覆盆子在男性不育症中的应用

曾小艳,李永平,童丽*

(1.青海大学，青海 西宁 810016；2.青海大学医学院，青海 西宁 810099)

不育症是指夫妻同居超过1年，有正常性生活、未避孕，女方有受孕能力的情况下，因男方原因使女方不能受孕[1]。有研究数据表明，发达国家的不育率约15%，不发达国家约9%～30%[2]；在不孕不育的病例中，男性因素导致的不育占30%～50%[1]。“精薄”“无子”“精少”“精冷”等是中医典籍中有关不育的描述。“男子脉弱而涩，为无子，精气清冷”“夫失精家，少腹弦急，阴头寒，目眩，发落，脉极虚芤迟，为清谷亡血失精……桂枝加龙骨牡蛎汤主之”是《金匮要略》中有关“失精”“无子”的记载[3]，张仲景将无子归为虚劳，认为男子无子与精气清冷失精有关。《黄帝内经·素问上古天真论》[4]述：“丈夫八岁，肾气实，发长齿更。二八，肾气盛，天癸至，精气溢泻，阴阳和，故能有子。三八，肾气平均，筋骨劲强，故真牙生而长极……八八，则齿发去形体皆极。肾主水，受五脏六腑之精而藏之，故脏腑盛，乃能泻。今五脏皆衰，筋骨解堕，天癸尽矣。故发鬂白，身体重，行步不正，而无子耳。”阐述了男性生殖与肾关系密切。

覆盆子为蔷薇科悬钩子属植物华东覆盆子(RubuschingiiHu)的干燥成熟果实，始载于《名医别录》，是药食两用的药材，药用价值极高，具有益肾固精缩尿、养肝明目的功效。现代药理研究发现,覆盆子含有丰富的化学成分，具有补肾、抗氧化、抗衰老、保护生殖系统等作用。在众多治疗男性不育的方剂配伍中均有覆盆子，并取得了比较好的疗效。本文就覆盆子在治疗男性不育症中的应用作一论述。

1 覆盆子的功效

覆盆子性味甘、平、无毒，入肝、肾、膀胱经，具有益肾固精缩尿、养肝明目的功效，主治遗精滑精、遗尿、阳痿早泄、肝肾不足、目暗昏花等[5]。《玉楸药解》云：“味甘，气平，入足少阴肾、入足厥阴肝；强阴起痿，缩尿敛精。”

《本草衍义》中言:“益肾脏, 缩小便。”《雷公炮制药性解》云：“主肾伤精滑，阴痿不起，小便频数，补虚续绝，益气温中，安和五脏，补肝明目，黑发润肌”。《本草新编》云：“治肾伤精竭流滑，明目黑须，耐老轻身；男子久服轻身，女人多服结孕。”《名医别录》言:“ 益气轻身, 令发不白。”《本草纲目》云:“益肾固精,补肝明目,缩尿。”《药性论》曰:“男子肾精虚竭阴痿,能令坚长,女子食之有子。”《本草图经》云:“强肾无燥热之偏,固精无凝涩之害。”《本草备要》云:“益肾脏而固精,补肝虚而明目,起阳痿,缩小便。”综上可见，历代医家对覆盆子的应用多取其补肾作用，表明覆盆子具有补肾益精、滋补肾阴功用，而男性不育症的根本为肾不足，应用覆盆子治疗男性不育是从根本上治疗这一疾病。

2 覆盆子的活性成分

现代研究发现覆盆子含有丰富的活性成分及微量元素，活性成分主要有萜类(二萜、三萜)、黄酮类、生物碱、甾体类、有机酸类等。Takashi等[6]在覆盆子叶中提取到5个类型二萜糖苷。覆盆子中的三萜类活性成分主要有14个。覆盆子中的黄酮类化学成分主要有黄酮苷、椴树苷、黄酮苷元等[7]。覆盆子中的黄酮类成分具有显著的抗氧化作用。从覆盆子中分离得到的甾体类活性成分主要有β-谷甾醇、胡萝卜苷等[8]。目前研究发现的覆盆子中的生物碱主要有喹啉、异喹啉、吲哚类等[8]。三十二烷酸、硬脂酸、十六烷酸等是其主要的有机酸[9]。覆盆子还含有丰富的氨基酸、维生素及多种微量元素，氨基酸、维生素、黄酮类等可提高机体的免疫能力[10]。覆盆子含有铁、锰、锌、铜等19种以上的微量元素，其中锌在保护生殖系统的健康及改善机体的免疫功能中发挥着重要的作用。

