中医“象”与西医“表型”的比较研究

安冬，李璐，毛慧芳，梁永林,2*

(1.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000；2.敦煌医学与转化教育部重点实验室，甘肃 兰州 730000)

谈及“象”的概念当追溯至中国传统文化中对世界时空观的认识，中国的认识传统，以时间为主，空间为辅，时间统摄空间[1]。时间方面显示为“象”，指事物自然运变的动态表现,即变动着的现象。空间方面显示为“体”,指形体、形质。《周易》与先秦诸子开创了中国的象科学，运用“象思维”——以事物的各种外在表现为依据，充分借用观察者已有的知识经验，通过广泛联系，旁征博引，体悟事物的内在本质或变化规律的思维方法[2]认识和看待世界。根植于这种传统思维方式，中医学形成和发展了能够体现中医药本质与特点的“象思维”，通过观察宇宙自然之象的特征和变化与人体动态生命系统之间的联系，从而构建了以“藏象学说”为核心的具有整体观的生命系统及其表现于外的生理病理特征——中医之“象”。相对于中国传统的时空观，西方在时空的选择上则以空间为主，时间为辅，看待世界着眼于空间实体。因此，认识生命体也是从不同的层次(分子水平、细胞水平等)、不同的结构及形态出发。西医“表型”一般是指某物质由于相关化学分子空间架构的不同而作用不同、特定细胞因亚基的改变在疾病发生机制中而功能改变等被赋予的相应的名称。可见，中医“象”与西医“表型”因在相对的时空观基础上产生，前者注重对生命体的宏观把握，后者着重形质的微观改变，二者的出发点不同。但其发展的生理过程和病理变化以及中西医干预是否具有相关性？笔者以肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的表型及生理病理特征为例，将其与中医“象”比较，探求中医“象”与西医“表型”在某一高度的相通之处，为相关疾病的治疗奠定理论基础，提供新的思路。

1 中医“象”与西医“表型”的概念比较

中医“象”是在象思维的指导下，根植于人们对自然物象的观察和认识逐渐形成的对人体生命的系统性认识。在我国古代的农耕时期，人们在长期的生产、生活中产生了对自然物象的依赖与崇拜。通过对天地间最大的象——太阳的观察发现，由于太阳的运动变化，地球上形成了一日之昼夜更替，一年之四季(春夏秋冬)轮回的自然之象。正如《易·系辞传上》曰：“是故易有太极，是生两仪，两仪生四象，四象生八卦，八卦定吉凶，吉凶生大业。”两仪即阳(春)阴(秋)，四象即少阳(春)、太阳(夏)、少阴(秋)、太阴(冬)。通过从具体的春季万物复苏、草木枝叶条畅；夏季万物华实、草木欣欣向荣；秋季万物收敛、草木肃降萧条；冬季万物闭藏，草木凋零沉寂的自然之象可抽象出自然界四季变化的根本，在于阳气的多少——少阳始生，春气发陈；太阳隆盛，夏气蕃秀；少阴阳收，秋气容平；太阴阳闭，冬气闭藏。为中医“生理之象”奠定基础。

越来越多的研究表明，肿瘤的生长是由肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)所诱导，在其生存的肿瘤微环境中，约占炎症细胞总数的30%～50%，作为肿瘤间质中数量最多的炎症细胞群，其生物学特性与肿瘤的发生、发展密切相关。TAMs有2种活化表型[3]：M1型(经典活化的巨噬细胞)和M2型(替代性活化的巨噬细胞)。M2型TAMs又分为三类：M2a型，刺激辅助性T细胞2(Th2)型细胞激活，参与Ⅱ型炎性反应和过敏反应，包裹和杀伤寄生虫；M2b型，主要介导Th2型活化和免疫调控；M2c型，主要介导免疫调控，参与基质沉积和组织修复。研究表明[4]，TAMs主要由其存在或招募聚集的微环境通过相应分子生物学机制，调控其表型极化的类型，从而改变功能特征。

自然界四季之“象”的变化特征取决于阳气的多少，TAMs表型极化的类型取决于肿瘤微环境的影响，肿瘤病理微环境中的含氧情况、炎症状态、pH值高低等决定了巨噬细胞表型极化的方向。可见，表现于外的“象”或者“表型”的特征改变与所处环境息息相关。

2 中医“象”与西医“表型”的生理功能比较

在中医“天人合一”的思想指导下，“以天地之阴阳，合于人身之阴阳，其象相应，故名篇，其义无穷”(马莳注《素问·阴阳应象大论》)，以天地阴阳消长、万物变化之象与人体生命活动之象相参相应，探求人与自然之间共同的、本质性的特征。通过运用五行学说，将自然界与人体生命系统归类，自然气候和物候的正常、异常规律，对应于人体则表现为五脏六腑的生理、病理功能。上文已述，自然界春夏秋冬的更替，归其本质为阳气的多少。由于人体内阳气的变化，而产生了四时五脏理论——肝通于春气，肝气升发，性喜条达舒畅，启迪诸脏生长化育；心通于夏气，夏气炎上通明，心主神明，五脏六腑之大主；脾通于长夏，长夏湿为热蒸，酝酿化生，脾主运化，以奉生身；肺通于秋气，秋气收敛肃降，肺气宣发肃降，通调水道，肺朝百脉；肾通于冬气，冬气闭藏，肾主蛰藏，藏精纳气，人身之本。

