左归丸治疗妇科疾病的研究概述

赵潘婷 崔晓萍

陕西中医药大学第一临床医学院，陕西咸阳 712000

左归丸出自于明代张景岳的《景岳全书·新方八阵》，原方由大怀熟、山药、山萸肉、枸杞、牛膝、菟丝子、龟板胶、鹿角胶八味药组成，方中熟地为君，滋肾益精，大补真阴；山萸肉、枸杞子、山药滋肾养肝健脾，益阴敛汗涩精；再以龟板胶、鹿角胶二味血肉有情之品峻补精髓，于“阳中求阴”，调和阴阳；佐以菟丝子平补肝肾，川牛膝强腰膝、壮筋骨。诸药合用，可使肾中精血充盛，肝脾冲任调和、胞宫充养、阴阳平衡，从而有效治疗各种妇科疾病，现将近年来左归丸在妇科疾病中的应用情况进行如下概述：

1 应用于围绝经期综合征

围绝经期是女性一生中必经的特殊生理变更阶段，历时长短因人而异，短则数月，长可达数年，因体内雌激素水平迅速下降，导致内分泌系统发生紊乱，进而出现围绝经期综合征，常表现为月经失调、潮热汗出、心悸失眠、头晕耳鸣、激动易怒、焦虑不安甚或抑郁，远期还可出现骨质疏松、生殖道萎缩、反复尿路感染等症状，严重影响女性的生理及心理健康。中医学对本病称之为“经断前后诸证”，认为肾的阴阳失调是本病的主要发病机制，故以调治肾中阴阳为治疗大法。而左归丸组方以补阴为主、补阳为运，能调和肾之阴阳，可有效缓解因雌激素下降而引起的一系列围绝经期症状。

马蓉［1］临床运用左归丸加减治疗肾阴虚型围绝经期综合征，临床效果显著，患者的中医症状评分得到明显改善，且无明显的不良反应。肖文等［2］的临床观察发现左归丸合解郁丸治疗围绝经期抑郁症的效果优于西药盐酸度洛西汀，且左归丸可使患者血清雌二醇水平升高，卵泡刺激素和黄体生成素水平降低。陈豪英等［3］分别以左归丸合谷维素片、地西泮片合谷维素片治疗围绝经期失眠，结果显示地西泮组的疗效不及左归丸组。还有临床研究［4］发现，用左归丸合去氧孕烯炔雌醇片可有效治疗围绝经期功能失调性子宫出血，使患者的出血时间和突破性出血发生率得到良好控制。多项实验研究显示［5-6］，左归丸可通过上调下丘脑或骨组织中相关蛋白的表达，以纠正骨代谢失衡，改善骨小梁微结构，提高骨密度，调节因雌激素缺乏而导致的围绝经期骨质疏松症。亦有实验研究表明［7］左归丸可通过减轻围绝经期抑郁症模型小鼠的海马组织神经元损伤和凋亡，改善其抑郁样行为。陆华等［8］的实验研究还提示左归丸可改善去势雌性大鼠的阴道血供来延缓阴道萎缩，从而认为左归丸能缓解因雌激素降低而引起的阴道干涩等症状，进一步可用于治疗老年性阴道炎等绝经后妇女退行性病变。由此可见，左归丸可通过各种方式有效缓解女性在围绝经期出现的多种症状。

2 应用于不孕症及辅助生殖技术

随着国家二孩政策的实施，临床上有生育要求的女性日益增多，其中不乏一些高龄妇女，而不孕或生殖功能低下等问题也随之显露，体外受精-胚胎移植（IVF-ET）等辅助生殖技术被临床广泛应用，然祖国医学亦发挥着不可估量的作用。中医学认为“肾主生殖”，《傅青主女科·种子篇》中也强调“精涵于肾”“胎之成，成于肾脏之精”，其助孕法大都从肾论治。作为补肾益精的代表方剂，左归丸亦为不孕症的治疗添上了浓墨重彩的一笔。

孙定乾等［9］的临床研究发现左归丸可以提升高龄妇女的卵巢储备功能和生育能力，改善患者的血清性激素水平，同时提高其抗苗勒管激素（AMH）水平和窦卵泡数。还有研究表明［10］左归丸可通过补肾益精舒肝法升高孕酮水平，健全黄体功能，提高子宫内膜表达而治疗黄体功能不健性不孕症。另外，对采取IVFET 的卵巢低反应不孕患者，临床观察［11-13］发现于控制性超促排卵前应用左归丸进行预治疗，可提高患者的优质胚胎率、种植率及妊娠率，并能显著改善部分IVF-ET 降调节后出现的副反应。实验研究也证明［14］左归丸可通过调节控制性超促排卵小鼠子宫内膜血管内皮生长因子及相关蛋白的表达而改善子宫内膜容受性，提高受孕率。

