醛的储存，一般是在阴凉、通风好、干燥的地方，应与不相容物质远离。

2 噻吩甲醛的生产

噻吩甲醛的生产过程较为复杂，具体的工艺步骤主要有；首先从反应釜上部添加噻吩，CH2Cl2与DMF会从反应釜的最底部进入，DMF∶CH2C12∶光气的摩尔比是2∶3∶1，噻吩：DMF的摩尔比是1∶2，另外，光气也应在底部进入反应釜，物质在反应釜中作用时，注意应控制好温度，通常温度应在60℃之内、之后反应后的尾气会从反应釜最上面进入冷凝设备，冷凝设备主要功能就是冷冻捕集，产品会从反应釜的上面侧方向溢流，并连续性进入搪瓷釜，在操作过程中需要注意保持搪瓷釜温度，一般对于搪瓷釜温的标准要求，在40～60℃之间[1]。

开启搅拌设备，同时可以在搪瓷釜的底部将氮气鼓入，赶气，经过赶走光气后，会和氯化氢接触，将这两者经过钢衬玻璃管道送到碱洗工序，并吸收处理。将搪瓷釜内部产品进行转移，根据生产标准以及规范，一般需要转移到精馏釜的内部，并将精馏釜内温度予以科学的控制，进而收集馏分。精馏的温度需要控制在198℃，并将馏分收集、冷却直到温度与室温一致，水洗、干燥后就可以得到噻吩甲醛[2]。

本次生产主要用到的设备是钢衬玻璃管道，其具备传统的不锈钢制管道不具备的优势，钢衬玻璃内壁光滑，很少出现堵塞，化学稳定性相对较高，耐腐蚀以及耐高温，并且耐磨、耐压、耐真空，流体阻力相对较小，可以将一些有色金属以及合金材料取代，例如不锈钢、铅、铜等，保障生产工艺的稳定性，也可以将维修周期适当延缓，保障生产的产品质量与标准符合[3]。通过本方法得到的噻吩甲醛纯度是90%，收率是92%。

3 噻吩甲醛应用

噻吩甲醛一般是被当作是中间体，用于广谱驱虫药噻嘧啶与药物头孢菌素1、2号等之间。也可以在有机化合物中，添加噻吩基团，例如，将噻吩基团在二甲基四氢嘧啶中引入。两者反应得到的产物，会与双羟萘酸产生化学反应得到盐，也就是广谱驱虫药噻嘧啶。

3.1 用于噻洛芬酸的制备

利用噻吩甲醛也可以制备噻洛芬酸，这种物质的化学名称是5-苯甲酰基-α-甲基-2-噻吩乙酸，属于非甾体消炎镇痛药，其消炎以及镇痛效果比布洛芬更好，不良反应也会减少很多，在临床中主要用于治疗的疾病有关节僵硬、风湿性关节炎、手术后的疼痛、扭伤等。技术人员在进行噻洛芬酸制作过程中，一般是以噻吩甲醛为基础原料，将噻吩甲醛与基溴化镁进行化学反应，获得1-（2-噻吩基）乙醇，之后与氯化亚砜反，经过氯代，氰化，水解一系列反应后，最终与苯甲酰氯付克酰基化反应得到噻洛芬酸[4]。

3.2 用于2-硝基烯乙噻吩的制备

噻吩甲醛可以被用作2-硝基烯乙噻吩的制备。2-硝基烯乙噻吩属于比较常见的医药化工中间体，可以合成2-噻吩乙胺氯吡格雷、噻氯吡啶、普拉格雷等物质。噻吩甲醛在对2-硝基乙烯噻吩进行制备的过程中，原料需按照2-噻吩甲醛与硝基甲烷摩尔比为1:1到1:1.4，催化剂是β-丙氨酸，噻吩甲醛：β-丙氨酸的摩尔比是1:0.1，β-丙氨酸溶解所需要用到乙腈量需要刚好全溶。

溶剂用量若是依据体积、是溶剂体积：2-噻吩甲醛的质量比在5到6∶1之间。进行2-硝基烯乙噻吩的制备，首先需要早在反应瓶添加噻吩甲醛，还应加入硝基甲烷以及反应需要的溶剂，催化剂是反应后产生的β-丙氨酸，经过超声辐射，并在90℃的温度下进行化学反应1h，反应完成后，将乙腈快速清除掉之后，将β-丙氨酸进行过滤，浓缩，进而就可以获得2-硝基乙烯噻吩。