巨噬细胞的2种表型各有其特征和生理功能：M1型受到干扰素-γ(INF-γ)、细菌脂多糖(LPS)及Toll样受体(TLR)等由Th1分泌的细胞因子的调控，大量分泌毒性中间体、多种炎症因子(如IL-1、IL-6、TNF等)以及趋化因子，从而激活Th1型细胞，杀伤吞噬的肿瘤细胞和微生物，并通过表达B7分子和主要组织相容性复合体Ⅱ类来呈递抗原，参与Th1型免疫应答抑制肿瘤。

而M2型TAMs主要由IL-4、IL-13、糖皮质激素和M-CSF等Th2细胞因子诱导产生，主要参与体内平衡过程，在肿瘤生长、血管生成、组织重塑、伤口愈合及抗炎、侵袭转移方面起促进作用，发挥促肿瘤作用。相关研究表明，巨噬细胞M2d亚群，可促进肿瘤的生长，为其存活及血管的新生创造适宜的微环境[5]。

可见，机体在正常的生理状态下，五脏各具特征并发挥正常的主时功能，两种表型的TAMs各自在相应的分子生物学机制中发挥生理功能。

3 中医“象”与西医“表型”的病理变化比较

自然界时相的变化导致自然物象的改变，人体脏腑所处的环境发生了变化，导致其不能发挥正常主时功能而出现相应脏腑疾病。春季阳气不“生”，人体肝气不升，疏泄失常——疏泄不及：肝气郁结，临床常见闷闷不乐，悲忧欲哭，胸胁两乳或少腹胀痛；疏泄太过：肝气上逆，急躁易怒，失眠头痛，面红目赤，胸胁窜通，甚者猝倒昏厥。以及出现全身气机壅滞，血行津布受阻，脾胃运化失司的异常表现。夏季阳气不“长”，人体心不主明，精神萎靡，意识不清，或神志模糊，反应迟钝，失眠健忘等。甚者发生器质性病变，由于心与血脉相连，心气不充，或血虚失养，则见面白舌淡，心悸胸闷，脉弱无力；若心脉壅阻，血行不畅，则见胸部刺痛，唇舌青紫，脉细涩或结代等症。长夏阳气不“化”，人体脾气不运，水谷不化，气血不足，则见腹胀便溏、食少纳呆等饮食不消化症状，或见倦怠乏力、面黄肌瘦等气血不足之症。脾失健运还可导致津液不足，水液停聚等症。秋季阳气不“收”，人体肺气不降，宣发肃降失调，可见呼吸异常，水液代谢障碍。由于肺与循环系统联系紧密，肺气虚弱或壅滞，行血无力，则致心行不畅，甚至血脉瘀滞，出现心悸胸闷、唇青舌紫等症。冬季阳气不“藏”，人体肾气失“蛰”，精气外泄，肾中精气不足，则表现为小儿生长迟缓(五迟、五软)；在成人则为早衰，出现耳鸣耳聋，齿摇发脱等症。肾阳虚衰，则脏腑功能减退，出现精神不振，腰膝酸软、畏寒蜷卧、尿清便溏，男子阳痿早泄，女子宫寒不孕等虚寒性疾病。

肿瘤微环境的动态改变、疾病发展的不同状态及产生的多种病理产物或体内外物质均能导致TAMs的分型极化。不仅尚未分型的单核细胞能在环境因素的作用下发生分型极化，已分型的M1/M2 TAMs还会发生分型的转换[6]。在肿瘤的发生发展中，肿瘤微环境使TAMs向M2型分化。有研究表明[3],TAMs在肿瘤的起始阶段表现为M1型，随着肿瘤的发展则表现为M2型。在感染性疾病中，巨噬细胞的过度活化或异常活化会影响抗感染免疫的发生，甚至产生免疫病理损伤。如感染柯萨奇病毒B3(CVB3)的雄鼠，其心肌巨噬细胞发生M1极化，通过体外诱导的M2型TAMs治疗，可下调局部Th1细胞因子、诱导调节性T细胞，缓解心肌炎症状。在被结核杆菌感染的患者体内，早期及活动期的肺部TAMs表现M1型，说明M1型有利于控制结核感染和炎症。而在结核发展的慢性阶段，结核病灶浸润TAMs倾向于M2型，提示M2型通过抗炎反应和抑制抗原递呈，削弱了抗结核感染T细胞免疫，促进结核慢性感染。研究发现,在动脉粥样硬化(AS)的不稳定斑块组织中主要以M1型为主，而在AS晚期由于M2型的激活增强了斑块的稳定性。

由此可见，无论是中医脏腑之“象”的异常变化而出现病理状态和临床表现，还是西医细胞“表型”特征功能的不同或转换，很大程度上取决于所处环境的影响，即机体的状态、微环境的改变、疾病发展的程度。

4 小结

基于相对的时空观，中医学以“象”为依据，认识人的动态生命过程，在阐释人体生理、病理变化以及在临床治疗中，效法天地之气调节人体阴阳之气变化，以达阴阳调和；西医学以“型”为出发点，理解疾病的动态发病机制，在治疗中着重直观的空间表型改变，通过调控相关基因或者蛋白的表达从而干预肿瘤微环境，使细胞表达不同表型产生相应生物学活性，以治疗疾病。通过比较研究发现，中医通过调“气”调节“象”的变化与西医通过调节“微环境”调控“表型”的表达，二者在某一高度具有相通之处，同时也为中医“象”提供了现代医学微观模型，也为西医“表型”极化奠定了中医理论基础并提出新的治疗思路：是否可以通过调节肿瘤微环境及干预相关疾病发展的不同状态，来调控相关细胞表型的选择性表达，从而恢复其正常功能特征，使疾病向愈。