3 覆盆子治疗男性不育症的药理作用机制

覆盆子含有多种化学成分和丰富的药理作用，能够多方面作用于生殖系统，改善和调节生殖功能，在治疗男性不育症中具有自身的优势及特点，现代研究发现了覆盆子作用于生殖系统的机制,其主要药理作用机制如下。

3.1 对男性生殖功能的直接调节作用

覆盆子是“补肾要药”，是诸多补肾中药之一，具有补肾益精、补助肾阳的作用,因此具有治疗男性不育的作用，在现代药理研究中覆盆子的这一作用也得到了证实。覆盆子可直接作用于下丘脑-垂体-性腺轴系统，调节血清中性激素的水平，陈坤华等[11]用覆盆子水提液作用大鼠，结果表明大鼠的下丘脑垂体LH和FSH含量降低，血雌二醇水平降低，而胸腺LHRH含量升高。玉殷成[12]研究发现，给予覆盆子药物后，血液中男性荷尔蒙分泌显著增加，3 h可增至195%。有研究发现用覆盆子提取物作用于睾丸切除的肾虚大鼠模型，能显著提高大鼠阴茎的勃起时间，使大鼠自主活动能力明显改善[10]。刘杰[13]用覆盆子醇提取物作用于肾阳虚的动物模型，结果表明覆盆子醇提物能显著改善小鼠的肾阳虚证，这也体现了覆盆子补肾助阳的作用。向德军[14]用覆盆子提取物给造模为肾虚的大鼠灌胃，观察大鼠阴茎勃起潜伏期的变化。结果表明，覆盆子提取液可缩短大鼠阴茎勃起潜伏期，提高阴茎对刺激的反应性。籍艳秋[15]用覆盆子提取物作用氢化可的松诱导的肾阳虚小鼠模型，结果显示小鼠睾丸损伤程度及肾精亏损症状明显改善，表明覆盆子有很好的保护肾阳的作用。

3.2 通过抗氧化、抗衰老保持机体活力，提高孕育机会

细胞氧化可导致人体的衰老，衰老的主要原因使体内自由基质的过氧化，因此抗氧化是保持机体活力的重要方法，大量研究表明覆盆子具有很好的抗氧化作用。覆盆子有明显的抗氧化作用，可有效清除DPPH自由基、羟自由基(·OH)以及超氧阴离子自由基，同时还具有很好的还原能力，可明显提高小鼠脑组织、血清、肝脏中的超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性[16-17]。朱会霞[18]研究覆盆子中具有抗氧化作用的活性成分，发现覆盆子中有抗氧化作用的成分主要是糖蛋白和黄酮。覆盆子水提物可通过保护大鼠肝细胞有效应对氧化应急反应，从而起到抗氧化作用[19]。覆盆子还具有很好的抗衰老作用，朱树森等[20]用覆盆子作用于D-半乳糖抗衰老小鼠模型，研究结果显示小鼠的游泳潜伏期显著缩短，脑MAO-B活性显著下降，表明覆盆子具有明显的延缓衰老作用，可有效改善记忆能力。

年龄是影响生育能力的重要因素，机体活力是孕育的基础，因此年龄对治疗男性不育症的预后和治疗效果有着极大的影响；男性不育症的治疗是一个长周期的治疗。覆盆子的抗氧化、抗衰老作用对治疗男性不育症意义重大，为男性不育症的治疗提供了更多的方法。