3 应用于卵巢功能减退

女性卵巢功能减退是一个逐渐进展的过程，卵巢储备功能减退（DOR）、早发性卵巢功能不全（POI）、卵巢早衰（POF）代表了卵巢功能逐渐下降的三个不同阶段。恢复患者应有的卵巢功能，控制其“未老先衰”进程，是临床亟待解决的问题。西医多采用激素补充治疗（HRT）来缓解症状，近年来研究发现左归丸可改善卵巢功能减退患者的症状，促进其卵泡发育和卵巢功能的恢复。

汤海霞［15］临床运用左归丸与HRT 做对照治疗肾阴虚型DOR，结果提示左归丸组的总有效率较高。吴笛等［16］的实验结果也显示左归丸可以恢复DOR 大鼠的动情周期，提高其子宫和卵巢指数，促进卵巢血管生成，增加血流灌注，改善卵巢储备功能。体外及体内研究表明［17］，左归丸可通过改善自噬与凋亡水平，在一定程度上修复顺铂所致的POI。韩颖等［18］的临床观察发现在HRT 的基础上加用左归丸治疗POF，能更好地改善患者性激素及AMH 水平和子宫内膜厚度，有效促进患者卵巢功能的恢复。实验研究［19-23］也表明左归丸可通过调节免疫平衡或影响相关凋亡因子蛋白的表达来抑制卵巢颗粒细胞凋亡，促进卵泡发育成熟，改善卵巢组织微结构，延缓衰老进程，从而达到治疗POF 的作用。

4 应用于妇科恶性肿瘤

近年来，我国女性生殖道恶性肿瘤（如宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌）的发病率呈逐年上升且低龄化趋势，祛除肿瘤及提高患者的生存率迫在眉睫。临床多采用手术联合放疗、化疗等综合疗法，然而恶性肿瘤的各种治疗手段往往会引起患者免疫功能低下、骨髓抑制、脏器损害等并发症，严重影响患者的生存质量。祖国医学认为，手术创伤可耗伤精血，放、化疗等邪热之毒与原本正虚的机体相搏，又可致肾精亏损，阴血耗伤，故临床上妇科恶性肿瘤患者于术后或放、化疗后常表现出肾精亏虚证候。而左归丸不仅能滋阴补肾、填精益髓，还可调整阴阳平衡，提高机体免疫力，使“正气存内，邪不可干”，提高患者的生存质量。

陈青霞［24］临床采用左归丸对30 例因妇科恶性肿瘤行全子宫双附件切除术患者进行干预，发现左归丸能有效改善肿瘤术后患者的肾精亏虚证候，提髙患者机体免疫力，降低因抵抗力低下而诱发感染性疾病的发病率和程度。吴璇［25］的实验结果表明左归丸加黄芪在一定程度上可改善化疗后卵巢功能损害及卵巢结构破坏，并提高化疗药物对肿瘤的抑制作用。另外，中医还提倡“治未病”理念，倡导“未病先防”“既病防变”，研究发现［26-28］利用左归丸早期介入不仅能有效防治妇科恶性肿瘤术后引起的骨质疏松症，还可预防或减缓化疗对卵巢细胞的毒性作用。

5 应用于其他妇科生殖内分泌疾病

安少华［29］临床以左归丸加减治疗青春期功能失调性子宫出血的总有效率可达86.67%，能有效控制患者的出血时间。孙永娟［30］临床研究表明采用炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征时可分期加服左归丸提高效果，即经后期加服经方左归丸，排卵前予左归丸加益母草20 g、枳壳15 g、桃仁15 g、柴胡12 g，排卵后予左归丸去牛膝，加杜仲12 g、当归10 g、制附子2 g，经前期予左归丸加杜仲12 g、当归10 g、赤芍15 g、枳壳15 g、桃仁15 g、柴胡10 g。还有临床研究显示［31-32］应用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）治疗子宫内膜异位症术后患者时，兼口服左归丸可明显减轻GnRH-a 的副作用，且不影响GnRH-a 本身的治疗效果，从而提高患者的依从性和生存质量。另外，赵姬南［33］、戴婷［34］分别以左归丸、左归丸联合人脐带间充质干细胞移植来干预宫腔粘连模型大鼠，可有效恢复其宫腔形态，改善宫腔容积，减少宫腔炎性浸润，促进腺体及血管新生，减轻子宫内膜纤维化面积，从而改善宫腔粘连的程度。因此，左归丸也为治疗妇科生殖内分泌疾病提供了临床及实验基础。

6 小结

西医目前治疗围绝经期综合征、卵巢早衰、功能失调性子宫出血、闭经等妇科疾病常使用激素替代疗法，虽可有效缓解症状，但可能会出现不同程度的激素依赖性或副作用，且使患乳腺癌、子宫内膜癌、血栓性疾病的风险增高。而中药具有多系统、多环节的调节作用［35］，如左归丸方中各药，虽本身不是激素，但可发挥类激素样作用，调整和补充体内微量元素，促进卵巢内分泌功能，加强子宫内膜及卵巢局部血供，增加生殖脏器重量和激素受体含量，改善卵巢和胚胎发育的微环境，提高免疫功能，延缓衰老，调节阴阳平衡，促进生殖发育。综上所述，左归丸为妇科疾病的治疗提供了新的思路与方法，值得临床进一步应用和研究。