3.3 通过调节免疫，提高生殖能力

覆盆子多糖可促进淋巴细胞的转化，覆盆子水提物具有促进胸腺内细胞合成LHRH样物质的作用。有研究发现，LHRH可显著改善老年大鼠模型胸腺衰退，可明显促进胸腺细胞增殖，覆盆子水提物可能通过促进LHRH而促进免疫作用的增强。有学者[21]研究发现覆盆子可提高细胞免疫功能，其机制可能为覆盆子醇提物、水提物、覆盆子多糖及正丁醇可明显促进淋巴细胞增殖，从而起到增强免疫作用。

3.4 通过抗炎作用改善生殖能力

生殖系统的炎症是导致男性不育的重要因素之一。生殖系统炎症可导致精子生成减少、精子畸形，使精子的运动能力下降，使精卵结合率下降从而导致男性不育。因此，积极治疗生殖系统的炎症是治疗男性不育症的重要方法之一。

炎症的产生与COX-2有关，许多药物通过抑制COX-2从而起到抗炎的作用。有报道称，覆盆子提取物具有抑制COX-2的作用[22]。

3.5 通过微量元素的调节促进生殖能力

覆盆子含有丰富的微量元素，如锌、锰、钙、镁等，对促进生殖健康具有重要作用。钙可直接作用于精子鞭毛的轴丝，并对精子的环磷酸腺苷代谢有影响，因此钙对精子活力具有重要影响。锰可参与人体的酶促反应，能增加蛋白质的代谢，从而影响人体的内分泌及生长发育。覆盆子中所含的锌对生殖系统的发育、维持生殖系统的功能有重要作用，锌是酶激活剂，可参与多种酶的构成，锌还是胰岛素的成分之一，对蛋白质合成和核酸代谢具有促进作用，从而可调节人体的免疫功能及保护生殖系统健康。镁可参与精子模上转运泵的活动，镁还对生精细胞的结构和功能具有影响，对精子的生成具有影响。

4 临床应用

覆盆子在临床上配伍与诸多经典方剂中，用于治疗男性不育。《医学入门》中的经典方剂——五子衍宗丸，被称为古今种子第一方，临床用于治疗男性不育，疗效显著，一直沿用至今。该方用覆盆子配合枸杞子、五味子等做成丸剂，用淡盐水送服,具有治疗男性阳痿早泄、不育、须发早白等作用。《御药院方》中的乌银丸具有壮阳气、补肾益精的作用，方中用覆盆子配伍牛膝、巨胜子等，取覆盆子补肾益精的功效。《鸡峰普济方》中的经典方剂——庆云散,可治疗阴痿、肾阳不足，方中配伍有覆盆子，亦取其具有补肾作用。

覆盆子是药食两用的中药，安全性高，在日常生活保健和食疗中可广泛应用，可调节机体功能，对提高生殖能力、治疗不育具有非常积极的意义。周丰宝等[23]自拟覆盆子种子汤(覆盆子、枸杞子、菟丝子、肉苁蓉等)治疗69例男性不育症患者，治疗结果显示总有效率达92.75%，提示覆盆子种子汤对不育有显著的治疗效果。

5 结语

覆盆子是一味具有重要应用价值的药食两用的中药，随着国内外学者的不断研究，发现覆盆子含有的萜类(二萜、三萜)、黄酮类、生物碱、甾体类、有机酸类等活性成分，具有多种药理作用，对多种疾病有着治疗和辅助治疗的作用。因覆盆子的活性成分可直接作用于下丘脑-垂体-性腺轴系统，在临床应用时可利用覆盆子这一调节血清中性激素的水平的特性，直接应用于男性生殖功能疾病的治疗，通过抗氧化、抗衰老保持机体活力、调节免疫、抗炎、调节微量元素改善男性生殖功能；此外，结合覆盆子活性成分及作用机制临床亦可用于治疗因少精、弱精、无精等单纯生殖系统原因导致的男性不育症,也可治疗如免疫性疾病等全身性疾病所致的不育。明确覆盆子的活性成分及作用机制对治疗男性不育症具有非常积极的意义，对其他疾病的治疗也提供了新的途径，可以为覆盆子的开发利用奠定了很好的基础。